向结直肠肝转移患者热消融后肝肿瘤注射IP-001 (INJECTABL-3)

纳入标准：

1. 在签署知情同意书时年龄≥18岁，符合当地法规和/或国家法律以及国际协调会议（ICH）/良好临床实践（GCP）规定（必须在进行任何研究特定活动之前获得同意）。

2. 患有仅肝转移性结直肠癌（无肝外转移的影像学或临床证据）的患者，且满足：

   1. 不超过5个结直肠癌肝转移灶（最大直径≤3厘米）
   2. 有适应症接受经皮或腹腔镜标准治疗完全消融结直肠癌肝转移灶，目的是不留可检测的肝脏疾病
   3. 肿瘤适合在一次治疗中完成消融
   4. 治疗第1天无残留原发性结直肠肿瘤，或计划在治疗第1天后4-12周内切除原发性肿瘤。（患有直肠癌并接受原发性癌症放化疗的患者必须达到完全临床缓解。）
3. 允许但非必需既往接受过转移性结直肠癌的全身抗癌治疗。患者既往接受转移性结直肠癌的全身抗癌治疗不得超过两个疗程。
4. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-2。
5. 患者具备足够的血液学功能（定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血红蛋白水平≥9 g/dL，血小板计数≥50×10^9/L）和凝血功能（定义为部分凝血活酶时间[PTT]或活化PTT[aPTT]和国际标准化比值[INR]≤正常值上限[ULN]的1.5倍）。（注：必须在治疗第1天前14天内，不依赖促红细胞生成素、不使用生长因子、无需输注血液、凝血因子、血小板或白蛋白的情况下满足足够的血液学功能标准。）
6. 患者具备足够的肝功能，定义为天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤正常值上限的5倍，总胆红素水平≤正常值上限的1.5倍（有记录的吉尔伯特病患者若总胆红素水平≤正常值上限的3倍，可参与研究）。
7. 患者具备足够的肾功能，定义为估计肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min或估计肌酐清除率≥40 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式测量或计算）。

8. 有生育能力的女性（WOCBP）

   1. 必须在筛选期进行血清人绒毛膜促性腺激素妊娠试验且结果为阴性。
   2. 使用高效避孕措施，未哺乳，并同意在试验治疗期间及研究药物治疗后187天内不怀孕。
9. 男性同意在试验治疗期间及研究药物治疗后97天内不捐献精子或生育子女。

排除标准：

1. 来自弱势群体（无行为能力或意识不清者、被剥夺自由者）的患者。
2. 已知对贝类、螃蟹、甲壳类动物或试验治疗中使用的任何成分有过敏反应或超敏反应的患者。
3. 曾在其他临床试验中接受过注射用IP-001治疗的患者。
4. 在治疗第1天前3个月内接受过任何肝脏手术切除、肝消融或其他肝局部区域治疗以治疗结直肠癌肝转移的患者；在治疗第1天前14天内接受过任何其他医疗程序、全身抗癌治疗（SACT）或任何其他研究性抗癌药物治疗的患者；或在研究入组时计划在肝内或肝外进展前接受SACT或局部区域治疗/程序的患者。
5. 随机分组前14天内需要全身性使用皮质类固醇（每日泼尼松等效剂量>10 mg）或其他免疫抑制药物治疗的患者。在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或外用类固醇及肾上腺替代类固醇剂量（每日泼尼松等效剂量>10 mg）。
6. 在筛选时，与任何既往药物或程序治疗（包括大手术）相关的持续状况未恢复至基线或根据美国国家癌症研究所（NCI）-不良事件通用术语标准（CTCAE）指南v6.0评定为≤1级的患者，残留毒性除外，除非研究者认为状况临床不显著和/或支持治疗下稳定（经申办方医学监查员协商），如脱发或2级神经病变。

7. 患有任何肝外淋巴结或非淋巴结结直肠癌转移的患者，但以下情况除外：

   1. 有与原发性肿瘤相关的浸润区域淋巴结病史，且这些淋巴结已与原发性肿瘤一同切除。
   2. 肺部结节，除非因其显示至少以下特征之一而被怀疑为转移：

   i. 在过去12个月内新出现或增大（最长直径至少增加20%）；ii. PET显示明确的18F-FDG示踪剂摄取；iii. 单发结节>1厘米；iv. 2-5个结节，其中至少1个≥0.8厘米；v. 超过5个结节（不包括大小稳定至少1年的结节）。

8. 在治疗第1天前2年内有另一种活动性恶性肿瘤病史的患者，但浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外。偶发性前列腺癌患者若分期≤T2N0M0且格里森评分≤6，可入组。
9. 有出血素质或抗凝治疗在治疗第1天前24小时无法停止的患者（允许使用低剂量阿司匹林）。

10. 患有以下心血管疾病之一的患者：

    1. 严重或未控制的心血管疾病（纽约心脏协会分类III或IV级充血性心力衰竭），或
    2. 不稳定型心绞痛或过去6个月内有心肌梗死病史，或
    3. 需要药物治疗的严重心律失常（心房颤动或阵发性室上性心动过速除外），或
    4. 显著QT间期延长（筛选心电图[ECG]显示QTcF≥480毫秒[QTcF间期对于起搏器控制的心律失常患者不相关]），或
    5. 未控制的高血压，定义为静息收缩压>150 mmHg和/或静息舒张压>90 mmHg，且抗高血压治疗无法控制。

11. 患有以下感染/疾病之一的患者：

    1. 已知有人类免疫缺陷病毒感染史，
    2. 已知活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，
    3. 筛选期间需要静脉抗菌治疗的任何未控制的活动性全身感染，
    4. 任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
12. 需要血液透析或腹膜透析的患者。
13. 有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎病史的患者，或筛选胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据或空洞性肺病变或已知支气管内疾病表现的患者。
14. 在治疗第1天前28天内接种过活减毒疫苗的患者。
15. 有任何其他严重基础医学、心理、家庭或地理状况的患者，根据研究者判断，可能限制对研究的依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险中。