大腸癌肝転移患者における熱的焼灼肝腫瘍へのIP-001注射 (INJECTABL-3)
肝臓のみに転移した大腸癌患者における標準治療による完全な肝腫瘍切除後のIP-001の腫瘍内投与
この臨床試験の目的は、標準的な肝腫瘍アブレーション後に投与される新しい注射薬（IP-001）が、肝臓のみに転移した大腸癌患者（男性／女性、18歳以上）において、癌の再発を防ぐのに役立つかどうかを学ぶことです。 本研究では、アブレーション後に肝腫瘍にIP-001を注射することが、肝臓内での癌の再発リスクおよび体内の他の部位への転移リスクを減少させるか、免疫系を刺激するか、副作用があるか、他の癌治療に対する患者の反応を改善するのに役立つかどうかを判断します。
研究者は、標準治療である肝アブレーション単独（マイクロ波アブレーション[MWA]：熱を使用して腫瘍を破壊する技術）と、MWAに高用量のIP-001を加えたもの、またはMWAに低用量のIP-001を加えたものを比較します。 治療手順中、医師はまず標準的なマイクロ波アブレーションを行って腫瘍を破壊します。 その後、実験薬群では、IP-001を治療した腫瘍領域内および周囲に注射し、免疫系を局所的に活性化させて、体が残存する癌細胞を見つけて排除する可能性を高めます。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、肝臓のみに転移した大腸癌患者を対象とした、第2相／第3相、3群、用量探索、無作為化、対照、患者盲検、国際共同、適応デザインの試験です。 目的は、肝臓腫瘍に対するマイクロ波焼灼療法（MWA）による標準治療（SOC）の完全熱的焼灼後に腫瘍内投与される、2つの異なる濃度の注射用IP-001の有効性と安全性を、SOC MWA単独と比較して調査することです。 MWA単独が対照として選択された理由は、根治的意図で治療される肝臓のみに転移した大腸癌患者において、MWAは受け入れられたSOC治療戦略であり、この状況での全身療法の継続はガイドラインで義務付けられておらず、施設間で不均一なままであるためです。
本試験は、事前に指定された用量選択および中間有効性・安全性基準に基づき、第2相から第3相へシームレスに移行するように設計されています。 第2相は3群を含みます：MWA単独、MWAプラス10 mg/ml IP-001、またはMWAプラス1 mg/ml IP-001です。 対照群から実験群へのクロスオーバーは認められません。 第3相は、第2相の中間（無益性）分析に基づいて選択されたMWA単独（対照）とMWAプラスIP-001用量の間で無作為化を継続します。
試験は以下の3つの期間で構成されます。
- スクリーニング期間：試験適格性を判断するためのスクリーニング評価に最大28日間。
- 治療および追跡期間：治療初日、単一セッションで、すべての患者は事前に決定されたマージンでSOC肝臓腫瘍MWAを受けます。 焼灼直後、実験群の患者はすべての焼灼された腫瘍に適切な用量のIP-001を腫瘍内投与されます。 血液サンプルは治療開始前に採取され、その後治療後の様々な日に再び採取され、重要な血液マーカーと薬剤の体内動態を確認するのに役立ちます。 さらに、患者は標準的なサーベイランスモニタリングに移行する前に、12週間の治療後有効性、安全性、忍容性評価を受けます。
- サーベイランス期間：患者は有効性、併用薬剤および処置、生存について、初年度は3か月ごと、その後は初期治療後5年間、6か月ごとに追跡されます。
新規または再発腫瘍を発症した患者は、適切であれば、追加治療（試験再治療、他の標準的肝臓治療、または全身的抗がん療法を含む）を受ける資格がある場合があります。 患者は、元の治療日から5年間、適宜、その後の抗がん療法／処置、進行、生存状態について追跡され、IP-001が患者の他のがん療法への反応を改善するかどうかを研究者が判断するのに役立ちます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kelly E Porterfield
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 地域の規制および／または国内法、国際調和会議（ICH）／医薬品の臨床試験の実施に関する基準（GCP）規制に従い、インフォームド・コンセント文書に署名する時点で年齢が18歳以上の患者（研究特異的な活動を行う前に同意を得る必要があります）。
肝臓のみに転移した大腸癌（CRC）（肝外転移の放射線学的または臨床的証拠がない）の患者で、以下の条件を満たすもの：
- CRLMが5個以下（最大径が3 cm以下）
- 検出可能な肝疾患を残さないことを意図した経皮的または腹腔鏡下標準治療（SOC）による完全CRLM焼灼術の適応がある
- 単一セッションで焼灼治療が可能な腫瘍
- 治療第1日に残存する原発性大腸腫瘍がない、または治療第1日から4～12週間以内に原発腫瘍を切除する計画がある（原発癌に対して化学放射線療法を受けた直腸癌患者は、完全な臨床的奏効を示している必要があります）。
- 転移性大腸癌に対する既往の全身的抗がん治療は許可されますが、必須ではありません。患者はmCRCに対して2ライン以下の既往の全身的抗がん治療しか受けていない必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status 0～2。
- 適切な血液学的機能（好中球絶対数≥1.5×10⁹/L、ヘモグロビン値≥9 g/dL、血小板数≥50×10⁹/L）および凝固機能（部分トロンボプラスチン時間［PTT］または活性化PTT［aPTT］および国際標準化比［INR］が正常上限［ULN］の1.5倍以下）を有する患者（注：適切な血液学的機能の基準は、治療第1日の14日前以内のエリスロポエチン依存、増殖因子の使用、または血液、凝固因子、血小板、アルブミンの輸血の必要性なく満たされている必要があります）。
- 適切な肝機能を有する患者。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）値がULNの5倍以下、総ビリルビン値がULNの1.5倍以下と定義される（文書化されたギルバート病の患者は、総ビリルビン値がULNの3倍以下の場合に研究参加が許可されます）。
- 適切な腎機能を有する患者。推定糸球体濾過量（eGFR）≥30 mL/分、または推定クレアチニンクリアランス≥40 mL/分（測定またはCockcroft-Gault式を使用して計算）と定義される。
妊娠可能な女性（WOCBP）
- スクリーニング期間中に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性である必要があります。
