- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07322406
Bewertung der Absorption und Pharmakokinetik von Kaempferol (KAPE)
Bewertung der Kaempferol-Absorption und Pharmakokinetik (K.A.P.E.)
Diese Studie ist eine multizentrische klinische Studie, die darauf abzielt zu bewerten, wie der Körper Kaempferol, eine natürlich vorkommende Verbindung in vielen pflanzlichen Lebensmitteln, aufnimmt und verarbeitet. Der Hauptzweck der Studie ist die Messung der Pharmakokinetik und der biologischen Aufnahme von Kaempferol bei gesunden Erwachsenen.
Die Teilnehmer erhalten Kaempferol und unterziehen sich geplanten Blut- und Urinsammlungen über einen kurzen Studienzeitraum. Diese Proben werden verwendet, um die Kaempferolspiegel im Körper zu messen und die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten. Darüber hinaus werden ausgewählte biologische Proben mit fortschrittlichen Labormethoden analysiert, um molekulare Veränderungen im Zusammenhang mit der Kaempferol-Exposition zu untersuchen.
Die Studie wird in mehreren Forschungszentren in den Vereinigten Staaten nach einem standardisierten Protokoll durchgeführt, um die Konsistenz zwischen den Standorten zu gewährleisten. Die gesammelten Informationen werden dazu beitragen, das Verständnis darüber zu verbessern, wie Kaempferol im Menschen aufgenommen und verstoffwechselt wird, und zukünftige Forschung und regulatorische Bewertungen unterstützen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese multizentrische Interventionsstudie bewertet die Pharmakokinetik und biologische Absorption von Kaempferol (KMP) in einer US-Population und ist darauf ausgelegt, humane Daten zu generieren, um regulatorische und translationale Planungen für Kaempferol zu informieren.
Kaempferol ist ein ernährungsbedingtes Flavonoid, das in pflanzlichen Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln vorkommt. Vorhandene Evidenz, die die biologische Aktivität unterstützt, wurde größtenteils aus In-vitro- und Tierstudien abgeleitet, mit begrenzten humanen klinischen Daten, die Absorption, Metabolismus und Ausscheidung beschreiben. Vorläufige nichtklinische Daten unterstützen eine messbare biologische Aktivität nach oraler Verabreichung, einschließlich Veränderungen, die mit veränderter metabolischer und mitochondrialer Funktion vereinbar sind. Frühere kleine Humanstudien deuten auf Verträglichkeit hin, haben jedoch keine umfassende pharmakokinetische Charakterisierung oder integrierte molekulare Profilierung geliefert. Die aktuelle Studie soll diese Lücken unter Verwendung standardisierter Verfahren an mehreren US-amerikanischen klinischen Forschungsstandorten adressieren.
Teilnehmer erhalten orales Kaempferol unter kontrollierten Studienbedingungen verabreicht und absolvieren einen definierten Zeitplan von Klinikbesuchen mit seriellen Biosprobenentnahmen. Biosproben werden an den Entnahmestellen unter harmonisierten Standardarbeitsanweisungen verarbeitet, wobei zentralisierte Laboranalysen verwendet werden, um Variabilität zu reduzieren und Datenqualität zu verbessern. Forschungsdaten werden unter Verwendung codierter Identifikatoren verwaltet und in sicheren Systemen gespeichert, die den institutionellen Datenschutzanforderungen entsprechen.
Primärer Endpunkt: Der primäre Endpunkt ist die Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von Kaempferol, einschließlich der Bewertung von Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung unter Verwendung serieller Kaempferol- und Metabolitenmessungen in Blut und Urin zu vordefinierten Zeitpunkten.
Sekundäre Endpunkte: Sekundäre Endpunkte umfassen die explorative Bewertung biologischer Reaktionen, die mit Kaempferol-Exposition assoziiert sind, unter Verwendung von Multi-Omics-Profilierung (einschließlich Genomik, Transkriptomik, miRNA-Profilierung, Metabolomik, Lipidomik und Proteomik). Sekundäranalysen beinhalten auch die Integration molekularer Profilierungsergebnisse mit selbstberichteter medizinischer Vorgeschichte der Teilnehmer unter Verwendung rechnerischer Ansätze, um Muster zu untersuchen, die mit Kaempferol-Exposition und interindividueller Variabilität in der biologischen Reaktion assoziiert sind. Zusätzliche sekundäre Endpunkte umfassen die Bewertung mechanistischer und funktioneller Biomarkeränderungen, die mit oxidativem Stress, Entzündung und metabolischer Gesundheit in Bezug auf Kaempferol-Aufnahme assoziiert sind.
Sicherheitsendpunkte: Die Sicherheit wird während des gesamten Studienzeitraums bewertet. Primäre Sicherheitsendpunkte umfassen die Inzidenz und Charakterisierung von unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) sowie die Verträglichkeit basierend auf teilnehmerberichteten Symptomen und klinischen Bewertungen. Sekundäre Sicherheitsendpunkte umfassen klinische Laborauswertungen, einschließlich vollständiger Blutbildtests, um potenzielle Sicherheitssignale zu identifizieren, die mit Kaempferol-Verabreichung assoziiert sind.
Alle Studienaktivitäten werden unter Aufsicht eines institutionellen Prüfungsausschusses durchgeführt. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird vor Beginn der Studienverfahren eingeholt. Ein eingeschränkter Verzicht auf die Dokumentation der Einwilligung darf nur für spezifische vorbereitende Ernährungsanweisungen verwendet werden, wenn durch den IRB genehmigt und wenn durch Zeitplanung und Protokollzeitplan erforderlich. Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird durch Codierung von Daten, eingeschränkten Zugang zu identifizierbaren Informationen und sichere Aufbewahrung von Studienunterlagen gewahrt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Afshin Beheshti, PhD
- Telefonnummer: 6173082540
- E-Mail: beheshti@pitt.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Arabella Johnson
- Telefonnummer: +13155659660
- E-Mail: AAJ28@pitt.edu
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Noch keine Rekrutierung
- Weill Cornell Medicine
-
Kontakt:
- Robert E Schwartz, MD PhD
- Telefonnummer: 7634386040
- E-Mail: res2025@med.cornell.edu
-
Kontakt:
- Christopher E Mason, PhD
- Telefonnummer: 2036681448
- E-Mail: chm2042@med.cornell.edu
-
Hauptermittler:
- Robert Schwartz, MD PhD
-
Unterermittler:
- Christopher E Mason, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- Noch keine Rekrutierung
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Kontakt:
- Jonathan C Schisler, PhD
- Telefonnummer: 9192441141
- E-Mail: schisler@unc.edu
-
Hauptermittler:
- Jonathan C Schisler, PhD
-
Kontakt:
- Victoria A Scott, MHS
- Telefonnummer: 9199660864
- E-Mail: kapestudy@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15219
- Rekrutierung
- University of Pittsburgh
-
Kontakt:
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- Telefonnummer: 6102094365
- E-Mail: SKM66@pitt.edu
-
Hauptermittler:
- Afshin Beheshti, PhD
-
Unterermittler:
- Matthew D Neal, MD FACS
-
Kontakt:
- Arabella J Johnson
- Telefonnummer: +13155659660
- E-Mail: AAJ28@pitt.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Erwachsene im Alter von 18 bis 70 Jahren
- Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und Screening-Beurteilung bestimmt
- Fähigkeit, die Studienverfahren zu verstehen und eine informierte Einwilligung zu geben
- Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Diätbeschränkungen, Klinikbesuche, Blutentnahmen, Urinsammlung und Nachuntersuchungen
- Bereitschaft, während der Studienphase auf eingeschränkte Lebensmittel, Getränke und Nahrungsergänzungsmittel gemäß Studienprotokoll zu verzichten
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Kaempferol oder verwandten Flavonoiden
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Vorhandensein signifikanter akuter oder chronischer medizinischer Zustände, die das Risiko erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Aktive oder chronische Infektionen
- Krebs
- Kardiovaskuläre Erkrankungen
- Neurologische oder neurodegenerative Störungen
- Metabolische oder systemische Entzündungserkrankungen
- Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Kaempferol-Stoffwechsel oder die pharmakokinetische Bewertung beeinträchtigen
- Blutspende innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb eines Zeitraums, der die Studienergebnisse oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte
- Jeglicher Zustand oder Umstand, der nach Einschätzung des Studienleiters die Teilnahme unsicher machen oder die Datenintegrität gefährden würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kaempferol-Interventionsarm
Die Teilnehmer dieser Einarm-Intervention erhalten orales Kaempferol (KMP), das über 8 Tage hinweg einmal täglich in Kapselform als Teil eines kontrollierten Ernährungsplans verabreicht wird.
Alle Teilnehmer durchlaufen standardisierte pharmakokinetische Blut- und Urinprobenentnahmen zu vorgegebenen Zeitpunkten, zusammen mit Sicherheitsüberwachung und umfassenden Multi-Omik-Analysen, um die Absorption, den Metabolismus, die Verträglichkeit und die biologischen Reaktionen auf Kaempferol zu bewerten.
|
Kaempferol (KMP) wird gesunden erwachsenen Teilnehmern unter kontrollierten Ernährungsbedingungen über 8 aufeinanderfolgende Tage einmal täglich oral in verkapselten Dosen verabreicht.
Diese Intervention ist speziell für eine intensive pharmakokinetische Charakterisierung und biologische Absorptionsbewertung konzipiert und umfasst eine hochfrequente serielle Blut- und Urinprobenentnahme über mehrere Zeitpunkte hinweg.
Im Gegensatz zu typischen Nahrungsergänzungsmittelstudien integriert diese Intervention umfassende Multi-Omics-Profiling-Methoden (einschließlich Transkriptomik, miRNA-Sequenzierung, Metabolomik, Lipidomik, Proteomik und Genomanalysen), um mechanistische und funktionelle biologische Reaktionen auf die Kaempferol-Exposition zu bewerten.
