Injektion av IP-001 i termiskt abladerade hepatiska tumörer hos patienter med kolorektala levermetastaser (INJECTABL-3)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för att underteckna informerat samtyckesformulär i enlighet med lokala regelverk och/eller nationella lagar samt International Council for Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP)-bestämmelser (samtycke måste erhållas innan någon studie-specifik aktivitet utförs).

2. Patienter med endast levern metastaserad CRC (och inga radiologiska eller kliniska tecken på extrahepatiska metastaser) med:

   1. Högst 5 CRLM (≤ 3 cm för största diameter)
   2. En indikation för att erhålla percutan eller laparoskopisk SOC fullständig CRLM-ablation med syftet att inte lämna någon detekterbar leversjukdom
   3. Tumörer som är lämpade för ablationsbehandling i en enda session
   4. Ingen kvarvarande primär kolorektal tumör på Behandlingsdag 1 eller planer att få den primära tumören borttagen inom 4-12 veckor efter Behandlingsdag 1. (Patienter med rektalcancer som genomgått kemoradioterapi för primärcancer måste ha ett komplett kliniskt svar.)
3. Tidigare systemisk antikancerbehandling för metastaserad kolorektalcancer är tillåten men inte obligatorisk. Patienter får inte ha fått mer än två tidigare linjer av systemisk antikancerbehandling för mCRC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus 0–2.
5. Patienter med adekvat hematologisk funktion (definierad som ett absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobinvärde ≥ 9 g/dL och trombocytantal ≥ 50 × 109/L) och koagulationsfunktion (definierad som partiell tromboplastintid [PTT] eller aktiverad PTT [aPTT] och international normalized ratio [INR] ≤ 1,5 × övre normalgräns [ULN]). (OBS: kriterierna för adekvat hematologisk funktion måste uppfyllas utan erytropoetindependency, användning av tillväxtfaktorer eller krav på transfusioner av blod, koagulationsfaktorer, trombocyter eller albumin inom 14 dagar före Behandlingsdag 1.)
6. Patienter med adekvat leversfunktion, definierad som aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransaminas (ALT)-nivåer ≤ 5 × ULN och totalt bilirubinvärde ≤ 1,5 × ULN (patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom får delta i studien om deras totala bilirubinvärde är ≤ 3 × ULN).
7. Patienter med adekvat njurfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min eller en uppskattad kreatininclearance ≥ 40 mL/min (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gault formeln).

8. Kvinnor med barnafödande förmåga (WOCBP)

   1. Måste ha ett negativt serum human chorionic gonadotropin graviditetstest under screeningsperioden.
   2. Använder hög effektiv preventivmedel, ammar inte och samtycker till att inte bli gravida under prövningsbehandlingsperioden och i 187 dagar efter behandling med det undersökta läkemedlet.
9. Män samtycker till att inte donera sperma eller bli fader till ett barn under prövningsbehandlingsperioden och i 97 dagar efter behandling med det undersökta läkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Patienter från sårbara populationer (inkapaciterade eller medvetslösa individer, personer berövade frihet).
2. Patienter med känd allergisk reaktion eller överkänslighet mot skaldjur, krabbor, kräftdjur eller några komponenter som används i prövningsbehandlingen.
3. Patienter med någon tidigare behandling med IP-001 för injektion i en annan klinisk prövning.
4. Patienter som genomgått någon kirurgisk leversresektion, hepatisk ablation eller annan hepatisk lokoregional terapi för CRLM inom 3 månader före Behandlingsdag 1; patienter som fått någon annan medicinsk procedur, SACT eller behandling med några andra undersökta antikancerläkemedel inom 14 dagar före Behandlingsdag 1, eller patienter som vid studieinkludering har planer att få SACT eller lokoregionala terapier/procedurer före intrahepatisk eller extrahepatisk progression.
5. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison ekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar från randomisering. Inhalerade eller topiska steroider och adrenal ersättningssteroiddoser (> 10 mg daglig prednison ekvivalent) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Patienter som vid screening inte har återhämtat sig till baseline eller ≤ Grad 1 enligt National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) riktlinjer v6.0 från pågående tillstånd relaterade till någon tidigare medicinsk eller procedurmässig behandling (inklusive större kirurgi) förutom residuala toxiciteter, om inte tillstånd bedöms kliniskt icke-signifikanta av Undersökaren och/eller stabila på stödjande terapi (i samråd med Sponsor Medical Monitor), såsom alopeci eller Grad 2 neuropati.

7. Patienter med några extrahepatiska nodala eller icke-nodala CRC metastaser, undantaget:

   1. Tidigare infiltrerade regionala lymfknutor associerade med primärtumören om dessa lymfknutor togs bort tillsammans med primärtumören.
   2. Lungnoduler om de inte anses misstänkta för metastaser eftersom de uppvisar minst en av följande egenskaper:

   i. nya eller ökande i storlek (minst 20% ökning i längsta diameter) under de senaste 12 månaderna; ii. otvetydig 18F-FDG spårämnesupptagning på PET; iii. solitär nodul >1 cm; iv. 2–5 noduler med minst 1 ≥ 0,8 cm; v. fler än 5 noduler (exklusive noduler som är stabila i storlek under minst 1 år).

8. Patienter med en historia av en annan aktiv malignitet inom 2 år före Behandlingsdag 1, undantaget ytliga hudcancrar eller lokaliserade låggradiga tumörer bedömda botade och inte behandlade med systemisk terapi. Patienter med tillfällig prostatacancer kan inkluderas om Stadium ≤ T2N0M0 och Gleason-poäng ≤ 6.
9. Patienter med blödningsdiates eller antikoagulantbehandling som inte kan avbrytas 24 timmar före Behandlingsdag 1 (lågdos acetylsalicylsyra kommer att tillåtas).

10. Patienter som har en av följande kardiovaskulära störningar:

    1. Svår eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom (kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klassificering III eller IV), eller
    2. Instabil angina pectoris eller en historia av hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, eller
    3. Allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag av förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi), eller
    4. Signifikant QT-förlängning (QTcF ≥ 480 msek på screening elektrokardiogram [EKG] [QTcF-intervall är inte relevant hos patienter med pacemaker-kontrollerad arytmi]), eller
    5. Okontrollerad hypertoni, definierad som vilande systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller vilande diastoliskt blodtryck > 90 mmHg, som inte kan kontrolleras med antihypertensiv terapi.

11. Patienter med någon av följande infektioner/sjukdomar:

    1. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion,
    2. Känd aktiv hepatit B eller C virusinfektion,
    3. Någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antimikrobiell behandling under screening,
    4. Någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
12. Patienter med ett krav på hemodialys eller peritonealdialys.
13. Patienter med en historia av idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit, eller bevis på aktiv pneumonit på screening bröstcomputertomografi (CT)-skanning eller kaviterande lunglesion(er) eller en känd endobronkiell sjukdomsmanifestation.
14. Patienter som fått ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före Behandlingsdag 1.
15. Patienter med något annat allvarligt underliggande medicinskt, psykologiskt, familjärt eller geografiskt tillstånd som, i Undersökarens bedömning, kan begränsa följsamheten med studien eller placera patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.