Kaempferolin imeytyminen ja farmakokinetiikan arviointi (KAPE)
Kaempferolin imeytyminen ja farmakokinetiikan arviointi (K.A.P.E.)
Tämä tutkimus on monikeskuksellinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, kuinka keho imee ja käsittelee kaempferolia, luonnossa monissa kasviperäisissä elintarvikkeissa esiintyvää yhdistettä. Tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on mitata kaempferolin farmakokinetiikkaa ja biologista imeytymistä terveillä aikuisilla.
Osallistujat saavat kaempferolia ja heille tehdään suunnitellut veri- ja virtsanäytteenotot lyhyen tutkimusjakson aikana. Näitä näytteitä käytetään kaempferolitasojen mittaamiseen kehossa sekä turvallisuuden ja siedettävyyden arviointiin. Lisäksi valittuja biologisia näytteitä analysoidaan edistyneillä laboratoriomenetelmillä kaempferolialtistukseen liittyvien molekyylitasolla tapahtuvien muutosten tutkimiseksi.
Tutkimus toteutetaan useissa Yhdysvaltojen tutkimuskeskuksissa standardoidulla menetelmäohjeistolla, jotta tulosten yhtenäisyys eri keskuksissa varmistetaan. Kerätty tieto auttaa parantamaan ymmärrystä siitä, kuinka kaempferoli imeytyy ja metaboloituu ihmisissä, ja tukee tulevaa tutkimusta ja sääntelyarviointia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monikeskuksinen interventiotutkimus arvioi Kaempferolin (KMP) farmakokinetiikkaa ja biologista imeytymistä Yhdysvaltojen väestössä, ja se on suunniteltu tuottamaan ihmisaineistoa, jota voidaan käyttää Kaempferolin sääntely- ja translaatiosuunnittelussa.
Kaempferoli on ruokavalioperäinen flavonoidi, jota esiintyy kasvipohjaisissa elintarvikkeissa ja ravintolisissä. Olemassa oleva biologista aktiivisuutta tukevat todisteet ovat pääosin peräisin in vitro- ja eläinkokeista, ja ihmisaineistoa imeytymisestä, aineenvaihdunnasta ja erityksestä on rajoitetusti. Alustavat ei-kliiniset tiedot tukevat mitattavaa biologista aktiivisuutta suun kautta annosteltuna, mukaan lukien muutoksia, jotka ovat yhteneväisiä muuttuneen aineenvaihdunnan ja mitokondrioiden toiminnan kanssa. Aiemmat pienet ihmistutkimukset viittaavat siedettävyyteen, mutta eivät ole tarjonneet kattavaa farmakokinetiikan karakterisointia tai integroitua molekyyliprofilointia. Tämänhetkinen tutkimus pyrkii kattamaan nämä aukot käyttämällä standardoituja menettelytapoja useissa Yhdysvaltojen kliinisissä tutkimuskeskuksissa.
Osallistujat saavat suun kautta Kaempferolia annosteltuna hallituissa tutkimusolosuhteissa ja suorittavat määritellyn aikataulun klinikkakäynneistä, joissa kerätään sarjabionäytteitä. Bionäytteitä käsitellään harmonisoiduilla standarditoimintamenettelyillä keräyspaikoilla, ja keskitettyjä laboratorioanalyysejä käytetään vaihtelun vähentämiseksi ja tiedon laadun parantamiseksi. Tutkimusaineistoa säilytetään koodatuilla tunnisteilla ja tallennetaan turvallisiin järjestelmiin, jotka ovat yhdenmukaisia laitosten tietosuojavaatimusten kanssa.
Päätetapahtuma: Päätetapahtuma on Kaempferolin farmakokinetiikan profiilin karakterisointi, mukaan lukien imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja erityksen arviointi käyttäen sarjamittausta Kaempferolista ja sen metaboliiteista veressä ja virtsassa ennalta määritellyissä aikapisteissä.
Sivutapahtumat: Sivutapahtumiin kuuluu Kaempferolille altistumiseen liittyvien biologisten vastereaktioiden tutkiva arviointi käyttäen moni-omiikkaa (mukaan lukien genomiikka, transkriptomiikka, miRNA-profilointi, metabolomiikka, lipidomiikka ja proteomiikka). Sivuanalyysit sisältävät myös molekyyliprofilointitulosten integroinnin osallistujien itse raportoituun lääketieteelliseen historiaan käyttäen laskennallisia lähestymistapoja Kaempferolille altistumiseen ja yksilöiden välisten erojen tutkimiseen biologisessa vastereaktiossa. Lisäsivutapahtumiin kuuluu mekanististen ja toiminnallisten biomarkkerien muutosten arviointi, jotka liittyvät oksidatiiviseen stressiin, tulehdukseen ja aineenvaihdunnan terveyteen suhteessa Kaempferolin saantiin.
Turvallisuustapahtumat: Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimusjakson ajan. Ensisijaiset turvallisuustapahtumat sisältävät haittatapahtumien (HT) ja vakavien haittatapahtumien (VHT) esiintyvyyden ja karakterisoinnin, sekä siedettävyyden perustuen osallistujien raportoimiin oireisiin ja kliinisiin arviointeihin. Toissijaiset turvallisuustapahtumat sisältävät kliiniset laboratorioarvioinnit, mukaan lukien täydellisen verenkuvan testauksen, mahdollisten turvallisuussignaalien tunnistamiseksi, jotka liittyvät Kaempferolin annosteluun.
Kaikki tutkimustoimet suoritetaan laitoksen tarkastuslautakunnan valvonnan alaisuudessa. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saadaan ennen tutkimusmenettelyjen aloittamista. Rajoitettu poikkeus suostumuksen dokumentoinnista voidaan käyttää vain tietyille valmistaville ruokavaliokäskyille, kun IRB on hyväksynyt sen ja kun aikataulutus ja tutkimussuunnitelman ajoitus vaativat sitä. Osallistujien luottamuksellisuus säilytetään aineiston koodaamisen, tunnistettavan tiedon rajoitetun pääsyn ja tutkimustietojen turvallisen säilytyksen avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Afshin Beheshti, PhD
- Puhelinnumero: 6173082540
- Sähköposti: beheshti@pitt.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Arabella Johnson
- Puhelinnumero: +13155659660
- Sähköposti: AAJ28@pitt.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Ei vielä rekrytointia
- Weill Cornell Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert E Schwartz, MD PhD
- Puhelinnumero: 7634386040
- Sähköposti: res2025@med.cornell.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Christopher E Mason, PhD
- Puhelinnumero: 2036681448
- Sähköposti: chm2042@med.cornell.edu
-
Päätutkija:
- Robert Schwartz, MD PhD
-
Alatutkija:
- Christopher E Mason, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Ei vielä rekrytointia
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonathan C Schisler, PhD
- Puhelinnumero: 9192441141
- Sähköposti: schisler@unc.edu
-
Päätutkija:
- Jonathan C Schisler, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Victoria A Scott, MHS
- Puhelinnumero: 9199660864
- Sähköposti: kapestudy@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15219
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- Puhelinnumero: 6102094365
- Sähköposti: SKM66@pitt.edu
-
Päätutkija:
- Afshin Beheshti, PhD
-
Alatutkija:
- Matthew D Neal, MD FACS
-
Ottaa yhteyttä:
- Arabella J Johnson
- Puhelinnumero: +13155659660
- Sähköposti: AAJ28@pitt.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Aikuiset 18–70-vuotiaat
- Terveet vapaaehtoiset, jotka on määritetty sairaushistorian ja seulontatutkimuksen perusteella
- Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa tietoon perustuva suostumus
- Halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien ruokavaliokäytänteet, klinikkakäynnit, verinäytteiden otto, virtsankeräys ja seurantatutkimukset
- Halukkuus pidättäytyä tutkimusjakson aikana tutkimusprotokollassa määritellyistä rajoitetuista ruoista, juomista ja ravintolisistä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys Kaempferolia tai siihen liittyviä flavonoideja kohtaan
- Raskaus tai imetys
- Merkittävien akuuttien tai kroonisten sairauksien läsnäolo, jotka voivat lisätä riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Aktiiviset tai krooniset infektiot
- Syyppä
- Sydän- ja verisuonitaudit
- Neurologiset tai neurodegeneratiiviset sairaudet
- Aineenvaihdunnan tai systeemiset tulehdustilat
- Reseptilääkkeiden tai ravintolisien käyttö, jotka tiedetään häiritsevän Kaempferolin aineenvaihduntaa tai farmakokinetiikkaa
- Verenluovutus 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen aikavälillä, joka voisi häiritä tutkimustuloksia tai osallistujan turvallisuutta
- Mikä tahansa tila tai olosuhde, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi osallistumisen vaaralliseksi tai vaarantaisi tietojen luotettavuuden
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaempferol-interventiohaara
Osallistujat tässä yksihaaraisessa interventiossa saavat suun kautta annettavaa kaempferolia (KMP) kapselien muodossa kerran päivässä 8 päivän ajan osana ohjattua ruokavaliota.
Kaikki osallistujat käyvät standardoidun farmakokinetiikan veri- ja virtsanäytteenotossa ennalta määritellyinä aikoina yhdessä turvallisuuden seurannan ja kattavien multi-omisten analyysien kanssa arvioidakseen kaempferolin imeytymistä, aineenvaihduntaa, siedettävyyttä ja biologisia vasteita.
|
Kaempferolia (KMP) annostellaan suun kautta kapseloituina annoksina kerran päivässä kahdeksan peräkkäisen päivän ajan terveillä aikuisilla osallistujilla valvotuissa ruokavaliotiloissa.
Tämä interventio on suunniteltu erityisesti intensiiviseen farmakokineettiseen karakterisointiin ja biologisen imeytymisen arviointiin, sisällyttäen korkeataajuisia sarjamaisia veri- ja virtsanäytteitä useista aikapisteistä.
Toisin kuin tyypillisissä ravintolisätutkimuksissa, tämä interventio integroi kattavan moni-omiksellisen profilointin (mukaan lukien transkriptomiikka, miRNA-sekvensointi, metabolomiikka, lipidomiikka, proteomiikka ja genomianalyysit) Kaempferolin altistuksen mekanististen ja toiminnallisten biologisten vastereaktioiden arvioimiseksi.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan koko interventiojakson ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaempferolin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Annoksen antamisesta Päivällä 1 viimeisen annoksen (Päivä 8) jälkeen 24 tuntiin asti
|
Kaempferolin maksimi havaittu plasmapitoisuus suun kautta annostelun jälkeen, laskettuna ennalta määrätyistä ajanhetkistä kerätyistä sarjaplasmanäytteistä.
|
Annoksen antamisesta Päivällä 1 viimeisen annoksen (Päivä 8) jälkeen 24 tuntiin asti
|
|
Kaempferolin maksimipitoisuuteen saavuttamiseen kuluva aika plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Annostuksesta 1. päivänä lähtien aina viimeisen annoksen (8. päivä) jälkeiseen 24 tuntiin
|
Aika, joka kuluu kaempferolin suun kautta annostelusta suurimman havaittuun plasmapitoisuuteen (Cmax), joka määritetään sarjamaisesta plasmanäytteenotosta.
|
Annostuksesta 1. päivänä lähtien aina viimeisen annoksen (8. päivä) jälkeiseen 24 tuntiin
|
|
Kaempferolin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Annoksen antamisesta 1. päivästä aina viimeisen annoksen jälkeiseen 24 tuntiin (8. päivä)
|
Kaempferolin plasmakeskittymä-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, laskettuna ei-kompartimentaalisilla menetelmillä kvantifioimaan kokonaisjärjestelmän altistumista suun kautta annostelun jälkeen.
|
Annoksen antamisesta 1. päivästä aina viimeisen annoksen jälkeiseen 24 tuntiin (8. päivä)
|
|
Kaempferolin plasman puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Annosyksikön antamisesta Päivänä 1 lähtien aina viimeisen annoksen jälkeen 24 tuntiin (Päivä 8)
|
Kaempferolin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa, arvioitu pitoisuus-aika-käyrän terminaalivaiheesta suun kautta annostelun jälkeen.
|
Annosyksikön antamisesta Päivänä 1 lähtien aina viimeisen annoksen jälkeen 24 tuntiin (Päivä 8)
|
|
Kaempferolin näennäinen klireenssi
Aikaikkuna: Ensimmäisen päivän annostuksesta lähtien viimeisen annoksen (8. päivä) jälkeen 24 tuntiin asti
|
Kaempferolin ilmeinen systeminen klireenssi suun kautta annosteltuna, laskettuna käyttäen standardeja farmakokinetiikka menetelmiä plasman pitoisuustietojen perusteella.
|
Ensimmäisen päivän annostuksesta lähtien viimeisen annoksen (8. päivä) jälkeen 24 tuntiin asti
|
|
Kaempferolin ja metaboliittien erittyminen virtsassa
Aikaikkuna: Annoksen antamisesta Päivä 1 lähtien 24 tuntiin viimeisen annoksen jälkeen (Päivä 8)
|
Kumulatiivinen määrä kaempferolia ja sen metaboliitteja, jotka erittyvät virtsaan, määritettynä suun kautta annostelun jälkeen kerätyistä ajastetuista virtsanäytteistä.
|
Annoksen antamisesta Päivä 1 lähtien 24 tuntiin viimeisen annoksen jälkeen (Päivä 8)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaempferolin altistukseen liittyvä erilaistunut geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: Alkutila (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Geenien ilmentymisen muutokset kvantifioidaan käyttämällä perifeeristen verinäytteiden RNA-sekvensointia.
Eriytyvää ilmentymistä raportoidaan log2-kertaluvun muutoksena liittyvine tilastollisen merkitsevyysmittoineen (esimerkiksi mukautettu p-arvo tai virheellisen löydöksen määrä) verrattaessa annoksen jälkeisiä aikapisteitä lähtöarvoon.
|
Alkutila (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Kaempferolin annostelun jälkeiset muutokset kiertävän mikroRNA:n (miRNA) ilmentymisessä
Aikaikkuna: Alkutilanne (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Kiertävien miRNA:n ilmentymistasot määritetään miRNA-sekvensoinnin avulla.
Tulokset raportoidaan normalisoituina ilmentymisarvoina ja log2-kertaluvun muutoksina suhteessa lähtötilanteeseen, ja tilastollinen merkitsevyys arvioidaan annoksen jälkeisinä mittausaikoina.
|
Alkutilanne (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Muutokset plasman metaboliittiprofiileissa, jotka liittyvät kaempferolille altistumiseen
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Plasman metaboliittipitoisuudet mitataan massaspektrometriaan perustuvalla metabolomiikalla.
Tuloksia raportoidaan suhteellisina tai absoluuttisina metaboliittipitoisuuksina, reittitasoisina rikastumispisteinä sekä kertaluokkamuutoksina, jotka vertaavat annoksen jälkeisiä näytteitä perustasoon.
|
Perustaso (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Muutokset lipidomisissa profiileissa Kaempferolin annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Lipidilajien pitoisuuksia kvantifioidaan lipidomiikka-alustoilla.
Tulokset raportoidaan normalisoituina lipidipitoisuuksina, perustasosta laskettuina kertaluokkamuutoksina ja lipidimetaboliaan liittyvinä polkutasomuutoksina.
|
Perustaso (päivä 0 tai ennen annosta), päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Proteomiset muutokset, jotka liittyvät kämferolialtistukseen
Aikaikkuna: Alkupiste (Päivä 0 tai ennen annosta), Päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), Päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Proteiinien runsaus määritetään massaspektrometriaan perustuvalla proteomiikalla.
Tulokset raportoidaan normalisoituina proteiinien ilmentymistasoina, kertaluokkina suhteessa lähtötilanteeseen sekä kaempferolille altistumiseen liittyvien biologisten reittien rikastumisina.
|
Alkupiste (Päivä 0 tai ennen annosta), Päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen), Päivä 7 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Integroidun multi-omiikan polun häiriö, joka liittyy kaempferolialtistukseen
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0 tai ennen annosta) päivään 8 asti (24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
|
Integroidut multi-omiikka-analyysit käytetään tunnistamaan biologiset reitit, jotka muuttuvat Kaempferolin annostelun jälkeen.
Tulokset raportoidaan reittien rikastumispisteinä ja verkkotasoisina muutoksina, jotka on johdettu yhdistetyistä transkriptomiikka-, miRNA-, metabolomiikka-, lipidomiikka- ja proteomiikkatiedoista.
|
Perustaso (päivä 0 tai ennen annosta) päivään 8 asti (24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Afshin Beheshti, PhD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY25100114
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .