Evaluatie van Kaempferol Absorptie en Farmacokinetiek (KAPE)
Evaluatie van Kaempferol Absorptie en Farmacokinetiek (K.A.P.E.)
Deze studie is een klinische studie op meerdere locaties die is ontworpen om te evalueren hoe het lichaam Kaempferol, een natuurlijk voorkomende stof die in veel plantaardige voedingsmiddelen wordt aangetroffen, absorbeert en verwerkt. Het primaire doel van de studie is het meten van de farmacokinetiek en biologische absorptie van Kaempferol bij gezonde volwassenen.
Deelnemers zullen Kaempferol ontvangen en geplande bloed- en urineverzamelingen ondergaan gedurende een korte studieperiode. Deze monsters zullen worden gebruikt om de Kaempferol-niveaus in het lichaam te meten en om de veiligheid en verdraagzaamheid te beoordelen. Daarnaast zullen geselecteerde biologische monsters worden geanalyseerd om moleculaire veranderingen in verband met Kaempferol-blootstelling te onderzoeken met behulp van geavanceerde laboratoriummethoden.
De studie zal worden uitgevoerd op meerdere onderzoekscentra in de Verenigde Staten met behulp van een gestandaardiseerd protocol om consistentie tussen locaties te waarborgen. De verzamelde informatie zal helpen om het begrip te verbeteren van hoe Kaempferol wordt geabsorbeerd en gemetaboliseerd bij mensen en zal toekomstig onderzoek en regelgevende evaluatie ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze interventionele studie op meerdere locaties evalueert de farmacokinetiek en biologische absorptie van Kaempferol (KMP) in een Amerikaanse populatie en is ontworpen om humane gegevens te genereren om regelgevende en translationele planning voor Kaempferol te informeren.
Kaempferol is een uit voeding afkomstig flavonoïde aanwezig in plantaardig voedsel en voedingssupplementen. Bestaand bewijs dat biologische activiteit ondersteunt, is grotendeels afkomstig uit in vitro- en dierstudies, met beperkte humane klinische gegevens die absorptie, metabolisme en excretie beschrijven. Voorlopige niet-klinische gegevens ondersteunen meetbare biologische activiteit na orale toediening, inclusief veranderingen die consistent zijn met veranderde metabole en mitochondriale functie. Eerdere kleine humane studies suggereren verdraagzaamheid maar hebben geen uitgebreide farmacokinetische karakterisering of geïntegreerde moleculaire profilering geboden. De huidige studie is bedoeld om deze hiaten aan te pakken met behulp van gestandaardiseerde procedures op meerdere Amerikaanse klinische onderzoekslocaties.
Deelnemers krijgen oraal Kaempferol toegediend onder gecontroleerde studieomstandigheden en voltooien een gedefinieerd schema van kliniekbezoeken met seriële biospecimenverzamelingen. Biospecimens worden verwerkt met behulp van geharmoniseerde standaard werkprocedures op verzamelingslocaties, met gecentraliseerde laboratoriumanalyses om variabiliteit te verminderen en de gegevenskwaliteit te verbeteren. Onderzoeksgegevens worden onderhouden met behulp van gecodeerde identificatoren en opgeslagen in beveiligde systemen in overeenstemming met institutionele gegevensbeschermingsvereisten.
Primair eindpunt: Het primaire eindpunt is karakterisering van het farmacokinetische profiel van Kaempferol, inclusief beoordeling van absorptie, distributie, metabolisme en excretie met behulp van seriële Kaempferol- en metabolietmetingen in bloed en urine op vooraf bepaalde tijdstippen.
