Obciążenie RSV w Hongkongu

Wirus RSV (respiratory syncytial virus) jest istotną przyczyną infekcji dolnych dróg oddechowych u niemowląt i małych dzieci, prowadząc do hospitalizacji i zgonów. Jego wpływ na dorosłych został doceniony dopiero w ostatnich latach. Coraz więcej dowodów sugeruje, że mogą występować ciężkie infekcje dolnych dróg oddechowych wywołane przez RSV, szczególnie wśród osób starszych i tych z chorobami współistniejącymi. Hospitalizacje związane z RSV u dorosłych, zwłaszcza tych powyżej 65. roku życia, znacznie wzrosły w ciągu ostatniej dekady. Wśród osób starszych RSV wiązał się z dłuższą hospitalizacją, większą liczbą powikłań, wyższą śmiertelnością i kosztami hospitalizacji porównywalnymi z grypą. RSV odpowiadał za 5-15% pozaszpitalnego zapalenia płuc, 10% przyjęć do szpitala z powodu ostrych chorób sercowo-oddechowych oraz nadmierną liczbę zgonów podczas sezonowych szczytów u dorosłych. Systematyczny przegląd w Wielkiej Brytanii wykazał, że RSV może stanowić znaczące obciążenie dla dorosłych w Wielkiej Brytanii. Jednak dostępne dane były ograniczone i bardzo zróżnicowane, a dalsze badania są potrzebne, aby scharakteryzować obciążenie związane z RSV u dorosłych i potwierdzić te ustalenia. W badaniu przekrojowym obejmującym 5 sezonów RSV w USA, 22% hospitalizowanych dorosłych w wieku 50 lat lub starszych z infekcją RSV doświadczyło ostrego zdarzenia sercowego (najczęściej ostrej niewydolności serca 16%), w tym 1 na 12 dorosłych (8,5%) bez udokumentowanej choroby sercowo-naczyniowej. Ostre zdarzenia sercowe występowały częściej u osób z (33%) w porównaniu z osobami bez (9%) choroby sercowo-naczyniowej i wiązały się z niemal dwukrotnie większym ryzykiem ciężkich następstw.

W ciągu ostatnich 2 dekad kilka badań retrospektywnych i prospektywnych opartych na PCR z wymazu z nosogardzieli (NP) badało zachorowalność i śmiertelność związaną z infekcją RSV w Hongkongu. Spośród 4912 dzieci hospitalizowanych z powodu RSV w latach 2009-2011, 118 (2,4%) wymagało przyjęcia na oddział intensywnej terapii pediatrycznej, podczas gdy przewlekła choroba płuc była czynnikiem ryzyka dla długości pobytu na OITP. Dwa badania retrospektywne wykazały, że RSV występował głównie wiosną i latem w Hongkongu od kwietnia do września, a RSV stanowił duże obciążenie dla dzieci z chorobami serca. Szacuje się, że roczna zapadalność na infekcję RSV wymagającą hospitalizacji wynosi 2,5/1000 dzieci <5 lat ze śmiertelnością 0,15% wśród hospitalizowanych przypadków. RSV powodował wyższą śmiertelność niż grypa i był drugim najczęstszym zabójcą wśród hospitalizowanych osób starszych. W badaniu retrospektywnym obejmującym 19 361 dorosłych pacjentów hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc, infekcja RSV wiązała się z wyższą śmiertelnością niż grypa typu A lub B (8,0% vs. 4,7% lub 4,2%). Związek z wyższą śmiertelnością w przypadku RSV utrzymywał się nawet u pacjentów bez przewlekłej choroby płuc lub niewydolności serca. Kolejne retrospektywne badanie kohortowe dotyczyło wszystkich dorosłych (≥18 lat) z wirusologicznie potwierdzoną infekcją RSV w latach 2009-2011 (N = 607) w porównaniu z 547 dorosłymi hospitalizowanymi z sezonową grypą w tym samym okresie. RSV może powodować ciężkie powikłania dolnych dróg oddechowych u osób starszych, prowadząc do niewydolności oddechowej, przedłużonej hospitalizacji i wysokiej śmiertelności, podobnie jak sezonowa grypa, podczas gdy kortykosteroidy nie wydawały się poprawiać wyników. To badanie retrospektywne wykazało, że starszy wiek, radiologiczne dowody zapalenia płuc, potrzeba wsparcia wentylacyjnego, nadkażenie bakteryjne, podwyższony mocznik i podwyższona liczba białych krwinek były niezależnymi czynnikami ryzyka związanymi z gorszym przeżyciem.