- 高度に効果的な避妊法を使用し、授乳しておらず、試験治療期間中および試験薬投与後187日間は妊娠しないことに同意する。
- 男性は、試験治療期間中および試験薬投与後97日間は精子提供または子作りを行わないことに同意する。
除外基準：
- 脆弱な集団の患者（無能力者または意識不明者、自由を奪われた者）。
- 甲殻類、カニ、甲殻類、または試験治療で使用されるいずれかの成分に対する既知のアレルギー反応または過敏症のある患者。
- 別の臨床試験で注射用IP-001による既往治療を受けたことのある患者。
- 治療第1日の3か月以内にCRLMに対して肝切除術、肝焼灼術、またはその他の肝局所療法を受けた患者。治療第1日の14日前以内に他の医療処置、全身的抗がん治療（SACT）、または他の試験的抗がん剤による治療を受けた患者。または、研究登録時に肝内または肝外進行前にSACTまたは局所療法／処置を受ける計画がある患者。
- 無作為化の14日前以内にコルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン換算で>10 mg）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態のある患者。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎補充ステロイド投与量（1日当たりプレドニゾン換算で>10 mg）は許可されます。
- スクリーニング時に、米国国立がん研究所（NCI）-有害事象共通用語規準（CTCAE）ガイドラインv6.0に従い、ベースラインまたはグレード1以下に回復していない、または継続中の状態が残存毒性を除く既往の薬物または処置的治療（大手術を含む）に関連している患者。ただし、脱毛やグレード2の神経障害など、治験責任医師および／または支持療法で安定していると判断され、臨床的に非重要と見なされる状態は除く（スポンサー医療監視担当者と協議の上）。
以下の例外を除き、肝外リンパ節または非リンパ節性CRC転移のある患者：
- 原発腫瘍とともに切除された場合の原発腫瘍に関連する浸潤性領域リンパ節の既往。
- 少なくとも以下の特徴の1つを示し、転移が疑われると考えられない限り、肺結節。
i. 過去12か月以内に新規またはサイズが増加（最長径で少なくとも20%増加）している。ii. PETで明らかな¹⁸F-FDGトレーサー取り込みを示す。iii. 単発性結節で>1 cm。iv. 2～5個の結節で、少なくとも1つが≥0.8 cm。v. 5個を超える結節（少なくとも1年間サイズが安定している結節を除く）。
- 治療第1日の2年前以内に別の活動性悪性腫瘍の既往がある患者。ただし、表在性皮膚癌または治癒したと見なされ、全身療法で治療されていない限局性低悪性度腫瘍は除く。偶発的前立腺癌の患者は、病期が≤T2N0M0かつグリーソンスコア≤6の場合に登録可能。
- 出血性素因または治療第1日の24時間前に中止できない抗凝固療法を受けている患者（低用量アスピリンは許可されます）。
以下の心血管障害のいずれかを有する患者：
- 重度または制御不能な心血管疾患（うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIV）、または
- 不安定狭心症または過去6か月以内の心筋梗塞の既往、または
- 薬物治療を必要とする重篤な不整脈（心房細動または発作性上室性頻拍を除く）、または
- 有意なQT延長（スクリーニング心電図［ECG］でQTcF≥480 msec［ペースメーカー制御不整脈の患者ではQTcF間隔は関連しない］）、または
- 抗高血圧療法で制御できない、安静時収縮期血圧>150 mmHgおよび／または安静時拡張期血圧>90 mmHgと定義される制御不能な高血圧。
以下の感染症／疾患のいずれかを有する患者：
- ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の既往、
- 既知の活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染、
- スクリーニング中に静脈内抗菌治療を必要とするいずれかの制御不能な活動性全身感染症、
- いずれかの活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。
- 血液透析または腹膜透析を必要とする患者。
- 特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の既往、またはスクリーニング胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで活動性肺炎の証拠、空洞性肺病変、または既知の気管内病変の症状がある患者。
- 治療第1日の28日前以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを受けた患者。
- 治験責任医師の判断により、研究への遵守を制限したり、患者を治療関連合併症の高リスクにさらす可能性のある、その他の重大な基礎医学的、心理学的、家族的、または地理的状態を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1：SOC CRLMアブレーション + 10 mg/mL IP-001（IMP）
SOC CRLMアブレーション：標準治療であるマイクロ波アブレーションは、医師が超音波やCTなどの画像診断を用いて、細い針状のプローブを腫瘍内に誘導する手順です。 プローブが所定の位置に達すると、マイクロ波エネルギーを放出し、腫瘍を内部から加熱します。 この熱により、その特定部位のがん細胞が破壊されます。 10 mg/ml IP-001（IMP）：IP-001は、免疫系ががん細胞を認識するのを助けるように設計された糖質分子の一種から作られた研究用薬剤です。 10 mg/mLとは、液体1ミリリットルあたり10ミリグラムの薬剤が含まれていることを意味します。 IP-001は、アブレーション治療を受けた部位に直接注入され、局所に留まり、体のがんに対する免疫応答を高めることを目的としています。 |
IP-001は、標準治療である画像誘導マイクロ波熱凝固療法による標的病変の治療直後、凝固領域に1回の腫瘍内注射で投与される、新規で非細胞毒性の免疫刺激グリカンポリマーです。
他の名前：
マイクロ波アブレーションは、医師が超音波やCTなどの画像診断を使用して細いプローブを腫瘍内に誘導する一般的な医療処置です。 プローブはマイクロ波エネルギーを放射し、内部から腫瘍を加熱することで、その部位のがん細胞を死滅させます。 全身を巡る化学療法や免疫療法などの治療法とは異なり、マイクロ波アブレーションは治療対象の特定の領域のみに作用します。 血流中を循環する薬物や医薬品は一切使用しません。 腫瘍のみを標的とする局所治療です。