Secundaire eindpunten: Secundaire eindpunten omvatten exploratieve beoordeling van biologische responsen geassocieerd met Kaempferol-blootstelling met behulp van multi-omics profilering (inclusief genomica, transcriptomica, miRNA-profilering, metabolomica, lipidomica en proteomica). Secundaire analyses omvatten ook integratie van moleculaire profileringsresultaten met door deelnemers zelf-gerapporteerde medische geschiedenis met behulp van computationele benaderingen om patronen te verkennen die geassocieerd zijn met Kaempferol-blootstelling en inter-individuele variabiliteit in biologische respons. Aanvullende secundaire eindpunten omvatten evaluatie van mechanistische en functionele biomarkerveranderingen geassocieerd met oxidatieve stress, ontsteking en metabole gezondheid in relatie tot Kaempferolinname.
Veiligheidseindpunten: Veiligheid wordt gedurende de hele studieperiode beoordeeld. Primaire veiligheidseindpunten omvatten de incidentie en karakterisering van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs), en verdraagzaamheid gebaseerd op door deelnemers gerapporteerde symptomen en klinische beoordelingen. Secundaire veiligheidseindpunten omvatten klinische laboratoriumevaluaties, inclusief volledig bloedbeeldonderzoek, om potentiële veiligheidssignalen geassocieerd met Kaempferol-toediening te identificeren.
Alle studieactiviteiten worden uitgevoerd onder toezicht van een institutionele review board. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen vóór de start van de studieprocedures. Een beperkte vrijstelling van documentatie van toestemming mag alleen worden gebruikt voor specifieke voorbereidende dieetinstructies wanneer goedgekeurd door de IRB en wanneer vereist door planning en protocollering. Vertrouwelijkheid van deelnemers wordt gewaarborgd door codering van gegevens, beperkte toegang tot identificeerbare informatie en veilige opslag van studierecords.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Afshin Beheshti, PhD
- Telefoonnummer: 6173082540
- E-mail: beheshti@pitt.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Arabella Johnson
- Telefoonnummer: +13155659660
- E-mail: AAJ28@pitt.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Nog niet aan het werven
- Weill Cornell Medicine
-
Contact:
- Robert E Schwartz, MD PhD
- Telefoonnummer: 7634386040
- E-mail: res2025@med.cornell.edu
-
Contact:
- Christopher E Mason, PhD
- Telefoonnummer: 2036681448
- E-mail: chm2042@med.cornell.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Robert Schwartz, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Christopher E Mason, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Nog niet aan het werven
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Contact:
- Jonathan C Schisler, PhD
- Telefoonnummer: 9192441141
- E-mail: schisler@unc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Jonathan C Schisler, PhD
-
Contact:
- Victoria A Scott, MHS
- Telefoonnummer: 9199660864
- E-mail: kapestudy@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15219
- Werving
- University of Pittsburgh
-
Contact:
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- Telefoonnummer: 6102094365
- E-mail: SKM66@pitt.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Afshin Beheshti, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Matthew D Neal, MD FACS
-
Contact:
- Arabella J Johnson
- Telefoonnummer: +13155659660
- E-mail: AAJ28@pitt.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassenen van 18 tot 70 jaar
- Gezonde vrijwilligers zoals bepaald door medische geschiedenis en screeningsbeoordeling
- Vermogen om de studieprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te verlenen
- Bereidheid en vermogen om alle studieprocedures na te komen, inclusief dieetbeperkingen, kliniekbezoeken, bloedafnames, urineverzameling en follow-upbeoordelingen
- Bereidheid om zich tijdens de studieperiode te onthouden van beperkte voedingsmiddelen, dranken en supplementen zoals gespecificeerd in het studieprotocol
Exclusiecriteria:
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor Kaempferol of verwante flavonoïden
- Zwangerschap of borstvoeding
- Aanwezigheid van significante acute of chronische medische aandoeningen die het risico kunnen verhogen of de studieresultaten kunnen verstoren, waaronder maar niet beperkt tot:
- Actieve of chronische infecties
- Kanker
- Hart- en vaatziekten
- Neurologische of neurodegeneratieve aandoeningen
- Metabole of systemische inflammatoire aandoeningen
- Gebruik van voorgeschreven medicijnen of supplementen waarvan bekend is dat ze interfereren met Kaempferol-metabolisme of farmacokinetische beoordeling
- Bloeddonatie binnen 8 weken voorafgaand aan studie-inschrijving
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen een tijdspanne die de studieresultaten of de veiligheid van de deelnemer zou kunnen verstoren
- Elke aandoening of omstandigheid die, naar het oordeel van de studieonderzoeker, deelname onveilig zou maken of de gegevensintegriteit in gevaar zou brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Kaempferol Interventiearm
Deelnemers aan deze interventie met één arm krijgen oraal Kaempferol (KMP) toegediend in de vorm van capsules, één keer per dag gedurende 8 dagen, als onderdeel van een gecontroleerd dieetregime.
