Carga do RSV em Hong Kong

O vírus sincicial respiratório (RSV) é uma causa importante de infeção do trato respiratório inferior (TRI) em bebés e crianças pequenas, levando a hospitalizações e morte. O seu impacto em adultos só foi reconhecido nos últimos anos. Evidência crescente sugere que infeções graves por RSV no TRI podem ocorrer, especialmente entre idosos e aqueles com comorbilidades subjacentes. As hospitalizações relacionadas com RSV em adultos, especialmente naqueles com mais de 65 anos, aumentaram significativamente na última década. O RSV foi associado a hospitalizações mais longas, mais complicações, maior mortalidade e custos de hospitalização tão elevados como os da gripe entre idosos. O RSV foi responsável por 5-15% das pneumonias adquiridas na comunidade, 10% das admissões hospitalares por doenças cardiorrespiratórias agudas e mortes excessivas durante os picos sazonais em adultos. Uma revisão sistemática no Reino Unido mostrou que o RSV pode ter um fardo substancial em adultos britânicos. No entanto, os dados disponíveis eram limitados e altamente heterogéneos, sendo necessários mais estudos para caracterizar o fardo do RSV em adultos e validar os seus resultados. Num estudo transversal ao longo de 5 épocas de RSV nos EUA, 22% dos adultos hospitalizados com 50 anos ou mais com infeção por RSV sofreram um evento cardíaco agudo (mais frequentemente insuficiência cardíaca aguda, 16%), incluindo 1 em cada 12 adultos (8,5%) sem doença cardiovascular subjacente documentada. Eventos cardíacos agudos ocorreram mais frequentemente entre aqueles com (33%) vs sem (9%) doença cardiovascular subjacente e foram associados a quase o dobro do risco de resultados graves.

Nas últimas 2 décadas, vários estudos retrospetivos e prospetivos baseados em PCR de zaragatoa nasofaríngea (NP) examinaram a morbilidade e mortalidade da infeção por RSV em HK. Entre 4912 crianças hospitalizadas com RSV de 2009 a 2011, 118 (2,4%) necessitaram de admissão na UCI pediátrica, enquanto a doença pulmonar crónica foi o fator de risco para a duração da admissão na UCI pediátrica. Dois estudos retrospetivos mostraram que o RSV ocorreu principalmente na primavera e verão em HK, de abril a setembro, enquanto o RSV impôs um fardo pesado em crianças com doença cardíaca. Estimou-se que a incidência anual de infeção por RSV que requer hospitalização foi de 2,5/1000 crianças <5 anos, com uma mortalidade de 0,15% entre os casos hospitalizados. O RSV conferiu maior letalidade do que a gripe e foi o segundo maior causador de mortes entre idosos hospitalizados. Num estudo retrospetivo sobre 19.361 doentes adultos hospitalizados por pneumonia, a infeção por RSV foi associada a maior mortalidade do que a gripe A ou B (8,0% vs. 4,7% ou 4,2%). A associação com maior mortalidade no RSV persistiu mesmo em doentes sem doença pulmonar crónica ou insuficiência cardíaca. Outro estudo de coorte retrospetivo incluiu todos os adultos (≥18 anos) com infeção por RSV confirmada virologicamente durante 2009-2011 (N = 607) em comparação com 547 adultos hospitalizados com gripe sazonal no mesmo período. O RSV pode causar complicações graves do TRI em idosos, resultando em insuficiência respiratória, hospitalização prolongada e alta mortalidade semelhante à gripe sazonal, enquanto os corticosteroides não pareceram melhorar os resultados. Este estudo retrospetivo mostrou que idade avançada, evidência radiográfica de pneumonia, necessidade de suporte ventilatório, superinfeção bacteriana, ureia elevada e contagem elevada de glóbulos brancos foram fatores de risco independentes associados a menor sobrevivência.

Publicámos 3 estudos prospetivos analisando o impacto do RSV em exacerbações agudas da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), cargas virais e citocinas/quimiocinas de adultos com infeção por RSV. Entre 505 admissões por DPOC com aspirado nasofaríngeo (ANP) realizado, 2,3% testaram positivo para RSV, enquanto a serologia emparelhada mostrou um aumento de 4 vezes nos títulos virais em 2,2% dos doentes. Um estudo prospetivo entre adultos hospitalizados por infeções por RSV confirmadas por PCR (n = 123) mostrou ocorrência frequente de complicações do TRI, causando insuficiência respiratória (52,8%), necessidade de ventilação assistida (16,3%) e admissão na UCI/morte (12,2%). Alta concentração de RNA viral foi detetada no momento da hospitalização, incluindo doentes que se apresentaram dentro de 2 dias de doença (dia 1-2, 7,29 ± 1,47; dia 3-4, 7,28 ± 1,41; dia 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 cópias/mL). A concentração de RNA foi independentemente associada ao risco de complicações e insuficiência respiratória (OR ajustado 1,40 por aumento de log10 cópias/mL, IC 95%, 1,03-1,90; P = 0,034). Outro estudo observacional prospetivo em adultos com infeção por RSV (71 doentes hospitalizados e 10 ambulatórios) mostrou que entre os adultos hospitalizados, 61% necessitaram de oxigenoterapia suplementar e 18% tiveram doença grave que exigiu ventilação não invasiva (VNI) ou cuidados intensivos, ou morreram dentro de 30 dias. As citocinas/quimiocinas inflamatórias IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG e CXCL10/IP-10 aumentaram significativamente durante a fase aguda da doença. A concentração de IL-6 foi independentemente associada a doença grave após ajuste para fatores de confusão. Em contraste com os resultados do estudo de Lee N et al, a carga viral do RSV não foi associada à gravidade da doença ao longo do curso clínico neste estudo prospetivo de menor tamanho amostral.