他の名前：
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実験的：アーム2: SOC CRLM アブレーション + 1 mg/mL IP 001 (希釈IMP)
SOC CRLMアブレーション：標準治療マイクロ波アブレーションは、医師が超音波やCTなどの画像診断を用いて、細い針状のプローブを腫瘍内に誘導する手順です。プローブが適切な位置に配置されると、マイクロ波エネルギーを放出し、腫瘍を内部から加熱します。この熱により、その特定の部位の癌細胞が破壊されます。 1 mg/ml IP-001：IP-001は、免疫系が癌細胞を認識するのを助けるように設計された糖ベース分子の一種から作られた研究用医薬品です。1 mg/mLの濃度は、溶液1ミリリットルあたりに1ミリグラムのIP-001が含まれるように薬剤が液体と混合されていることを意味します。これは薬剤の希釈バージョンです。IP-001はアブレーション治療が行われた領域に直接注入され、局所に留まり、癌に対する体の免疫応答を高めることを目的としています。 |
マイクロ波アブレーションは、医師が超音波やCTなどの画像診断を使用して細いプローブを腫瘍内に誘導する一般的な医療処置です。 プローブはマイクロ波エネルギーを放射し、内部から腫瘍を加熱することで、その部位のがん細胞を死滅させます。 全身を巡る化学療法や免疫療法などの治療法とは異なり、マイクロ波アブレーションは治療対象の特定の領域のみに作用します。 血流中を循環する薬物や医薬品は一切使用しません。 腫瘍のみを標的とする局所治療です。
他の名前：
IP-001は、標的腫瘍病変に対する標準的ケアである画像誘導マイクロ波熱アブレーション直後に、アブレーションゾーンへ単回の腫瘍内注射として投与される、新規の非細胞傷害性免疫刺激グリカンポリマーです。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：対照群：SOC CRLM アブレーション単独
SOC CRLMアブレーション：標準治療マイクロ波アブレーションは、医師が超音波やCTなどの画像診断を用いて、細い針状のプローブを腫瘍内に誘導する手順です。
プローブが適切な位置に配置されると、マイクロ波エネルギーを放出し、内部から腫瘍を加熱します。
この熱により、その特定の部位の癌細胞が破壊されます。
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マイクロ波アブレーションは、医師が超音波やCTなどの画像診断を使用して細いプローブを腫瘍内に誘導する一般的な医療処置です。 プローブはマイクロ波エネルギーを放射し、内部から腫瘍を加熱することで、その部位のがん細胞を死滅させます。 全身を巡る化学療法や免疫療法などの治療法とは異なり、マイクロ波アブレーションは治療対象の特定の領域のみに作用します。 血流中を循環する薬物や医薬品は一切使用しません。 腫瘍のみを標的とする局所治療です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準治療（SOC）による完全肝腫瘍切除後のIP-001の有効性を、SOCによる完全肝腫瘍切除単独と比較し、無増悪生存期間の延長を評価する
時間枠：無作為化の日から、初回の文書化された進行（肝外、または治癒を目的とした局所療法で治療できない肝内）またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価。
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無増悪生存期間（PFS）は、盲検化独立中央画像判定（BICR）により評価されたRECIST v1.1に基づく、（1）肝外進展または（2）治癒を目的とした局所療法で治療できない肝内進展の客観的文書化された初回発生、または（3）あらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した時点から、ランダム化までの時間と定義される。
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無作為化の日から、初回の文書化された進行（肝外、または治癒を目的とした局所療法で治療できない肝内）またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IP-001のSOC完全肝腫瘍アブレーション後の疾患コントロールを、SOC完全肝腫瘍アブレーション単独の場合と比較する
時間枠：無作為化の日から初回文書化された進行（肝外、または治癒目的の局所療法で治療できない肝内）またはいずれかの原因による死亡のうち、いずれか早い方まで、最大5年間評価された。
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無作為化の日から初回文書化された進行（肝外、または治癒目的の局所療法で治療できない肝内）またはいずれかの原因による死亡のうち、いずれか早い方まで、最大5年間評価された。
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IP-001投与後のSOCによる肝腫瘍完全切除と、SOCによる肝腫瘍完全切除のみの生存率を比較する
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行（肝外、または治癒を目的とした局所療法で治療できない肝内）またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価。
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全生存期間（OS）は、無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化の日から最初に文書化された進行（肝外、または治癒を目的とした局所療法で治療できない肝内）またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価。
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IP-001によるSOC完全肝腫瘍切除後と、SOC完全肝腫瘍切除単独との間での疾患進行までの時間を比較する
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行（肝外または肝内）まで、最大5年間評価。
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無作為化日から最初に記録された進行（肝外または肝内）まで、最大5年間評価。
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SOCによる完全な肝腫瘍アブレーション後のIP-001とSOC単独による完全な肝腫瘍アブレーションの安全性および忍容性（治療関連有害事象の発生率による）を比較すること。
時間枠：治療後または治癒後12週間（いずれか長い方）。
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有害事象（AEs）、重篤な有害事象（SAEs）、特別関心有害事象（AESIs）、死亡、および検査値異常の発生率と重症度。
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治療後または治癒後12週間（いずれか長い方）。
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IP-001による治療が、SOCによる完全肝腫瘍切除術単独と比較して、患者報告疾患特異的健康関連QOL（HRQoL）転帰に及ぼす影響を比較する
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から治療後1年まで。
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患者報告アウトカム（PRO）尺度であるEuropean Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire（EORTC）QLQ-C30および結腸直腸肝転移モジュールLMC21を用いて評価した、治療前から治療後1年までのアンケート次元の変化（全体的な健康状態／HRQoL、身体機能、役割機能について）
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ベースライン（スクリーニング）から治療後1年まで。
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IP-001によるSOC完全肝腫瘍切除後の治療と、SOC完全肝腫瘍切除単独との、患者報告された全般的健康関連生活の質（HRQoL）アウトカムへの影響を比較する
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から患者の最終来院まで、最大5年間評価。
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患者報告アウトカム（PRO）尺度EuroQoL 5次元5レベル（EQ-5D-5L）のスコアにより決定された、ベースラインから研究終了までの質問票次元の変化
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ベースライン（スクリーニング）から患者の最終来院まで、最大5年間評価。
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腫瘍内投与されたIP-001の最大血漿中濃度（Cmax）を測定するため
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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IP-001投与後にCmaxが得られる
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ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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腫瘍内投与されたIP-001の最大血漿濃度到達時間（Tmax）を測定するため
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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TmaxはIP-001投与後に得られます
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ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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腫瘍内投与されたIP-001の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）を決定するため
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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IP-001投与後にAUC0-tが得られます
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ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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腫瘍内投与されたIP-001の半減期（T1/2）を決定する
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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T1/2はIP-001投与後に得られます
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ベースライン（スクリーニング）から45日目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Diane M Beatty, PhD、Immunophotonics, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IP-IIO-925
- 2025-524154-33-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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