Alle deelnemers ondergaan gestandaardiseerde farmacokinetische bloed- en urinemonsters op vooraf bepaalde tijdstippen, samen met veiligheidsmonitoring en uitgebreide multi-omics-analyses om de absorptie, het metabolisme, de verdraagbaarheid en de biologische reacties op Kaempferol te beoordelen.
|
Kaempferol (KMP) wordt oraal toegediend als ingekapselde doses, één keer per dag gedurende 8 opeenvolgende dagen, aan gezonde volwassen deelnemers onder gecontroleerde voedingsomstandigheden.
Deze interventie is specifiek ontworpen voor intensieve farmacokinetische karakterisering en biologische absorptiebeoordeling, waarbij hoogfrequente seriële bloed- en urinemonsters op meerdere tijdstippen worden genomen.
In tegenstelling tot typische voedingssupplementstudies, integreert deze interventie uitgebreide multi-omics profilering (inclusief transcriptomics, miRNA-seq, metabolomics, lipidomics, proteomics en genomische analyses) om mechanistische en functionele biologische reacties op Kaempferol-blootstelling te evalueren.
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gedurende de gehele interventieperiode gemonitord.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Kaempferol
Tijdsspanne: Van dosering op dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (dag 8)
|
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie van Kaempferol na orale toediening, berekend uit seriële plasmasamples die op vooraf bepaalde tijdstippen zijn verzameld.
|
Van dosering op dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (dag 8)
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Kaempferol
Tijdsspanne: Vanaf dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
De verstreken tijd vanaf orale toediening van Kaempferol tot het optreden van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), bepaald uit seriële plasmamonsters.
|
Vanaf dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
|
Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve (AUC) van Kaempferol
Tijdsspanne: Van dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Kaempferol, berekend met niet-compartimentele methoden om de totale systemische blootstelling na orale toediening te kwantificeren.
|
Van dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
|
Plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t½) van Kaempferol
Tijdsspanne: Van dosering op dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (dag 8)
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van kaempferol in plasma, geschat op basis van de terminale fase van de concentratie-tijdcurve na orale toediening.
|
Van dosering op dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (dag 8)
|
|
Schijnbare klaring van Kaempferol
Tijdsspanne: Van dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
De schijnbare systemische klaring van Kaempferol na orale toediening, berekend met behulp van standaard farmacokinetische methoden op basis van plasmakoncentratiegegevens.
|
Van dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
|
Urine-uitscheiding van Kaempferol en metabolieten
Tijdsspanne: Van dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
De cumulatieve hoeveelheid Kaempferol en zijn metabolieten uitgescheiden in urine, bepaald uit getimde urinecollecties na orale toediening.
|
Van dosering op Dag 1 tot 24 uur na de laatste dosis (Dag 8)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Differentiële genexpressie geassocieerd met Kaempferol-blootstelling
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 of vóór dosering), dag 1 (vóór dosering, 3 uur na dosering, 24 uur na dosering), dag 7 (vóór dosering, 3 uur na dosering, 24 uur na dosering)
|
Veranderingen in genexpressie zullen worden gekwantificeerd met behulp van RNA-sequencing van perifere bloedmonsters.
Differentiële expressie wordt gerapporteerd als log2-voudige verandering met bijbehorende statistische significantie (bijvoorbeeld aangepaste p-waarden of false discovery rate) door post-doseringstijdstippen te vergelijken met de basislijn.
|
Baseline (dag 0 of vóór dosering), dag 1 (vóór dosering, 3 uur na dosering, 24 uur na dosering), dag 7 (vóór dosering, 3 uur na dosering, 24 uur na dosering)
|
|
Veranderingen in circulerend microRNA (miRNA) expressie na toediening van Kaempferol
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 of pre-dosis), dag 1 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis), dag 7 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis)
|
De expressieniveaus van circulerende miRNA's worden gekwantificeerd met behulp van miRNA-sequencing.
Resultaten worden gerapporteerd als genormaliseerde expressiewaarden en log2-voudige veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde, met statistische significantie beoordeeld over post-dosis tijdspunten.
|
Baseline (dag 0 of pre-dosis), dag 1 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis), dag 7 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis)
|
|
Veranderingen in plasmametabolietprofielen geassocieerd met Kaempferol-blootstelling
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 of pre-dosis), dag 1 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis), dag 7 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis)
|
Plasma metabolietconcentraties zullen worden gemeten met behulp van op massaspectrometrie gebaseerde metabolomica.
Resultaten zullen worden gerapporteerd als relatieve of absolute metabolietconcentraties, pathway-niveau verrijkingsscores en vouwveranderingen die post-dosis monsters vergelijken met de basislijn.
|
Baseline (dag 0 of pre-dosis), dag 1 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis), dag 7 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis)
|
|
Veranderingen in lipidomische profielen na toediening van Kaempferol
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 of voor toediening), dag 1 (voor toediening, 3 uur na toediening, 24 uur na toediening), dag 7 (voor toediening, 3 uur na toediening, 24 uur na toediening)
|
Lipidsoortconcentraties worden gekwantificeerd met behulp van lipidomicaplatforms.
Resultaten worden gerapporteerd als genormaliseerde lipidenabundanties, vouwveranderingen ten opzichte van de basislijn en pathway-niveauveranderingen geassocieerd met lipidemetabolisme.
|
Baseline (dag 0 of voor toediening), dag 1 (voor toediening, 3 uur na toediening, 24 uur na toediening), dag 7 (voor toediening, 3 uur na toediening, 24 uur na toediening)
|
|
Proteomische veranderingen geassocieerd met Kaempferol-blootstelling
Tijdsspanne: Baseline (Dag 0 of pre-dosis), Dag 1 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis), Dag 7 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis)
|
De eiwitovervloed zal worden gekwantificeerd met behulp van massaspectrometrie-gebaseerde proteomica.
Resultaten zullen worden gerapporteerd als genormaliseerde eiwitexpressieniveaus, vouwveranderingen ten opzichte van de baseline en verrijking van biologische routes geassocieerd met Kaempferol-blootstelling.
|
Baseline (Dag 0 of pre-dosis), Dag 1 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis), Dag 7 (pre-dosis, 3 uur na dosis, 24 uur na dosis)
|
|
Geïntegreerde multi-omics pathway-verstoring geassocieerd met Kaempferol-blootstelling
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 of vóór toediening) tot dag 8 (24 uur na de laatste dosis)
|
Geïntegreerde multi-omics-analyses zullen worden gebruikt om biologische pathways te identificeren die veranderd zijn na toediening van Kaempferol.
Resultaten zullen worden gerapporteerd als pathway-verrijkingsscores en netwerkniveauveranderingen afgeleid uit gecombineerde transcriptomische, miRNA-, metabolomische, lipidomische en proteomische gegevens.
|
Baseline (dag 0 of vóór toediening) tot dag 8 (24 uur na de laatste dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Afshin Beheshti, PhD, University of Pittsburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY25100114
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .