Оценка абсорбции и фармакокинетики кемпферола (KAPE)
Оценка абсорбции и фармакокинетики кемпферола (K.A.P.E.)
Это исследование представляет собой многоцентровое клиническое испытание, предназначенное для оценки того, как организм усваивает и перерабатывает кемпферол — природное соединение, содержащееся во многих продуктах растительного происхождения. Основная цель исследования — измерить фармакокинетику и биологическую абсорбцию кемпферола у здоровых взрослых.
Участники будут получать кемпферол и проходить плановые сборы крови и мочи в течение короткого периода исследования. Эти образцы будут использоваться для измерения уровня кемпферола в организме, а также для оценки безопасности и переносимости. Кроме того, выбранные биологические образцы будут проанализированы для изучения молекулярных изменений, связанных с воздействием кемпферола, с использованием современных лабораторных методов.
Исследование будет проводиться в нескольких исследовательских центрах в Соединенных Штатах с использованием стандартизированного протокола для обеспечения согласованности между центрами. Собранная информация поможет улучшить понимание того, как кемпферол усваивается и метаболизируется у людей, а также поддержит будущие исследования и регуляторную оценку.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое интервенционное исследование оценивает фармакокинетику и биологическую абсорбцию Кемпферола (KMP) в популяции США и предназначено для получения человеческих данных, которые информируют регуляторное и трансляционное планирование для Кемпферола.
Кемпферол — это диетический флавоноид, присутствующий в растительных продуктах и пищевых добавках. Существующие доказательства, подтверждающие биологическую активность, в основном получены из исследований in vitro и на животных, с ограниченными клиническими данными на людях, описывающими абсорбцию, метаболизм и экскрецию. Предварительные доклинические данные подтверждают измеримую биологическую активность после перорального введения, включая изменения, соответствующие измененной метаболической и митохондриальной функции. Предыдущие небольшие исследования на людях предполагают переносимость, но не предоставили всесторонней фармакокинетической характеристики или интегрированного молекулярного профилирования. Текущее исследование предназначено для устранения этих пробелов с использованием стандартизированных процедур в нескольких клинических исследовательских центрах США.
Участники получают пероральный Кемпферол, вводимый в контролируемых условиях исследования, и проходят определенный график клинических визитов с серийным сбором биологических образцов. Биологические образцы обрабатываются с использованием гармонизированных стандартных операционных процедур в местах сбора, с централизованными лабораторными анализами для уменьшения вариабельности и улучшения качества данных. Исследовательские данные сохраняются с использованием кодированных идентификаторов и хранятся в защищенных системах в соответствии с требованиями институциональной защиты данных.
Первичная конечная точка: Первичной конечной точкой является характеристика фармакокинетического профиля Кемпферола, включая оценку абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции с использованием серийных измерений Кемпферола и метаболитов в крови и моче в предопределенные моменты времени.
Вторичные конечные точки: Вторичные конечные точки включают исследовательскую оценку биологических ответов, связанных с воздействием Кемпферола, с использованием мульти-омиксного профилирования (включая геномику, транскриптомику, профилирование miRNA, метаболомику, липидомику и протеомику). Вторичные анализы также включают интеграцию результатов молекулярного профилирования с самоотчетной медицинской историей участников с использованием вычислительных подходов для изучения паттернов, связанных с воздействием Кемпферола и межиндивидуальной вариабельностью биологического ответа. Дополнительные вторичные конечные точки включают оценку механистических и функциональных изменений биомаркеров, связанных с окислительным стрессом, воспалением и метаболическим здоровьем, в отношении приема Кемпферола.
Конечные точки безопасности: Безопасность оценивается на протяжении всего периода исследования. Первичные конечные точки безопасности включают частоту и характеристику нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также переносимость на основе симптомов, о которых сообщают участники, и клинических оценок. Вторичные конечные точки безопасности включают клинические лабораторные оценки, включая общий анализ крови, для выявления потенциальных сигналов безопасности, связанных с введением Кемпферола.
Все исследовательские мероприятия проводятся под надзором институционального наблюдательного совета. Письменное информированное согласие получается до начала исследовательских процедур. Ограниченный отказ от документации согласия может использоваться только для конкретных подготовительных диетических инструкций, когда это одобрено IRB и требуется по графику и времени протокола. Конфиденциальность участников обеспечивается путем кодирования данных, ограниченного доступа к идентифицирующей информации и безопасного хранения исследовательских записей.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Afshin Beheshti, PhD
- Номер телефона: 6173082540
- Электронная почта: beheshti@pitt.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Arabella Johnson
- Номер телефона: +13155659660
- Электронная почта: AAJ28@pitt.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Еще не набирают
- Weill Cornell Medicine
-
Контакт:
- Robert E Schwartz, MD PhD
- Номер телефона: 7634386040
- Электронная почта: res2025@med.cornell.edu
-
Контакт:
- Christopher E Mason, PhD
- Номер телефона: 2036681448
- Электронная почта: chm2042@med.cornell.edu
-
Главный следователь:
- Robert Schwartz, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Christopher E Mason, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Еще не набирают
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Контакт:
- Jonathan C Schisler, PhD
- Номер телефона: 9192441141
- Электронная почта: schisler@unc.edu
-
Главный следователь:
- Jonathan C Schisler, PhD
-
Контакт:
- Victoria A Scott, MHS
- Номер телефона: 9199660864
- Электронная почта: kapestudy@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
- Рекрутинг
- University of Pittsburgh
-
Контакт:
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- Номер телефона: 6102094365
- Электронная почта: SKM66@pitt.edu
-
Главный следователь:
- Afshin Beheshti, PhD
-
Младший исследователь:
- Matthew D Neal, MD FACS
-
Контакт:
- Arabella J Johnson
- Номер телефона: +13155659660
- Электронная почта: AAJ28@pitt.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Взрослые в возрасте от 18 до 70 лет
- Здоровые добровольцы, определенные на основе медицинского анамнеза и скрининговой оценки
- Способность понимать процедуры исследования и предоставить информированное согласие
- Готовность и способность соблюдать все процедуры исследования, включая диетические ограничения, визиты в клинику, забор крови, сбор мочи и контрольные оценки
- Готовность воздерживаться от запрещенных продуктов, напитков и добавок, указанных в протоколе исследования, в течение периода исследования
Критерии исключения:
- Известная аллергия или гиперчувствительность к кемпферолу или родственным флавоноидам
- Беременность или кормление грудью
- Наличие значительных острых или хронических заболеваний, которые могут повысить риск или повлиять на результаты исследования, включая, но не ограничиваясь:
- Активные или хронические инфекции
- Рак
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Неврологические или нейродегенеративные расстройства
- Метаболические или системные воспалительные состояния
- Использование рецептурных лекарств или добавок, которые могут влиять на метаболизм кемпферола или фармакокинетическую оценку
- Сдача крови в течение 8 недель до включения в исследование
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в период, который может повлиять на результаты исследования или безопасность участника
- Любое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может сделать участие небезопасным или поставить под угрозу целостность данных
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства кампферола
Участники этого однорукавного вмешательства получают пероральный Кампферол (KMP), вводимый в виде капсул один раз в день в течение 8 дней в рамках контролируемого диетического режима.
Все участники проходят стандартизированный фармакокинетический забор крови и мочи в заранее определенные моменты времени, наряду с мониторингом безопасности и комплексными мульти-омиксными анализами для оценки абсорбции, метаболизма, переносимости и биологических реакций на Кампферол.
|
Кампферол (KMP) вводится перорально в виде капсулированных доз один раз в день в течение 8 последовательных дней здоровым взрослым участникам в контролируемых диетических условиях.
Это вмешательство специально разработано для интенсивной фармакокинетической характеристики и оценки биологической абсорбции, включая высокочастотный последовательный забор крови и мочи в нескольких временных точках.
В отличие от типичных исследований пищевых добавок, это вмешательство интегрирует комплексный мульти-омиксный профилирование (включая транскриптомику, miRNA-seq, метаболомику, липидомику, протеомику и геномные анализы) для оценки механистических и функциональных биологических реакций на воздействие кампферола.
Безопасность и переносимость контролируются на протяжении всего периода вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация кампферола в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
Максимальная наблюдаемая концентрация кемпферола в плазме после перорального введения, рассчитанная по серийным образцам плазмы, собранным в заданные моменты времени.
|
С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) кемпферола
Временное ограничение: От приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
Время, прошедшее от перорального приема кемпферола до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax), определенное по серийным пробам плазмы.
|
От приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) кемпферола
Временное ограничение: С момента приема дозы в День 1 и до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для кемпферола, рассчитанная с использованием некомпартментальных методов для количественной оценки общего системного воздействия после перорального введения.
|
С момента приема дозы в День 1 и до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
|
Период полувыведения (t½) кемпферола из плазмы
Временное ограничение: С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
Период полувыведения кемпферола из плазмы, оцененный по терминальной фазе кривой концентрация-время после перорального введения.
|
С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
|
Кажущийся клиренс Кемпферола
Временное ограничение: С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
Видимая системная клиренс Кампферола после перорального введения, рассчитанная с использованием стандартных фармакокинетических методов на основе данных о концентрации в плазме.
|
С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
|
Выведение кемпферола и его метаболитов с мочой
Временное ограничение: С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
Кумулятивное количество кемпферола и его метаболитов, выведенных с мочой, определенное по данным сбора мочи в определенные временные интервалы после перорального введения.
|
С момента приема дозы в День 1 до 24 часов после последней дозы (День 8)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дифференциальная экспрессия генов, связанная с воздействием кемпферола
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0 или перед дозой), день 1 (перед дозой, через 3 часа после дозы, через 24 часа после дозы), день 7 (перед дозой, через 3 часа после дозы, через 24 часа после дозы)
|
Изменения в экспрессии генов будут количественно определены с использованием РНК-секвенирования образцов периферической крови.
Дифференциальную экспрессию представят в виде log2-кратного изменения с соответствующей статистической значимостью (например, скорректированными p-значениями или частотой ложных открытий) при сравнении временных точек после дозирования с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (день 0 или перед дозой), день 1 (перед дозой, через 3 часа после дозы, через 24 часа после дозы), день 7 (перед дозой, через 3 часа после дозы, через 24 часа после дозы)
|
|
Изменения в экспрессии циркулирующих микроРНК (miRNA) после введения кемпферола
Временное ограничение: Базовый уровень (День 0 или до введения дозы), День 1 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы), День 7 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы)
|
Уровни экспрессии циркулирующих miRNA будут количественно определены с помощью секвенирования miRNA.
Результаты будут представлены в виде нормализованных значений экспрессии и изменений кратности log2 относительно исходного уровня, при этом статистическая значимость будет оцениваться для временных точек после введения препарата.
|
Базовый уровень (День 0 или до введения дозы), День 1 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы), День 7 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы)
|
|
Изменения в профилях метаболитов плазмы, связанные с воздействием кемпферола
Временное ограничение: Базовый уровень (День 0 или до дозирования), День 1 (до дозирования, через 3 часа после дозирования, через 24 часа после дозирования), День 7 (до дозирования, через 3 часа после дозирования, через 24 часа после дозирования)
|
Концентрации метаболитов в плазме будут измеряться с помощью метаболомики на основе масс-спектрометрии.
Результаты будут представлены в виде относительной или абсолютной концентрации метаболитов, показателей обогащения на уровне метаболических путей и кратности изменений при сравнении образцов после приема дозы с исходными значениями.
|
Базовый уровень (День 0 или до дозирования), День 1 (до дозирования, через 3 часа после дозирования, через 24 часа после дозирования), День 7 (до дозирования, через 3 часа после дозирования, через 24 часа после дозирования)
|
|
Изменения липидомических профилей после введения кемпферола
Временное ограничение: Базовый уровень (День 0 или до введения дозы), День 1 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы), День 7 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы)
|
Концентрации липидных видов будут количественно определены с использованием платформ липидомики.
Результаты будут представлены в виде нормализованных содержаний липидов, кратности изменений от исходного уровня и изменений на уровне метаболических путей, связанных с метаболизмом липидов.
|
Базовый уровень (День 0 или до введения дозы), День 1 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы), День 7 (до введения дозы, через 3 часа после введения дозы, через 24 часа после введения дозы)
|
|
Протеомные изменения, связанные с воздействием кемпферола
Временное ограничение: Базовый уровень (День 0 или до приема дозы), День 1 (до приема дозы, через 3 часа после приема дозы, через 24 часа после приема дозы), День 7 (до приема дозы, через 3 часа после приема дозы, через 24 часа после приема дозы)
|
Количественное определение содержания белка будет проводиться с помощью масс-спектрометрии на основе протеомики.
Результаты будут представлены в виде нормализованных уровней экспрессии белка, изменений кратности по сравнению с исходным уровнем и обогащения биологических путей, связанных с воздействием кампферола.
|
Базовый уровень (День 0 или до приема дозы), День 1 (до приема дозы, через 3 часа после приема дозы, через 24 часа после приема дозы), День 7 (до приема дозы, через 3 часа после приема дозы, через 24 часа после приема дозы)
|
|
Интегрированное мульти-омиксное возмущение пути, связанное с воздействием кемпферола
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0 или до приема дозы) до Дня 8 (через 24 часа после последней дозы)
|
Интегрированный мульти-омиксный анализ будет использован для выявления биологических путей, измененных после введения кемпферола.
Результаты будут представлены в виде показателей обогащения путей и изменений на сетевом уровне, полученных из комбинированных транскриптомных, miRNA, метаболомных, липидомных и протеомных данных.
|
Исходный уровень (День 0 или до приема дозы) до Дня 8 (через 24 часа после последней дозы)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Afshin Beheshti, PhD, University of Pittsburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY25100114
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .