RSV:n taakka Hongkongissa

Respiratorinen sinsitiaalivirus (RSV) on tärkeä alahengitystieinfektioiden aiheuttaja vauvoilla ja pienillä lapsilla, mikä johtaa sairaalahoitoihin ja kuolemiin. Sen vaikutus aikuisissa on ymmärretty vasta viime vuosina. Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että vakavia alahengitystie RSV-infektioita voi esiintyä, erityisesti vanhuksilla ja niillä, joilla on taustalla sairauksia. RSV:hen liittyvät sairaalahoidot aikuisilla, erityisesti yli 65-vuotiailla, ovat lisääntyneet merkittävästi viime vuosikymmenen aikana. RSV oli yhteydessä pidempään sairaalahoitoon, enemmän komplikaatioihin, korkeampaan kuolleisuuteen ja sairaalahoitojen kustannuksiin, jotka olivat yhtä suuria kuin influenssalla vanhuksilla. RSV on aiheuttanut 5–15 % yhteisössä hankituista keuhkokuumeista, 10 % akuutteihin kardiorespiratorisiin sairauksiin liittyvistä sairaalahoitoista ja liiallisia kuolemia kausien huippuaikoina aikuisilla. Systemaattinen katsaus Isossa-Britanniassa on osoittanut, että RSV:llä voi olla huomattava taakka brittiläisillä aikuisilla. Käytettävissä olevat tiedot olivat kuitenkin rajalliset ja erittäin heterogeenisia, ja lisätutkimuksia tarvitaan RSV:n taakan kuvaamiseksi aikuisilla ja löydösten vahvistamiseksi. Poikkileikkaustutkimuksessa viiden RSV-kauden ajan Yhdysvalloissa 22 % 50 vuotta täyttäneistä RSV-infektion saaneista sairaalahoidossa olevista aikuisista koki akuutin sydäntapahtuman (useimmiten akuutti sydämen vajaatoiminta 16 %), mukaan lukien yksi 12:sta aikuisesta (8,5 %) ilman dokumentoitua taustalla olevaa sydän- ja verisuonitautia. Akuutit sydäntapahtumat esiintyivät useammin niillä, joilla oli (33 %) verrattuna niihin, joilla ei ollut (9 %) taustalla olevaa sydän- ja verisuonitautia, ja ne olivat yhteydessä lähes kaksinkertaiseen vakavien lopputulosten riskiin.

Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana useat retrospektiiviset ja prospektiiviset tutkimukset, jotka perustuvat nielunielun (NP) väkäseen PCR:llä, ovat tarkastelleet RSV-infektion sairastavuutta ja kuolleisuutta Hongkongissa. 4912 lapsen joukossa, jotka olivat sairaalahoidossa RSV:n vuoksi vuosina 2009–2011, 118 (2,4 %) tarvitsi lasten tehohoidon osastolle pääsyn, kun krooninen keuhkosairaus oli riskitekijä PICU-hoidon kestolle. Kaksi retrospektiivistä tutkimusta osoitti, että RSV esiintyi pääasiassa keväällä ja kesällä Hongkongissa huhtikuusta syyskuuhun, kun taas RSV aiheutti suuren taakan lapsille, joilla oli sydäntauti. Arvioitiin, että RSV-infektion vuosittainen ilmaantuvuus, joka vaati sairaalahoitoa, oli 2,5/1000 alle 5-vuotiasta lasta, ja kuolleisuus oli 0,15 % sairaalahoidossa olevissa tapauksissa. RSV aiheutti korkeampaa kuolleisuutta kuin influenssa ja oli toiseksi suurin tappaja sairaalahoidossa olevien vanhusten keskuudessa. Retrospektiivisessä tutkimuksessa 19 361 aikuispotilaasta, jotka olivat sairaalahoidossa keuhkokuumeen vuoksi, RSV-infektio oli yhteydessä korkeampaan kuolleisuuteen kuin influenssa A tai B (8,0 % vs. 4,7 % tai 4,2 %). Korkeampaan kuolleisuuteen liittyvä yhteys RSV:ssä säilyi jopa potilailla, joilla ei ollut kroonista keuhkosairautta tai sydämen vajaatoimintaa. Toinen retrospektiivinen kohorttitutkimus koski kaikkia aikuisia (≥18 vuotta), joilla oli virologisesti varmistettu RSV-infektio vuosina 2009–2011 (N = 607), verrattuna 547 aikuiseen, jotka olivat sairaalahoidossa kausi-influenssan vuoksi samana ajanjaksona. RSV voi aiheuttaa vakavia alahengitystiekomplikaatioita vanhuksilla, johtuen hengitysvajauteen, pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja korkeaan kuolleisuuteen, samankaltaisesti kuin kausi-influenssa, kun taas kortikosteroidit eivät näyttäneet parantavan lopputuloksia. Tämä retrospektiivinen tutkimus on osoittanut, että iäkkäämpi ikä, keuhkokuumeen radiologiset todisteet, tarve hengitystuesta, bakteerinen superinfektio, kohonnut ureapitoisuus ja kohonnut valkosolujen määrä olivat itsenäisiä riskitekijöitä, jotka liittyivät huonompaan selviytymiseen.

Julkaisimme kolme prospektiivista tutkimusta, joissa tarkasteltiin RSV:n vaikutusta kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) akuutteihin pahenemisiin (AECOPD), viruskuormiin ja sytokiineihin/kemokiineihin RSV-infektion saaneilla aikuisilla. 505 AECOPD-sairaalahoidon joukossa, joille suoritettiin nielunielun aspirointi (NPA), 2,3 % testasi positiiviseksi RSV:lle, kun taas paritettu serologia osoitti 4-kertaisen nousun virustitreissä 2,2 %:lla potilaista. Prospektiivinen tutkimus aikuisten keskuudessa, jotka olivat sairaalahoidossa PCR-varmistetun RSV-infektion vuoksi (n = 123), osoitti alahengitystiekomplikaatioiden usein esiintyvän, aiheuttaen hengitysvajauden (52,8 %), tarpeen avustetulle hengitykselle (16,3 %) ja tehohoitoon pääsyn/kuoleman (12,2 %). Korkea virus-RNA-pitoisuus havaittiin sairaalahoitoon tulon aikana, mukaan lukien potilaat, jotka saapuivat 2 päivän kuluessa sairastumisesta (päivä 1–2, 7,29 ± 1,47; päivä 3–4, 7,28 ± 1,41; päivä 5–8, 6,66 ± 1,87 log10 kopiota/mL). RNA-pitoisuus oli itsenäisesti yhteydessä komplikaatioiden ja hengitysvajauden riskiin (säädelty OR 1,40 per log10 kopion/mL nousu, 95 % CI, 1,03–1,90; P = 0,034). Toinen prospektiivinen havainnointitutkimus RSV-infektion saaneilla aikuisilla (71 sairaalahoidossa olevaa potilasta ja 10 avohoitopotilasta) osoitti, että sairaalahoidossa olevista aikuisista 61 % tarvitsi lisähappiterapiaa, ja 18 %:lla oli vakava sairaus, joka vaati ei-invasiivista hengitystukea (NIV) tai tehohoitoa, tai he kuolivat 30 päivän kuluessa. Tulehdussytokiinit/kemokiinit IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG ja CXCL10/IP-10 nousivat merkittävästi sairauden akuutissa vaiheessa. IL-6-pitoisuus oli itsenäisesti yhteydessä vakavaan sairauteen sekoittavien tekijöiden säädön jälkeen. Toisin kuin Lee N:n ja muiden tutkimustuloksissa, RSV-viruskuorma ei ollut yhteydessä sairauden vakavuuteen koko kliinisen kulun ajan tässä pienemmän otoskoon prospektiivisessa tutkimuksessa.

