カエンフェロールの吸収と薬物動態評価 (KAPE)
ケンフェロール吸収および薬物動態評価（K.A.P.E.）
本研究は、多くの植物性食品に含まれる天然化合物であるケンフェロールの体内吸収と代謝を評価するために設計された多施設臨床試験です。 本研究の主な目的は、健康な成人におけるケンフェロールの薬物動態および生物学的吸収を測定することです。
参加者はケンフェロールを投与され、短期間の研究期間中に予定された血液および尿サンプルの採取を受けます。 これらのサンプルは、体内のケンフェロール濃度を測定し、安全性と忍容性を評価するために使用されます。 さらに、選択された生物学的サンプルは、高度な実験室手法を用いて、ケンフェロール曝露に関連する分子的変化を探求するために分析されます。
本研究は、米国の複数の研究センターで実施され、施設間の一貫性を確保するための標準化されたプロトコルが使用されます。 収集された情報は、ケンフェロールがヒトにおいてどのように吸収および代謝されるかの理解を深め、将来の研究および規制評価を支援するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同介入試験は、米国集団におけるケンフェロール（KMP）の薬物動態および生物学的吸収を評価し、ケンフェロールの規制およびトランスレーショナル計画に役立つヒトデータを生成することを目的としています。
ケンフェロールは、植物性食品および栄養補助食品に含まれる食事由来のフラボノイドです。生物学的活性を支持する既存のエビデンスは、主にin vitroおよび動物実験に由来しており、吸収、代謝、排泄を記述した限定的なヒト臨床データがあります。非臨床予備データは、経口投与後の測定可能な生物学的活性を支持しており、代謝およびミトコンドリア機能の変化に一致する変化を含みます。以前の小規模なヒト研究では忍容性が示唆されていますが、包括的な薬物動態特性評価や統合分子プロファイリングは提供されていません。現在の研究は、米国の複数の臨床研究施設で標準化された手順を使用してこれらのギャップに対処することを意図しています。
参加者は、管理された研究条件下で経口ケンフェロールを投与され、連続的なバイオ試料採取を伴う定義されたクリニック訪問スケジュールを完了します。バイオ試料は、収集施設で調整された標準作業手順を使用して処理され、変動を低減しデータ品質を向上させるために集中化された実験室分析が使用されます。研究データはコード化された識別子を使用して維持され、機関のデータ保護要件に一致する安全なシステムに保存されます。
主要評価項目：主要評価項目は、ケンフェロールの薬物動態プロファイルの特性評価であり、事前定義された時間点における血液および尿中の連続的なケンフェロールおよび代謝物測定を使用した吸収、分布、代謝、排泄の評価を含みます。
副次的評価項目：副次的評価項目には、マルチオミクスプロファイリング（ゲノミクス、トランスクリプトミクス、miRNAプロファイリング、メタボロミクス、リピドミクス、プロテオミクスを含む）を使用したケンフェロール曝露に関連する生物学的反応の探索的評価が含まれます。副次的分析には、計算アプローチを使用して参加者の自己申告医療歴と分子プロファイリング結果の統合も含まれ、ケンフェロール曝露および生物学的反応における個人間変動に関連するパターンを探索します。追加の副次的評価項目には、ケンフェロール摂取に関連する酸化ストレス、炎症、代謝健康に関連する機序的および機能的バイオマーカー変化の評価が含まれます。
安全性評価項目：安全性は研究期間を通じて評価されます。主要安全性評価項目には、有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率および特性評価、ならびに参加者報告症状および臨床評価に基づく忍容性が含まれます。副次的安全性評価項目には、ケンフェロール投与に関連する潜在的な安全性シグナルを特定するための臨床検査評価（完全血球計算を含む）が含まれます。
すべての研究活動は、施設審査委員会の監督下で実施されます。書面によるインフォームドコンセントは、研究手順開始前に取得されます。文書化された同意の限定免除は、IRBによって承認され、スケジューリングおよびプロトコルタイミングによって必要な場合にのみ、特定の準備的食事指示に使用される場合があります。参加者の機密性は、データのコーディング、識別可能な情報への制限アクセス、および研究記録の安全な保管を通じて維持されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Afshin Beheshti, PhD
- 電話番号：6173082540
- メール：beheshti@pitt.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Arabella Johnson
- 電話番号：+13155659660
- メール：AAJ28@pitt.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- まだ募集していません
- Weill Cornell Medicine
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コンタクト：
- Robert E Schwartz, MD PhD
- 電話番号：7634386040
- メール：res2025@med.cornell.edu
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コンタクト：
- Christopher E Mason, PhD
- 電話番号：2036681448
- メール：chm2042@med.cornell.edu
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主任研究者：
- Robert Schwartz, MD PhD
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副調査官：
- Christopher E Mason, PhD
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- まだ募集していません
- University of North Carolina at Chapel Hill
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コンタクト：
- Jonathan C Schisler, PhD
- 電話番号：9192441141
- メール：schisler@unc.edu
-
主任研究者：
- Jonathan C Schisler, PhD
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コンタクト：
- Victoria A Scott, MHS
- 電話番号：9199660864
- メール：kapestudy@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15219
- 募集
- University of Pittsburgh
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コンタクト：
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- 電話番号：6102094365
