대장암 간전이 환자에서 열소작된 간 종양에 IP-001 주입 (INJECTABL-3)

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 환자로서 지역 규제 및/또는 국가 법률 및 국제조화위원회(ICH)/임상시험관리기준(GCP) 규정에 따라 동의서에 서명 시(연구 관련 활동 수행 전 동의를 받아야 함).

2. 간 전이만 있는 대장암(CRC) 환자(간 외 전이의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음)로서 다음 조건을 충족하는 경우:

   1. 간 전이 병변(CRLM)이 5개 이하(최대 직경 ≤ 3cm)
   2. 경피적 또는 복강경적 표준 치료(SOC) 완전 CRLM 절제술을 받을 적응증이 있으며, 검출 가능한 간 질환이 남지 않도록 하는 의도를 가짐
   3. 단일 세션에서 절제 치료가 가능한 종양
   4. 치료 시작일(1일)에 잔여 원발성 대장암 종양이 없거나 치료 시작일(1일) 이후 4-12주 이내에 원발성 종양 절제 계획이 있음. (원발암에 대해 화학방사선요법을 받은 직장암 환자는 완전한 임상적 반응을 보여야 함.)
3. 전이성 대장암에 대한 이전 전신 항암 치료는 허용되나 필수는 아님. 환자는 mCRC에 대해 2회 이하의 이전 전신 항암 치료를 받았어야 함.
4. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0-2.
5. 적절한 혈액학적 기능(절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L, 혈색소 수준 ≥ 9 g/dL, 혈소판 수 ≥ 50 × 10⁹/L로 정의) 및 응고 기능(부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] 또는 활성화 PTT[aPTT] 및 국제표준화비율[INR] ≤ 정상 상한치[ULN]의 1.5배로 정의)을 가진 환자. (참고: 적절한 혈액학적 기능 기준은 치료 시작일(1일) 14일 이내에 에리스로포이에틴 의존성, 성장 인자 사용, 또는 혈액, 응고 인자, 혈소판 또는 알부민 수혈 요구 없이 충족되어야 함.)
6. 적절한 간 기능을 가진 환자로서, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준이 ULN의 5배 이하, 총 빌리루빈 수준이 ULN의 1.5배 이하로 정의됨(문서화된 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 수준이 ULN의 3배 이하일 경우 연구 참여 허용).
7. 적절한 신장 기능을 가진 환자로서, 추정 사구체여과율(eGFR) ≥ 30 mL/min 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(측정 또는 Cockcroft-Gault 공식 사용 계산)으로 정의됨.

8. 가임기 여성(WOCBP)

   1. 선별 기간 동안 음성 혈청 인간 융모성 생식선자극호르몬 임신 검사를 받아야 함.
   2. 고효율 피임법을 사용하고 있으며, 수유 중이 아니며, 시험 치료 기간 및 연구용 약물 치료 후 187일 동안 임신하지 않기로 동의함.
9. 남성은 시험 치료 기간 및 연구용 약물 치료 후 97일 동안 정자 기증 또는 자녀 임신을 하지 않기로 동의함.

제외 기준:

1. 취약 계층 환자(무능력자 또는 의식 불명자, 자유 박탈자).
2. 갑각류, 게, 갑각류 또는 시험 치료에 사용되는 구성 성분에 대한 알려진 알레르기 반응 또는 과민증이 있는 환자.
3. 다른 임상시험에서 IP-001 주사제로 이전 치료를 받은 환자.
4. 치료 시작일(1일) 3개월 이내에 CRLM에 대한 간 절제술, 간 절제술 또는 기타 간 국소 치료를 받은 환자; 치료 시작일(1일) 14일 이내에 기타 의료 시술, 전신 항암 치료(SACT) 또는 기타 연구용 항암제 치료를 받은 환자, 또는 연구 등록 시 간 내 또는 간 외 진행 전에 SACT 또는 국소 치료/시술을 받을 계획이 있는 환자.
5. 무작위 배정 14일 이내에 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 환산량 > 10 mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량(일일 프레드니손 환산량 > 10 mg)은 허용됨.
6. 선별 시, 이전 약물 또는 시술 치료(대수술 포함)와 관련된 지속적인 상태에서 기준선으로 회복되지 않았거나 국립암연구소(NCI)-부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 지침 v6.0에 따라 등급 1 이하가 아닌 환자(잔여 독성 제외), 단, 연구자 및/또는 후원자 의료 모니터와 협의하여 임상적으로 의미가 없다고 판단되거나 지지 요법에서 안정된 상태(예: 탈모 또는 등급 2 신경병증)인 경우는 제외.

7. 간 외 림프절 또는 비-림프절 CRC 전이가 있는 환자, 단 다음은 제외:

   1. 원발성 종양과 함께 제거된 경우 원발성 종양과 관련된 침윤된 국소 림프절 병력.
   2. 다음 특성 중 적어도 하나를 보여 전이로 의심되는 경우를 제외한 폐 결절:

   i. 지난 12개월 동안 새로 발생하거나 크기 증가(최장 직경 최소 20% 증가); ii. PET에서 명백한 ¹⁸F-FDG 추적자 흡수; iii. 단일 결절 >1 cm; iv. 2-5개 결절 중 적어도 1개 ≥ 0.8 cm; v. 5개 이상 결절(크기가 최소 1년 동안 안정된 결절 제외).

8. 치료 시작일(1일) 2년 이내에 다른 활성 악성 종양 병력이 있는 환자, 단 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 치료를 받지 않은 국소적, 저등급 종양은 제외. 우발적 전립선암 환자는 병기 ≤ T2N0M0 및 글리슨 점수 ≤ 6일 경우 등록 가능.
9. 출혈성 체질 또는 치료 시작일(1일) 24시간 전에 중단할 수 없는 항응고제 치료를 받는 환자(저용량 아스피린은 허용됨).

10. 다음 심혈관 질환 중 하나가 있는 환자:

    1. 중증 또는 조절되지 않는 심혈관 질환(울혈성 심부전 뉴욕심장협회 분류 III 또는 IV), 또는
    2. 불안정 협심증 또는 지난 6개월 이내 심근경색 병력, 또는
    3. 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동 또는 발작성 상심실성 빈맥 제외), 또는
    4. 중요한 QT 연장(선별 심전도[ECG]에서 QTcF ≥ 480 msec[QTcF 간격은 페이스메이커 조절 부정맥 환자와 관련 없음]), 또는
    5. 조절되지 않는 고혈압으로 정의됨, 안정 시 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 안정 시 이완기 혈압 > 90 mmHg이며 항고혈압제 치료로 조절 불가능한 경우.

11. 다음 감염/질환 중 하나가 있는 환자:

    1. 인간 면역결핍 바이러스 감염 병력,
    2. 알려진 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염,
    3. 선별 기간 동안 정맥 내 항균 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 전신 감염,
    4. 활성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환.
12. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 환자.
13. 특발성 폐섬유증, 구성성 폐렴, 약물 유발 폐렴, 특발성 폐렴 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터단층촬영(CT) 스캔에서 활성 폐렴 증거 또는 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관지 내 질환 증상이 있는 환자.
14. 치료 시작일(1일) 28일 이내에 생백신을 접종한 환자.
15. 연구자의 판단에 따라 연구 준수를 제한하거나 환자를 치료 관련 합병증에 대한 고위험에 처하게 할 수 있는 기타 심각한 기저 의학적, 심리적, 가족적 또는 지리적 조건이 있는 환자.