Opublikowaliśmy 3 badania prospektywne dotyczące wpływu RSV na ostre zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (AECOPD), wiremii i cytokin/chemokin u dorosłych z infekcją RSV. Spośród 505 przyjęć z powodu AECOPD, u których wykonano aspirację z nosogardzieli (NPA), 2,3% dało wynik pozytywny na RSV, podczas gdy sparowana serologia wykazała 4-krotny wzrost miana wirusa u 2,2% pacjentów. Badanie prospektywne wśród dorosłych hospitalizowanych z powodu infekcji RSV potwierdzonych PCR (n = 123) wykazało częste występowanie powikłań dolnych dróg oddechowych powodujących niewydolność oddechową (52,8%), konieczność wspomaganej wentylacji (16,3%) oraz przyjęcie na OIT/zgon (12,2%). Wysokie stężenie RNA wirusa wykryto w momencie hospitalizacji, w tym u pacjentów zgłaszających się w ciągu 2 dni od zachorowania (dzień 1-2, 7,29 ± 1,47; dzień 3-4, 7,28 ± 1,41; dzień 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 kopii/ml). Stężenie RNA było niezależnie związane z ryzykiem powikłań i niewydolności oddechowej (skorygowany OR 1,40 na wzrost log10 kopii/ml, 95%CI, 1,03-1,90; P = 0,034). Kolejne prospektywne badanie obserwacyjne u dorosłych z infekcją RSV (71 pacjentów hospitalizowanych i 10 ambulatoryjnych) wykazało, że wśród hospitalizowanych dorosłych 61% wymagało tlenoterapii, a 18% miało ciężką chorobę wymagającą nieinwazyjnej wentylacji (NIV) lub intensywnej terapii, lub zmarło w ciągu 30 dni. Zapalne cytokiny/chemokiny IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG i CXCL10/IP-10 znacząco wzrosły podczas ostrej fazy choroby. Stężenie IL-6 było niezależnie związane z ciężką chorobą po uwzględnieniu czynników zakłócających. W przeciwieństwie do wyników badania Lee N i in., wiremia RSV nie była związana z ciężkością choroby w całym przebiegu klinicznym w tym prospektywnym badaniu o mniejszej liczebności próby.

Chociaż te retrospektywne i prospektywne badania oparte na PCR z wymazu z nosogardzieli (NP) dostarczyły pewnych przydatnych danych na temat zachorowalności i śmiertelności pacjentów z potwierdzoną infekcją RSV oraz w określonej populacji z POChP, wciąż brakuje danych z badań prospektywnych dotyczących obciążenia chorobą RSV u dorosłych w Hongkongu. Ponadto pojawia się coraz więcej danych, że czułość PCR przy użyciu wymazów z nosogardzieli w diagnozowaniu RSV nie jest tak wysoka jak przy użyciu PCR z plwociny lub śliny oraz serologii. W prospektywnym badaniu kohortowym obejmującym dwa okresy badawcze (2021-2022) pacjentów w wieku ≥40 lat hospitalizowanych z powodu ostrej choroby układu oddechowego (ARI) w Louisville, KY., Ramirez J i in. odkryli, że spośród 1766 zrekrutowanych pacjentów, 100% miało wymaz z nosogardzieli, 99% ślinę, 34% plwocinę i 21% sparowane próbki serologiczne. RSV zdiagnozowano u 56 (3,2%) pacjentów wyłącznie na podstawie wymazu z nosogardzieli i u 109 (6,2%) pacjentów na podstawie wymazu z nosogardzieli oraz dodatkowych próbek, co odpowiada 1,95 razy wyższemu wskaźnikowi [95% (CI) 1,62, 2,34]. Ograniczając porównanie do 150 osób, u których dostępne były wszystkie cztery typy próbek (tj. wymaz z nosogardzieli, ślina, plwocina i serologia), odnotowano 2,60-krotny wzrost (95% CI 1,31, 5,17) w porównaniu z samym wymazem z nosogardzieli (3,3% vs. 8,7%). Czułość według typu próbki wynosiła: wymaz z nosogardzieli 51%, ślina 70%, plwocina 72% i serologia 79%. W koreańskim badaniu porównującym wskaźniki wykrywania wirusów oddechowych z wymazów z nosogardzieli i plwociny przy użyciu multipleksowej real-time odwrotnej transkrypcji-reakcji łańcuchowej polimerazy (rtRT-PCR), rekrutowano dorosłych przyjętych do szpitala lub zgłaszających się do klinik z ostrymi objawami oddechowymi od 1 listopada 2012 do 31 marca 2013. Wskaźnik pozytywny wynosił 53% (81/154) dla wymazów z nosogardzieli i 68% (105/154) dla plwociny (P<0,001). Spośród 134 wirusów zidentyfikowanych w 107 przypadkach chorób, wirus grypy A, RSV A, HRV, koronawirus OC43 i adenowirus były częściej wykrywane w próbkach plwociny niż w wymazach z nosogardzieli (P<0,001). Co ważne, 12 z 44 (27%) infekcji grypą A i 11 z 27 (41%) infekcji RSV były pozytywne tylko w próbkach plwociny. Wiseman DJ i in. odkryli, że infekcja RSV była związana z 8,7% przypadków AECOPD w ich kohortach, ale potwierdzili, że wiele infekcji zostałoby przeoczonych przy poleganiu wyłącznie na PCR. Infekcję RSV zidentyfikowano jako przyczynę 27 z 310 zaostrzeń. Z tych, wykryto wyłącznie metodą PCR, a 16 wykryto wyłącznie metodą serologiczną (wzrost przeciwciał specyficznych dla nukleoproteiny RSV); 4 wykryto obiema metodami. Wskaźnik pozytywności dla RSV z plwociny był wyższy niż z wymazów z nosogardzieli (7,69% vs 2,02%, P=0,0061). Dlatego 59% przypadków AECOPD związanych z RSV dało wynik negatywny w PCR, pomimo pobrania wymazu przez wysoko wykwalifikowany personel w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów.

Naszym celem jest zbadanie a) zapadalności na infekcję RSV na podstawie modelu statystycznego i ekonomicznego w celu oszacowania rocznej zapadalności i kosztów opieki zdrowotnej związanych z chorobą RSV wymagającą pomocy medycznej wśród dorosłych w Hongkongu; b) czynników ryzyka związanych z ciężką infekcją RSV.

Stawiamy hipotezę, że obciążenie chorobą RSV zostało niedoszacowane przez poprzednie badania oparte na PCR z wymazu z nosogardzieli i że RSV powoduje znaczącą zachorowalność i śmiertelność u dorosłych, a także znaczne wydatki na opiekę zdrowotną.