Inyección de IP-001 en Tumores Hepáticos Tratados con Ablación Térmica en Pacientes con Metástasis Hepáticas de Cáncer Colorrectal (INJECTABL-3)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado de acuerdo con las leyes regulatorias locales y/o nacionales y las regulaciones del Consejo Internacional para la Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) (el consentimiento debe recibirse antes de realizar cualquier actividad específica del estudio).

2. Pacientes con CCR metastásico exclusivamente hepático (y sin evidencia radiológica o clínica de metástasis extrahepáticas) con:

   1. No más de 5 CRLM (≤ 3 cm para el diámetro mayor)
   2. Una indicación para recibir ablación completa de CRLM percutánea o laparoscópica según SOC con la intención de no dejar enfermedad hepática detectable
   3. Tumores susceptibles de tratamiento de ablación en una sola sesión
   4. Sin tumor primario colorrectal residual en el Día 1 de Tratamiento o planes de extirpar el tumor primario dentro de 4-12 semanas posteriores al Día 1 de Tratamiento. (Los pacientes con cáncer rectal que recibieron quimiorradioterapia para el cáncer primario deben tener una respuesta clínica completa).
3. Se permite el tratamiento sistémico previo contra el cáncer para el cáncer colorrectal metastásico, pero no es obligatorio. Los pacientes no deben haber recibido más de dos líneas previas de tratamiento sistémico contra el cáncer para CCRm.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Pacientes con función hematológica adecuada (definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L) y función de coagulación (definida como tiempo de tromboplastina parcial [TTP] o TTP activado [TTPa] y razón normalizada internacional [RNI] ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal [LSN]). (Nota: los criterios para la función hematológica adecuada deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina, uso de factores de crecimiento o necesidad de transfusiones de sangre, factores de coagulación, plaquetas o albúmina dentro de los 14 días previos al Día 1 de Tratamiento).
6. Pacientes con función hepática adecuada, definida como niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransaminasa (ALT) ≤ 5 × el LSN, y un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el LSN (se permite que los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada participen en el estudio si su nivel de bilirrubina total es ≤ 3 × el LSN).
7. Pacientes con función renal adecuada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min o un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 40 mL/min (medido o calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Mujeres con capacidad de gestación (MCG)

   1. Deben tener una prueba de embarazo negativa de gonadotropina coriónica humana sérica en el Período de Cribado.
   2. Están utilizando anticoncepción altamente efectiva, no están lactando y aceptan no quedar embarazadas durante el período de tratamiento del ensayo y durante 187 días después del tratamiento con el fármaco en investigación.
9. Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el período de tratamiento del ensayo y durante 97 días después del tratamiento con el fármaco en investigación.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes de poblaciones vulnerables (personas incapacitadas o inconscientes, personas privadas de libertad).
2. Pacientes con una reacción alérgica conocida o hipersensibilidad a mariscos, cangrejos, crustáceos o cualquier componente utilizado en el tratamiento del ensayo.
3. Pacientes con cualquier tratamiento previo con IP-001 para Inyección en un ensayo clínico diferente.
4. Pacientes que se sometieron a cualquier resección hepática quirúrgica, ablación hepática u otra terapia locorregional hepática para CRLM dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 de Tratamiento; pacientes que recibieron cualquier otro procedimiento médico, TACS, o tratamiento con cualquier otro agente anticanceroso en investigación dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de Tratamiento, o pacientes que al momento de la inscripción en el estudio tienen planes de recibir TACS o terapias/procedimientos locorregionales antes de la progresión intrahepática o extrahepática.
5. Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo adrenal (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Pacientes que en el cribado no se han recuperado hasta el nivel basal o ≤ Grado 1 según las pautas de los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NIC) v6.0 por condiciones continuas relacionadas con cualquier tratamiento médico o procedimental previo (incluida cirugía mayor), excepto por toxicidades residuales, a menos que las condiciones se consideren clínicamente no significativas por el Investigador y/o estables con terapia de soporte (en consulta con el Monitor Médico del Patrocinador), como alopecia o neuropatía de Grado 2.

7. Pacientes con cualquier metástasis de CCR extrahepática nodal o no nodal, excepto:

   1. Antecedentes de ganglios linfáticos regionales infiltrados asociados con el tumor primario si estos ganglios linfáticos fueron extirpados junto con el tumor primario.
   2. Nódulos pulmonares a menos que se consideren sospechosos de metástasis porque muestran al menos una de las siguientes características:

   i. nuevos o que aumentan de tamaño (al menos un aumento del 20% en el diámetro mayor) en los últimos 12 meses; ii. captación inequívoca de trazador 18F-FDG en PET; iii. nódulo solitario >1 cm; iv. 2 - 5 nódulos con al menos 1 ≥ 0,8 cm; v. más de 5 nódulos (excluyendo nódulos que son estables en tamaño durante al menos 1 año).

8. Pacientes con antecedentes de otro tumor maligno activo dentro de los 2 años anteriores al Día 1 de Tratamiento, excepto por cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado considerados curados y no tratados con terapia sistémica. Los pacientes con cáncer de próstata incidental pueden inscribirse si el Estadio ≤ T2N0M0 y la puntuación de Gleason ≤ 6.
9. Pacientes con diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante que no pueda suspenderse 24 horas antes del Día 1 de Tratamiento (se permitirá aspirina en dosis bajas).

10. Pacientes que tienen uno de los siguientes trastornos cardiovasculares:

    1. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva clasificación III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), o
    2. Angina de pecho inestable o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o
    3. Arritmias graves que requieren medicación (con la excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), o
    4. Prolongación significativa del QT (QTcF ≥ 480 mseg en el electrocardiograma [ECG] de cribado [el intervalo QTcF no es relevante en pacientes con arritmia controlada por marcapasos]), o
    5. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica en reposo > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica en reposo > 90 mmHg, que no pueda controlarse con terapia antihipertensiva.

11. Pacientes con cualquiera de las siguientes infecciones/enfermedades:

    1. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana,
    2. Infección viral activa conocida por hepatitis B o C,
    3. Cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso durante el cribado,
    4. Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
12. Pacientes con necesidad de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
13. Pacientes con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) torácica de cribado o lesión(es) pulmonar(es) cavitadas o manifestación conocida de enfermedad endobronquial.
14. Pacientes que recibieron una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días posteriores al Día 1 de Tratamiento.
15. Pacientes con cualquier otra condición médica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, según el criterio del Investigador, pueda limitar el cumplimiento del estudio o colocar al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.