Embora estes estudos retrospetivos e prospetivos baseados em PCR de zaragatoa NP tenham fornecido alguns dados úteis sobre a morbilidade e mortalidade de doentes com infeção por RSV confirmada e numa população específica com DPOC, ainda faltam dados de estudos prospetivos sobre o fardo da doença do RSV em adultos em HK. Além disso, há dados crescentes de que a sensibilidade do PCR usando zaragatoas NP no diagnóstico de RSV não é tão sensível quanto usar PCR de expetoração ou saliva e serologia. Num estudo de coorte prospetivo ao longo de dois períodos de estudo (2021 a 2022) de doentes com ≥40 anos hospitalizados por doença respiratória aguda (DRA) em Louisville, KY., Ramirez J, et al. descobriram que entre 1766 doentes inscritos, 100% tiveram zaragatoa NP, 99% saliva, 34% expetoração e 21% amostras de serologia emparelhada. RSV foi diagnosticado em 56 (3,2%) doentes apenas por zaragatoa NP e em 109 (6,2%) doentes por zaragatoa NP mais amostras adicionais, correspondendo a uma taxa 1,95 vezes maior [95% (IC) 1,62, 2,34]. Limitando a comparação aos 150 sujeitos com todos os quatro tipos de amostra disponíveis (ou seja, zaragatoa NP, saliva, expetoração e serologia), houve um aumento de 2,60 vezes (IC 95% 1,31, 5,17) em comparação com apenas zaragatoa NP (3,3% versus 8,7%). As sensibilidades por tipo de amostra foram: zaragatoa NP 51%, saliva 70%, expetoração 72% e serologia 79%. Num estudo coreano comparando as taxas de deteção de vírus respiratórios de zaragatoas NP e expetoração usando uma transcrição reversa-polimerase em cadeia em tempo real multiplex (rtRT-PCR), adultos que foram admitidos ou se apresentaram nas clínicas com sintomas respiratórios agudos foram recrutados de 1 de novembro de 2012 a 31 de março de 2013. A taxa positiva foi 53% (81/154) para zaragatoas NP e 68% (105/154) para expetoração (P<0,001). Entre 134 vírus identificados para 107 doenças, o vírus da gripe A, RSV A, HRV, coronavírus OC43 e adenovírus foram detetados mais frequentemente em amostras de expetoração do que em zaragatoas NP (P<0,001). Importante, 12 de 44 (27%) infeções por gripe A e 11 de 27 (41%) infeções por RSV foram positivas apenas em amostras de expetoração. Wiseman DJ, et al. descobriram que a infeção por RSV foi associada a 8,7% das DPOC nas suas coortes, mas confirmaram que muitas infeções seriam perdidas com uma dependência apenas do PCR. A infeção por RSV foi identificada como a causa de 27 de 310 exacerbações atendidas. Destas, foram detetadas apenas por PCR e 16 foram detetadas exclusivamente por serologia (um aumento no anticorpo específico da Nucleoproteína do RSV); 4 foram detetadas por ambos os métodos. Houve uma taxa de positividade mais alta para RSV de expetoração versus zaragatoas NP (7,69% vs 2,02%, P=0,0061). Portanto, 59% das DPOC associadas a RSV foram negativas no PCR, apesar de uma zaragatoa ter sido obtida por pessoal altamente treinado dentro de 5 dias do início dos sintomas.

Pretendemos estudar a) a incidência de infeção por RSV com base num modelo estatístico e económico para estimar a incidência anual e o custo de saúde da doença por RSV com atendimento médico entre adultos em HK; b) os fatores de risco associados à infeção grave por RSV.

Hipotetizamos que o fardo da doença do RSV foi subestimado por estudos anteriores baseados em PCR de zaragatoa NP e que o RSV causa morbilidade e mortalidade significativas em adultos, além de despesas de saúde substanciais.