- メール：SKM66@pitt.edu
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主任研究者：
- Afshin Beheshti, PhD
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副調査官：
- Matthew D Neal, MD FACS
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コンタクト：
- Arabella J Johnson
- 電話番号：+13155659660
- メール：AAJ28@pitt.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
18歳から70歳までの成人
- 病歴とスクリーニング評価により健康と判断されたボランティア
- 研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供できる能力
- 食事制限、クリニック訪問、採血、尿採取、追跡評価を含むすべての研究手順に従う意思と能力
- 研究期間中、研究プロトコルで指定された制限食品、飲料、サプリメントを控える意思
除外基準：
- ケンフェロールまたは関連フラボノイドに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 妊娠中または授乳中
- リスクを増大させたり研究結果に干渉する可能性のある重大な急性または慢性疾患の存在（以下に限定されない）：
- 活動性または慢性感染症
- がん
- 心血管疾患
- 神経学的または神経変性疾患
- 代謝性または全身性炎症性疾患
- ケンフェロールの代謝または薬物動態評価に干渉することが知られている処方薬またはサプリメントの使用
- 研究登録前8週間以内の献血
- 研究結果または参加者の安全性に干渉する可能性のある期間内での他の介入的臨床研究への参加
- 研究責任医師の判断により、参加が安全でない、またはデータの完全性が損なわれると判断される状態や状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カエンフェロル介入群
この単一アーム介入試験の参加者は、管理された食事療法の一環として、経口ケンフェロール（KMP）をカプセルで1日1回、8日間投与されます。
すべての参加者は、事前に設定された時間点で標準化された薬物動態学的血液および尿サンプリングを受けるとともに、安全性モニタリングと包括的なマルチオミクス解析が実施され、ケンフェロールの吸収、代謝、耐容性、および生物学的反応が評価されます。
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カエンフェロール（KMP）は、健康な成人参加者に対し、管理された食事条件下で、1日1回カプセル化された用量を8日間連続して経口投与されます。
この介入は、集中的な薬物動態特性評価と生物学的吸収評価を特に目的として設計されており、複数の時間点にわたる高頻度の連続血液および尿サンプリングを組み込んでいます。
典型的なサプリメント研究とは対照的に、この介入は包括的なマルチオミクスプロファイリング（トランスクリプトミクス、miRNA-seq、メタボロミクス、リピドミクス、プロテオミクス、ゲノム解析を含む）を統合し、カエンフェロール曝露に対する機構的および機能的な生物学的反応を評価します。
安全性と忍容性は介入期間全体を通じて監視されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カエンフェロールの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：初回投与日（1日目）から最終投与後24時間（8日目）まで
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経口投与後のケンフェロールの最大血漿中濃度は、事前に設定された時間ポイントで採取した連続血漿サンプルから算出されました。
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初回投与日（1日目）から最終投与後24時間（8日目）まで
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ケンフェロールの最高血漿濃度到達時間（Tmax）
時間枠：初回投与（1日目）から最終投与後24時間（8日目）まで
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カエンフェロールを経口投与してから、連続的血漿サンプリングから決定された最大血漿中濃度（Cmax）が観察されるまでの経過時間。
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初回投与（1日目）から最終投与後24時間（8日目）まで
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ケンフェロールの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：Day 1の投与時から最終投与後24時間まで（Day 8）
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非房室モデル法を用いて算出したケンフェロールの血漿中濃度-時間曲線下面積。これは経口投与後の全身への総合的な曝露量を定量化するために用いられます。
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Day 1の投与時から最終投与後24時間まで（Day 8）
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ケンフェロールの血漿中消失半減期（t½）
時間枠：初回投与日（Day 1）から最終投与後24時間（Day 8）まで
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経口投与後の濃度-時間曲線の終末相から推定された血漿中のケンフェロールの終末消失半減期。
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初回投与日（Day 1）から最終投与後24時間（Day 8）まで
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ケンフェロールの見かけのクリアランス
時間枠：初回投与日（Day 1）から最終投与後24時間（Day 8）まで
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経口投与後のケンフェロールの見かけの全身クリアランスは、血漿濃度データに基づく標準的な薬物動態学的方法を用いて算出されました。
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初回投与日（Day 1）から最終投与後24時間（Day 8）まで
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カエンフェロールと代謝産物の尿中排泄
時間枠：初回投与（1日目）から最終投与後24時間（8日目）まで
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経口投与後の時間指定尿採取から測定された、尿中に排泄されるケンフェロールおよびその代謝物の累積量。
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初回投与（1日目）から最終投与後24時間（8日目）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カンフェロール曝露に関連する遺伝子発現の差異
時間枠：ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、Day 7（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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遺伝子発現の変化は、末梢血液サンプルのRNAシーケンシングを用いて定量化されます。
投与後の時間点とベースラインを比較し、関連する統計的有意性（例：調整済みp値または偽発見率）を伴うlog2倍数変化として、発現差が報告されます。
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ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、Day 7（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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カエンフェロール投与後の循環マイクロRNA（miRNA）発現の変化
時間枠：ベースライン（0日目または投与前）、1日目（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、7日目（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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循環miRNAの発現レベルは、miRNAシーケンシングを用いて定量化されます。
結果は、正規化された発現値とベースラインに対するlog2倍率変化として報告され、投薬後の時間経過にわたる統計的有意性が評価されます。
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ベースライン（0日目または投与前）、1日目（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、7日目（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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ケンフェロール暴露に関連する血漿代謝産物プロファイルの変化
時間枠：ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与3時間後、投与24時間後）、Day 7（投与前、投与3時間後、投与24時間後）
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血漿代謝物濃度は、質量分析に基づくメタボロミクスを用いて測定されます。
結果は、相対的または絶対的代謝物存在量、経路レベルの濃縮スコア、および投与後サンプルをベースラインと比較した倍率変化として報告されます。
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ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与3時間後、投与24時間後）、Day 7（投与前、投与3時間後、投与24時間後）
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カエンフェロール投与後の脂質オミクスプロファイルの変化
時間枠：ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、Day 7（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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脂質種の濃度は、脂質オミクスプラットフォームを用いて定量化されます。
結果は、正規化された脂質存在量、ベースラインからの倍数変化、および脂質代謝に関連する経路レベルの変化として報告されます。
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ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、Day 7（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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カエンフェロール暴露に関連するプロテオミクス変化
時間枠：ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、Day 7（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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タンパク質の存在量は、質量分析に基づくプロテオミクスを用いて定量されます。
結果は、正規化されたタンパク質発現レベル、ベースラインに対する倍率変化、およびケンフェロール暴露に関連する生物学的経路の富化として報告されます。 |
ベースライン（Day 0または投与前）、Day 1（投与前、投与後3時間、投与後24時間）、Day 7（投与前、投与後3時間、投与後24時間）
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ケンフェロール曝露に関連する統合マルチオミクス経路攪乱
時間枠：ベースライン（0日目または投与前）から8日目（最終投与後24時間）まで
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ケンフェロール投与後に変化する生物学的経路を特定するために、統合マルチオミクス解析が使用されます。
結果は、トランスクリプトミクス、miRNA、メタボロミクス、リピドミクス、プロテオミクスのデータを組み合わせて導き出された経路富集スコアおよびネットワークレベルの変化として報告されます。
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ベースライン（0日目または投与前）から8日目（最終投与後24時間）まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Afshin Beheshti, PhD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY25100114
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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