Injeksjon av IP-001 inn i termisk ablert leverkreft hos pasienter med kolorektale levermetastaser (INJECTABL-3)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 18 år ved tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring i samsvar med lokale regelverk og/eller nasjonale lover og International Council for Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP)-forskrifter (samtykke må mottas før noen studie-spesifikke aktiviteter utføres).

2. Pasienter med kun levermetastaser fra kolorektalkreft (uten radiologisk eller klinisk evidens for ekstrahepatiske metastaser) med:

   1. Ikke mer enn 5 CRLM (≤ 3 cm i største diameter)
   2. Indikasjon for percutan eller laparoskopisk SOC fullstendig CRLM-ablasjon med hensikt om å etterlate ingen påvisbar leversykdom
   3. Tumorer som er egnet for abläsjonsbehandling i én enkelt sesjon
   4. Ingen resterende primær kolorektaltumor på behandlingsdag 1 eller planer om å fjerne primærtumoren innen 4-12 uker etter behandlingsdag 1. (Pasienter med rektumkreft som gjennomgikk kjemoradioterapi for primærkreften må ha fullstendig klinisk respons.)
3. Tidligere systemisk kreftbehandling for metastatisk kolorektalkreft er tillatt, men ikke påkrevd. Pasienter må ha mottatt ikke mer enn to tidligere linjer systemisk kreftbehandling for mCRC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
5. Pasienter med tilstrekkelig hematologisk funksjon (definert som absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL og trombocytter ≥ 50 × 10⁹/L) og koagulasjonsfunksjon (definert som partial tromboplastintid [PTT] eller aktivert PTT [aPTT] og internasjonal normalisert ratio [INR] ≤ 1,5 × øvre normalgrense [ULN]). (Merk: kriteriene for tilstrekkelig hematologisk funksjon må oppfylles uten erytropoietinavhengighet, bruk av vekstfaktorer eller behov for transfusjoner av blod, koagulasjonsfaktorer, trombocytter eller albumin innen 14 dager før behandlingsdag 1.)
6. Pasienter med tilstrekkelig leversfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransaminase (ALT) nivåer ≤ 5 × ULN, og totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pasienter med dokumentert Gilberts sykdom kan delta i studien hvis totalt bilirubin er ≤ 3 × ULN).
7. Pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min eller estimert kreatininclearance ≥ 40 mL/min (målt eller beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formelen).

8. Kvinner med barnepotensial (WOCBP)

   1. Må ha negativt serum human chorionic gonadotropin svangerskapstest i screeningsperioden.
   2. Bruker svært effektiv prevensjon, er ikke ammende og samtykker i ikke å bli gravide under prøvebehandlingsperioden og i 187 dager etter behandling med undersøkelseslegemiddelet.
9. Menn samtykker i ikke å donere sæd eller få barn under prøvebehandlingsperioden og i 97 dager etter behandling med undersøkelseslegemiddelet.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter fra sårbare populasjoner (handikappede eller bevisstløse individer, personer fratatt frihet).
2. Pasienter med kjent allergisk reaksjon eller overfølsomhet for skalldyr, krabber, krepsdyr eller noen komponenter brukt i prøvebehandlingen.
3. Pasienter med tidligere behandling med IP-001 for injeksjon i en annen klinisk studie.
4. Pasienter som gjennomgikk noen kirurgisk leverreseksjon, leverbblasjon eller annen hepatisk lokoregional terapi for CRLM innen 3 måneder før behandlingsdag 1; pasienter som mottok noen annen medisinsk prosedyre, SACT, eller behandling med andre undersøkelses kreftmidler innen 14 dager før behandlingsdag 1, eller pasienter som ved studiestart har planer om å motta SACT eller lokoregionale terapier/prosedyrer før intrahepatisk eller ekstrahepatisk progresjon.
5. Pasienter med tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager etter randomisering. Inhaleerte eller topiske steroider og adrenal erstatningssteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Pasienter som ved screening ikke har kommet tilbake til utgangspunktet eller ≤ Grad 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) retningslinjer v6.0 fra pågående tilstander relatert til tidligere medisinske eller prosedyrebehandlinger (inkludert større kirurgi) bortsett fra resttoksisiteter, med mindre tilstandene vurderes som klinisk ikke-signifikante av undersøkeren og/eller stabile på støtteterapi (i samråd med Sponsor Medical Monitor), som alopecia eller Grad 2 nevropati.

7. Pasienter med ekstrahepatiske nodale eller ikke-nodale CRC-metastaser, unntatt:

   1. Historie med infiltrerte regionale lymfeknuter assosiert med primærtumoren hvis disse lymfeknutene ble fjernet sammen med primærtumoren.
   2. Lungenoduler med mindre de anses mistenkelige for metastaser fordi de viser minst én av følgende egenskaper:

   i. nye eller økende i størrelse (minst 20% økning i lengste diameter) de siste 12 måneder; ii. utvetydig 18F-FDG opptak på PET; iii. solitær nodul >1 cm; iv. 2-5 noduler med minst 1 ≥ 0,8 cm; v. mer enn 5 noduler (unntatt noduler som er stabile i størrelse i minst 1 år).

8. Pasienter med historie om en annen aktiv malignitet innen 2 år før behandlingsdag 1, unntatt overfladisk hudkreft eller lokaliserte, lavgradige tumorer ansett som helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi. Pasienter med tilfeldig prostatakreft kan inkluderes hvis Stadium ≤ T2N0M0 og Gleason score ≤ 6.
9. Pasienter med blødningsdiatese eller antikoagulasjonsbehandling som ikke kan stoppes 24 timer før behandlingsdag 1 (lavdose aspirin vil være tillatt).

10. Pasienter som har en av følgende kardiovaskulære lidelser:

    1. Alvorlig eller ukontrollert hjerte- og karsykdom (kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV), eller
    2. Ustabil angina pectoris eller historie med hjerteinfarkt de siste 6 måneder, eller
    3. Alvorlige arytmier som krever medikamenter (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), eller
    4. Signifikant QT-forlengelse (QTcF ≥ 480 ms på screening elektrokardiogram [EKG] [QTcF-intervall er ikke relevant hos pasienter med pacemakerkontrollert arytmi]), eller
    5. Ukontrollert hypertensjon, definert som hvile systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller hvile diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi.

11. Pasienter med en av følgende infeksjoner/sykdommer:

    1. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon,
    2. Kjent aktiv hepatitt B eller C virusinfeksjon,
    3. Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling under screening,
    4. Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
12. Pasienter med behov for hemodialyse eller peritonealdialyse.
13. Pasienter med historie om idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni, legemiddelindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt på screening bryst-CT-skanning eller kaviterende lungeforandringer eller kjent endobronkial sykdomsmanifestasjon.
14. Pasienter som mottok levende, dempet vaksine innen 28 dager før behandlingsdag 1.
15. Pasienter med andre alvorlige underliggende medisinske, psykologiske, familiære eller geografiske forhold som, etter undersøkerens vurdering, kan begrense samsvar med studien eller plassere pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.