Injectie van IP-001 in thermisch geablateerde hepatische tumoren bij patiënten met colorectale levermetastasen (INJECTABL-3)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier in overeenstemming met lokale regelgeving en/of nationale wetten en International Council for Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP)-voorschriften (toestemming moet worden verkregen voordat enige studiespecifieke activiteit wordt uitgevoerd).

2. Patiënten met alleen leveruitzaaiingen van CRC (en geen radiologisch of klinisch bewijs van extrahepatische metastasen) met:

   1. Niet meer dan 5 CRLM (≤ 3 cm voor grootste diameter)
   2. Een indicatie om percutane of laparoscopische SOC volledige CRLM-ablatie te ondergaan met de bedoeling geen detecteerbare leverziekte achter te laten
   3. Tumoren die in één sessie kunnen worden behandeld met ablatie
   4. Geen resterende primaire colorectale tumor op Behandelingsdag 1 of plannen om de primaire tumor binnen 4-12 weken na Behandelingsdag 1 te laten verwijderen. (Patiënten met rectumkanker die chemoradiotherapie voor de primaire kanker hebben ondergaan, moeten een volledige klinische respons hebben.)
3. Eerdere systemische antikankerbehandeling voor uitgezaaide colorectale kanker is toegestaan maar niet vereist. Patiënten mogen niet meer dan twee eerdere lijnen systemische antikankerbehandeling voor mCRC hebben ontvangen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 2.
5. Patiënten met adequate hematologische functie (gedefinieerd als een absoluut neutrofiel aantal ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobinegehalte ≥ 9 g/dL en trombocytenaantal ≥ 50 × 109/L) en stollingsfunctie (gedefinieerd als partiële tromboplastinetijd [PTT] of geactiveerde PTT [aPTT] en internationaal genormaliseerde ratio [INR] ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal [ULN]). (Opmerking: de criteria voor adequate hematologische functie moeten worden gehaald zonder erytropoëtine-afhankelijkheid, gebruik van groeifactoren, of de behoefte aan transfusies van bloed, stollingsfactoren, trombocyten of albumine binnen 14 dagen voor Behandelingsdag 1.)
6. Patiënten met adequate leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransaminase (ALT)-waarden van ≤ 5 × de ULN, en een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de ULN (patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert mogen deelnemen aan de studie als hun totaal bilirubinegehalte ≤ 3 × de ULN is).
7. Patiënten met adequate nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 mL/min of een geschatte creatinineklaring ≥ 40 mL/min (gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-formule).

8. Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP)

   1. Moeten een negatieve serum human choriongonadotrofine zwangerschapstest hebben in de screeningsperiode.
   2. Gebruiken zeer effectieve anticonceptie, geven geen borstvoeding en gaan akkoord om niet zwanger te worden tijdens de proefbehandelingsperiode en gedurende 187 dagen na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannen gaan akkoord om geen sperma te doneren of een kind te verwekken tijdens de proefbehandelingsperiode en gedurende 97 dagen na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten uit kwetsbare populaties (handelingsonbekwame of bewusteloze personen, personen die van hun vrijheid zijn beroofd).
2. Patiënten met een bekende allergische reactie of overgevoeligheid voor schaaldieren, krabben, kreeftachtigen of enige componenten gebruikt in de proefbehandeling.
3. Patiënten met eerdere behandeling met IP-001 voor injectie in een andere klinische studie.
4. Patiënten die binnen 3 maanden voor Behandelingsdag 1 een chirurgische leverresectie, hepatische ablatie of andere hepatische locoregionale therapie voor CRLM hebben ondergaan; patiënten die binnen 14 dagen voor Behandelingsdag 1 enige andere medische procedure, SACT, of behandeling met enige andere onderzoekende antikankermiddelen hebben ontvangen, of patiënten die bij studie-inschrijving plannen hebben om SACT of locoregionale therapieën/procedures te ontvangen vóór intrahepatische of extrahepatische progressie.
5. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na randomisatie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
6. Patiënten die bij screening niet zijn teruggekeerd naar baseline of ≤ Graad 1 volgens National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) richtlijnen v6.0 van lopende aandoeningen gerelateerd aan eerdere medicamenteuze of procedurele behandelingen (inclusief grote chirurgie), behalve voor resterende toxiciteiten, tenzij aandoeningen klinisch niet-significant worden geacht door de onderzoeker en/of stabiel zijn onder ondersteunende therapie (in overleg met Sponsor Medical Monitor), zoals alopecia of Graad 2 neuropathie.

7. Patiënten met enige extrahepatische nodale of niet-nodale CRC-metastasen, behalve:

   1. Geschiedenis van geïnfiltreerde regionale lymfeklieren geassocieerd met de primaire tumor als deze lymfeklieren samen met de primaire tumor zijn verwijderd.
   2. Longnodules, tenzij ze verdacht worden voor metastasen omdat ze ten minste één van de volgende kenmerken vertonen:

   i. nieuw of in omvang toenemend (minstens 20% toename in langste diameter) in de laatste 12 maanden; ii. ondubbelzinnige 18F-FDG-traceropname op PET; iii. solitaire nodule >1 cm; iv. 2 - 5 nodules met ten minste 1 ≥ 0,8 cm; v. meer dan 5 nodules (exclusief nodules die stabiel in grootte zijn gedurende minstens 1 jaar).

8. Patiënten met een geschiedenis van een andere actieve maligniteit binnen 2 jaar voor Behandelingsdag 1, behalve voor oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet zijn behandeld met systemische therapie. Patiënten met incidentele prostaatkanker kunnen deelnemen als Stadium ≤ T2N0M0 en Gleason-score ≤ 6.
9. Patiënten met een bloedingneiging of antistollingsbehandeling die niet 24 uur voor Behandelingsdag 1 kan worden gestopt (lage dosis aspirine zal worden toegestaan).

10. Patiënten die één van de volgende cardiovasculaire aandoeningen hebben:

    1. Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen New York Heart Association classificatie III of IV), of
    2. Onstabiele angina pectoris of een geschiedenis van myocardinfarct binnen de laatste 6 maanden, of
    3. Ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxysmale supraventriculaire tachycardie), of
    4. Significante QT-verlenging (QTcF ≥ 480 msec op screening elektrocardiogram [ECG] [QTcF-interval is niet relevant bij patiënten met pacemaker-gecontroleerde aritmie]), of
    5. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een rustende systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of rustende diastolische bloeddruk > 90 mmHg, die niet kan worden gecontroleerd door antihypertensieve therapie.

11. Patiënten met een van de volgende infecties/ziekten:

    1. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirusinfectie,
    2. Bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie,
    3. Enige ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist tijdens screening,
    4. Enige actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
12. Patiënten met een behoefte aan hemodialyse of peritoneaaldialyse.
13. Patiënten met een geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op screening thorax computertomografie (CT)-scan of caviterende longlaesie(s) of een bekende endobronchiale ziekte-manifestatie.
14. Patiënten die een levend, verzwakt vaccin hebben ontvangen binnen 28 dagen voor Behandelingsdag 1.
15. Patiënten met enige andere ernstige onderliggende medische, psychologische, familiale of geografische conditie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van de studie kan beperken of de patiënt een hoog risico kan geven op behandeling-gerelateerde complicaties.