Vaikka nämä retrospektiiviset ja prospektiiviset tutkimukset, jotka perustuvat NP-väkäseen PCR:llä, ovat tarjonneet joitakin hyödyllisiä tietoja varmistetun RSV-infektion saaneiden potilaiden sairastavuudesta ja kuolleisuudesta sekä tietyllä COPD-väestöllä, Hongkongissa aikuisten RSV:n taakasta puuttuu edelleen tietoja prospektiivisista tutkimuksista. Lisäksi kasvavat tiedot viittaavat siihen, että PCR:n herkkyys RSV:n diagnosoinnissa NP-väkästen avulla ei ole yhtä herkkä kuin käyttämällä räkä- tai sylki-PCR:ää ja serologiaa. Prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa kahden tutkimusjakson aikana (2021–2022) potilailla, jotka olivat ≥40-vuotiaita ja sairaalahoidossa akuutin hengitystieinfektion (ARI) vuoksi Louisvillessä, KY:ssä, Ramirez J. ja muut havaitsivat, että 1766 rekisteröidyn potilaan joukossa 100 %:lla oli NP-väkä, 99 %:lla sylki, 34 %:lla räkä ja 21 %:lla paritettu serologianäyte. RSV diagnosoitiin 56 (3,2 %) potilaalle pelkästään NP-väkäsen perusteella ja 109 (6,2 %) potilaalle NP-väkäsen ja lisänäytteiden perusteella, mikä vastaa 1,95-kertaista korkeampaa tasoa [95 % (CI) 1,62, 2,34]. Rajoittaen vertailun 150 henkilöön, joilla oli saatavilla kaikki neljä näytetyyppiä (eli NP-väkä, sylki, räkä ja serologia), havaittiin 2,60-kertainen nousu (95 % CI 1,31, 5,17) verrattuna pelkkään NP-väkäseen (3,3 % vs. 8,7 %). Herkkyydet näytetyypin mukaan olivat: NP-väkä 51 %, sylki 70 %, räkä 72 % ja serologia 79 %. Korean tutkimuksessa, jossa verrattiin hengitystievirusten havaitsemisasteita NP-väkäksistä ja räkästä käyttämällä monipuolista reaaliaikaista käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktiota (rtRT-PCR), rekrytoitiin aikuisia, jotka otettiin sairaalahoitoon tai saapuivat poliklinikoille akuutteihin hengitystieoireisiin 1.11.2012–31.3.2013. Positiivinen aste oli 53 % (81/154) NP-väkäksille ja 68 % (105/154) räkälle (P<0,001). 134 viruksen joukossa, jotka tunnistettiin 107 sairaudelle, influenssa A -virus, RSV A, HRV, koronavirus OC43 ja adenovirus havaittiin useammin räkä-näytteissä kuin NP-väkäksissä (P<0,001). Tärkeää on, että 12/44 (27 %) influenssa A -infektioista ja 11/27 (41 %) RSV-infektioista olivat positiivisia vain räkä-näytteissä. Wiseman DJ. ja muut havaitsivat, että RSV-infektio oli yhteydessä 8,7 %:iin AECOPD:sta heidän kohorteissaan, mutta vahvistivat, että monia infektioita jäisi huomaamatta, jos luotettaisiin pelkästään PCR:ään. RSV-infektio tunnistettiin syyksi 27:lle 310:stä hoidetusta pahenemisesta. Näistä havaittiin pelkästään PCR:llä ja 16 havaittiin yksinomaan serologialla (nousu RSV-nukleoproteiini-spesifisissä vasta-aineissa); 4 havaittiin molemmilla menetelmillä. RSV:n positiivisuusaste oli korkeampi räkästä verrattuna NP-väkäksiin (7,69 % vs. 2,02 %, P=0,0061). Siksi 59 % RSV:hen liittyvistä AECOPD:sta oli negatiivisia PCR:llä huolimatta siitä, että väkä otettiin korkeasti koulutetun henkilökunnan toimesta 5 päivän kuluessa oireiden alkamisesta.

Tavoittelemme tutkia a) RSV-infektion ilmaantuvuutta perustuen tilastolliseen ja taloudelliseen malliin arvioidaksemme vuosittaista ilmaantuvuutta ja terveydenhuoltokustannuksia lääketieteellisesti hoidetuista RSV-sairauksista aikuisilla Hongkongissa; b) vakavaan RSV-infektioon liittyviä riskitekijöitä.

Oletamme, että RSV:n taakka on aliarvioitu aiemmissa tutkimuksissa, jotka perustuvat NP-väkäseen PCR:llä, ja että RSV aiheuttaa merkittävää sairastavuutta ja kuolleisuutta aikuisilla lisäksi huomattaviin terveydenhuoltokustannuksiin.