Sicherheit und Verträglichkeit werden während des gesamten Interventionszeitraums überwacht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Kaempferol
Zeitfenster: Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
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Die maximale beobachtete Plasmakonzentration von Kaempferol nach oraler Verabreichung, berechnet aus seriellen Plasmaproben, die zu vordefinierten Zeitpunkten entnommen wurden.
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Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
|
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Kaempferol
Zeitfenster: Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
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Die Zeit, die von der oralen Verabreichung von Kaempferol bis zum Auftreten der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Cmax) vergeht, bestimmt durch serielle Plasmaentnahmen.
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Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Kaempferol
Zeitfenster: Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Kaempferol, berechnet mit nichtkompartimentellen Methoden zur Quantifizierung der gesamten systemischen Exposition nach oraler Verabreichung.
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Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
|
Plasma-Eliminationshalbwertszeit (t½) von Kaempferol
Zeitfenster: Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Kaempferol im Plasma, geschätzt aus der terminalen Phase der Konzentrations-Zeit-Kurve nach oraler Verabreichung.
|
Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
|
Scheinbare Clearance von Kaempferol
Zeitfenster: Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
Die scheinbare systemische Clearance von Kaempferol nach oraler Verabreichung, berechnet unter Verwendung standardmäßiger pharmakokinetischer Methoden auf der Grundlage von Plasmakonzentrationsdaten.
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Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
|
Urinausscheidung von Kaempferol und Metaboliten
Zeitfenster: Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
|
Die kumulative Menge an Kaempferol und seinen Metaboliten, die im Urin ausgeschieden wird, bestimmt aus zeitlich gesteuerten Urinsammlungen nach oraler Verabreichung.
|
Von der Dosierung am Tag 1 bis 24 Stunden nach der letzten Dosis (Tag 8)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Differenzielle Genexpression im Zusammenhang mit Kaempferol-Exposition
Zeitfenster: Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
Änderungen in der Genexpression werden durch RNA-Sequenzierung von peripheren Blutproben quantifiziert.
Die differentielle Expression wird als log2-Faltungsänderung mit zugehöriger statistischer Signifikanz (z.B. adjustierte p-Werte oder False-Discovery-Rate) berichtet, indem Zeitpunkte nach der Dosierung mit dem Ausgangswert verglichen werden.
|
Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
|
Veränderungen der zirkulierenden MicroRNA (miRNA)-Expression nach Kaempferol-Verabreichung
Zeitfenster: Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
Die zirkulierenden miRNA-Expressionswerte werden mittels miRNA-Sequenzierung quantifiziert.
Die Ergebnisse werden als normalisierte Expressionswerte und log2-Faltungsänderungen im Verhältnis zum Ausgangswert berichtet, wobei die statistische Signifikanz über die Zeitpunkte nach der Dosierung hinweg bewertet wird.
|
Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
|
Veränderungen in den Plasma-Metabolitenprofilen in Verbindung mit Kaempferol-Exposition
Zeitfenster: Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
Die Plasmametabolitenkonzentrationen werden mit massenspektrometriebasierter Metabolomik gemessen.
Die Ergebnisse werden als relative oder absolute Metabolitenabundanzen, Pathway-Level-Anreicherungsscores und Fold-Changes beim Vergleich von Proben nach der Dosis mit den Ausgangswerten berichtet.
|
Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
|
Veränderungen der lipidomischen Profile nach Kaempferol-Verabreichung
Zeitfenster: Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
Die Konzentrationen der Lipidspezies werden mithilfe von Lipidomik-Plattformen quantifiziert.
Die Ergebnisse werden als normalisierte Lipidhäufigkeiten, Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert und pfadbezogene Veränderungen im Zusammenhang mit dem Lipidstoffwechsel berichtet.
|
Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
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Proteomische Veränderungen im Zusammenhang mit Kaempferol-Exposition
Zeitfenster: Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
Die Proteinhäufigkeit wird mittels massenspektrometriebasierter Proteomik quantifiziert.
Die Ergebnisse werden als normalisierte Proteinexpression, Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert und Anreicherung biologischer Signalwege im Zusammenhang mit Kaempferol-Exposition berichtet.
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Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis), Tag 1 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis), Tag 7 (vor der Dosis, 3 Stunden nach der Dosis, 24 Stunden nach der Dosis)
|
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Integrierte Multi-Omics-Pfadstörung im Zusammenhang mit Kaempferol-Exposition
Zeitfenster: Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis) bis Tag 8 (24 Stunden nach der letzten Dosis)
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Integrierte Multi-Omics-Analysen werden verwendet, um biologische Signalwege zu identifizieren, die nach der Verabreichung von Kaempferol verändert werden.
Die Ergebnisse werden als Pathway-Enrichment-Scores und Netzwerkveränderungen auf Ebene des Netzwerks berichtet, die aus kombinierten transkriptomischen, miRNA-, metabolomischen, lipidomischen und proteomischen Daten abgeleitet werden.
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Baseline (Tag 0 oder vor der Dosis) bis Tag 8 (24 Stunden nach der letzten Dosis)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Afshin Beheshti, PhD, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY25100114
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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