Injektion af IP-001 i termisk ablaterede hepatiske tumorer hos patienter med kolorektale levermetastaser (INJECTABL-3)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lokale lovgivnings- og/eller nationale love og International Council for Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP)-regler (samtykke skal modtages, før der udføres nogen studierelaterede aktiviteter).

2. Patienter med kun levernetastaser fra kolorektalcancer (og ingen radiologiske eller kliniske tegn på ekstrahepatiske metastaser) med:

   1. Højst 5 CRLM (≤ 3 cm i største diameter)
   2. Indikation for at modtage percutan eller laparoskopisk SOC fuldstændig CRLM-ablation med henblik på at efterlade ingen påviselig leversygdom
   3. Tumorer, der er egnet til ablationbehandling i en enkelt session
   4. Intet resterende primært kolorektalt tumor på behandlingsdag 1 eller planer om at få den primære tumor fjernet inden for 4-12 uger efter behandlingsdag 1. (Patienter med rektalcancer, der har gennemgået kemoradioterapi for den primære cancer, skal have et fuldstændigt klinisk respons.)
3. Tidligere systemisk antikraeftbehandling for metastatisk kolorektalcancer er tilladt, men ikke påkrævet. Patienter må ikke have modtaget mere end to tidligere linjer af systemisk antikraeftbehandling for mCRC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
5. Patienter med tilstrækkelig hematologisk funktion (defineret som et absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L, hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL, og trombocytantal ≥ 50 × 10⁹/L) og koagulationsfunktion (defineret som en partial tromboplastintid [PTT] eller aktiveret PTT [aPTT] og international normaliseret ratio [INR] ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse [ULN]). (Bemærk: Kriterierne for tilstrækkelig hematologisk funktion skal være opfyldt uden erytropoietinafhængighed, brug af vækstfaktorer eller behov for transfusioner af blod, koagulationsfaktorer, trombocytter eller albumin inden for 14 dage fra behandlingsdag 1.)
6. Patienter med tilstrækkelig leversfunktion, defineret som aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransaminase (ALT)-niveauer på ≤ 5 × ULN, og et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN (patienter med dokumenteret Gilberts sygdom kan deltage i studiet, hvis deres totale bilirubinniveau er ≤ 3 × ULN).
7. Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min eller en estimeret kreatininclearance ≥ 40 mL/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

8. Kvinder med barnalder (WOCBP)

   1. Skal have en negativ serum human choriongonadotropin graviditetstest i screeningsperioden.
   2. Anvender høj effektiv prævention, ammer ikke, og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandlingsperioden og i 187 dage efter behandling med undersøgelseslægemidlet.
9. Mænd accepterer ikke at donere sæd eller at blive far til et barn under forsøgsbehandlingsperioden og i 97 dage efter behandling med undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter fra sårbare populationer (handicappede eller bevidstløse personer, personer berøvet frihed).
2. Patienter med kendt allergisk reaktion eller overfølsomhed over for skaldyr, krabber, krebsdyr eller nogen komponenter brugt i forsøgsbehandlingen.
3. Patienter med tidligere behandling med IP-001 til injektion i et andet klinisk forsøg.
4. Patienter, der har gennemgået enhver kirurgisk leverresektion, leberablation eller anden hepatisk lokoregional terapi for CRLM inden for 3 måneder før behandlingsdag 1; patienter, der har modtaget enhver anden medicinsk procedure, SACT, eller behandling med andre undersøgelsesmæssige antikraeftmidler inden for 14 dage før behandlingsdag 1, eller patienter, der ved studieindskrivning har planer om at modtage SACT eller lokoregionale terapier/procedurer før intrahepatisk eller ekstrahepatisk progression.
5. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage fra randomisering. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningssteroiddoser (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Patienter, der ved screening ikke er vendt tilbage til baseline eller ≤ Grad 1 ifølge National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) retningslinjer v6.0 fra igangværende tilstande relateret til tidligere medicinske eller proceduremæssige behandlinger (inklusive større kirurgi) bortset fra resttoksiciteter, medmindre tilstande anses for klinisk ikke-signifikante af undersøgeren og/eller stabile på støtteterapi (i samråd med Sponsor Medical Monitor), såsom alopeci eller Grad 2 neuropati.

7. Patienter med enhver ekstrahepatisk nodal eller ikke-nodal CRC-metastase, undtagen:

   1. Historie med infiltrerede regionale lymfeknuder forbundet med den primære tumor, hvis disse lymfeknuder blev fjernet sammen med den primære tumor.
   2. Lungeknuder, medmindre de anses for mistænkelige for metastaser, fordi de viser mindst én af følgende egenskaber:

   i. nye eller stigende i størrelse (mindst 20% stigning i længste diameter) i de sidste 12 måneder; ii. utvetydig ¹⁸F-FDG-sporoptagelse på PET; iii. solitær knude >1 cm; iv. 2-5 knuder med mindst 1 ≥ 0,8 cm; v. mere end 5 knuder (undtagen knuder, der er stabile i størrelse i mindst 1 år).

8. Patienter med historie for en anden aktiv malignitet inden for 2 år før behandlingsdag 1, undtagen overfladisk hudcancer eller lokaliseret, lavgrads tumor anset for helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi. Patienter med tilfældig prostatacancer kan indskrives, hvis Stadium ≤ T2N0M0 og Gleason-score ≤ 6.
9. Patienter med blødningstendens eller antikoagulationsbehandling, der ikke kan stoppes 24 timer før behandlingsdag 1 (lavdosis aspirin vil være tilladt).

10. Patienter, der har en af følgende kardiovaskulære lidelser:

    1. Svær eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klassifikation III eller IV), eller
    2. Ustabil angina pectoris eller historie for myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, eller
    3. Alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), eller
    4. Signifikant QT-forlængelse (QTcF ≥ 480 msek på screening elektrokardiogram [EKG] [QTcF-interval er ikke relevant hos patienter med pacemakerkontrolleret arytmi]), eller
    5. Ukontrolleret hypertension, defineret som en hvilesystolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller hvilediastolisk blodtryk > 90 mmHg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi.

11. Patienter med en af følgende infektioner/sygdomme:

    1. Kendt historie for human immundefektvirusinfektion,
    2. Kendt aktiv hepatitis B eller C virusinfektion,
    3. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling under screening,
    4. Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
12. Patienter med behov for hemodialyse eller peritoneal dialyse.
13. Patienter med historie for idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni, lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis, eller tegn på aktiv pneumonitis på screening brystcomputertomografi (CT)-scanning eller kaviterende lungeforandring(er) eller en kendt endobronkial sygdomsmanifestation.
14. Patienter, der har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 28 dage fra behandlingsdag 1.
15. Patienter med enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykologisk, familiemæssig eller geografisk tilstand, som efter undersøgerens skøn kan begrænse compliance med studiet eller placere patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.