山柰酚吸收与药代动力学评价 (KAPE)
山奈酚吸收与药代动力学评估 (K.A.P.E.)
本研究是一项多中心临床试验，旨在评估人体如何吸收和处理山奈酚——一种存在于许多植物性食品中的天然化合物。 研究的主要目的是测量健康成人中山奈酚的药代动力学和生物吸收情况。
参与者将接受山奈酚，并在短期的研究期间按计划进行血液和尿液采集。 这些样本将用于测量体内山奈酚水平，并评估安全性和耐受性。 此外，将使用先进的实验室方法分析选定的生物样本，以探索与山奈酚暴露相关的分子变化。
本研究将在美国的多个研究中心进行，采用标准化方案以确保各中心的一致性。 收集的信息将有助于增进对山奈酚在人体中吸收和代谢方式的理解，并为未来的研究和监管评估提供支持。
研究概览
详细说明
这项多中心干预性研究评估了山奈酚（KMP）在美国人群中的药代动力学和生物吸收情况，旨在生成人体数据，为山奈酚的监管和转化规划提供依据。
山奈酚是一种来源于饮食的黄酮类化合物，存在于植物性食品和膳食补充剂中。 现有支持其生物活性的证据主要来自体外和动物研究，描述其吸收、代谢和排泄的人类临床数据有限。 初步的非临床数据支持口服给药后可测量到生物活性，包括与代谢和线粒体功能改变一致的变化。 先前的小型人体研究表明其耐受性良好，但未提供全面的药代动力学特征或整合的分子谱分析。 本研究旨在通过在美国多个临床研究中心采用标准化程序来解决这些空白。
参与者在受控的研究条件下口服山奈酚，并按照预定的门诊时间表完成连续的生物样本采集。 生物样本在采集点使用统一的标准操作程序进行处理，并通过集中实验室分析来减少变异性和提高数据质量。 研究数据使用编码标识符进行维护，并存储在符合机构数据保护要求的安全系统中。
主要终点：主要终点是描述山奈酚的药代动力学特征，包括通过血液和尿液中山奈酚及其代谢物在预设时间点的连续测量来评估吸收、分布、代谢和排泄。
次要终点：次要终点包括使用多组学分析（包括基因组学、转录组学、miRNA谱分析、代谢组学、脂质组学和蛋白质组学）对与山奈酚暴露相关的生物反应进行探索性评估。 次要分析还包括使用计算方法将分子谱分析结果与参与者自我报告的病史整合，以探索与山奈酚暴露相关的模式以及生物反应的个体间变异性。 其他次要终点包括评估与山奈酚摄入相关的氧化应激、炎症和代谢健康的机制性和功能性生物标志物变化。
安全性终点：在整个研究期间评估安全性。 主要安全性终点包括不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和特征，以及基于参与者报告的症状和临床评估的耐受性。 次要安全性终点包括临床实验室评估，如全血细胞计数测试，以识别与山奈酚给药相关的潜在安全性信号。
所有研究活动均在机构审查委员会的监督下进行。 在研究程序开始前获得书面知情同意。 仅在IRB批准且因时间安排和研究方案时间要求必需时，方可对特定的准备性饮食指导使用有限的文件化同意豁免。 通过数据编码、限制访问可识别信息以及安全存储研究记录来维护参与者的保密性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Afshin Beheshti, PhD
- 电话号码：6173082540
- 邮箱：beheshti@pitt.edu
研究联系人备份
- 姓名：Arabella Johnson
- 电话号码：+13155659660
- 邮箱：AAJ28@pitt.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 尚未招聘
- Weill Cornell Medicine
-
接触：
- Robert E Schwartz, MD PhD
- 电话号码：7634386040
- 邮箱：res2025@med.cornell.edu
-
接触：
- Christopher E Mason, PhD
- 电话号码：2036681448
- 邮箱：chm2042@med.cornell.edu
-
首席研究员：
- Robert Schwartz, MD PhD
-
副研究员：
- Christopher E Mason, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 尚未招聘
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
接触：
- Jonathan C Schisler, PhD
- 电话号码：9192441141
- 邮箱：schisler@unc.edu
-
首席研究员：
- Jonathan C Schisler, PhD
-
接触：
- Victoria A Scott, MHS
- 电话号码：9199660864
- 邮箱：kapestudy@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
- 招聘中
- University of Pittsburgh
-
接触：
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- 电话号码：6102094365
- 邮箱：SKM66@pitt.edu
-
首席研究员：
- Afshin Beheshti, PhD
-
副研究员：
- Matthew D Neal, MD FACS
-
接触：
- Arabella J Johnson
- 电话号码：+13155659660
- 邮箱：AAJ28@pitt.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
年龄在18至70岁之间的成年人
- 根据病史和筛查评估确定的健康志愿者
- 能够理解研究程序并提供知情同意
- 愿意并有能力遵守所有研究程序，包括饮食限制、临床访视、抽血、尿液收集和随访评估
- 在研究期间愿意避免食用研究方案中规定的限制性食物、饮料和补充剂
排除标准：
- 已知对山奈酚或相关黄酮类化合物过敏或超敏
- 怀孕或哺乳期
- 存在可能增加风险或干扰研究结果的重大急性或慢性疾病，包括但不限于：
- 活动性或慢性感染
- 癌症
- 心血管疾病
- 神经系统或神经退行性疾病
- 代谢性或全身性炎症性疾病
- 使用已知会干扰山奈酚代谢或药代动力学评估的处方药物或补充剂
- 研究入组前8周内献过血
- 在可能干扰研究结果或参与者安全的时间范围内参与了另一项干预性临床研究
- 研究调查员判断的任何可能使参与不安全或损害数据完整性的情况或环境
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：山奈酚干预组
在这项单臂干预研究中，参与者按照受控饮食方案，每日一次口服山柰酚（KMP）胶囊，持续8天。
所有参与者在预定时间点接受标准化的药代动力学血液和尿液采样，同时进行安全性监测和全面的多组学分析，以评估山柰酚的吸收、代谢、耐受性及生物反应。
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山柰酚（KMP）在控制饮食条件下，每日一次口服胶囊剂量给药，连续8天，对象为健康成年参与者。
此干预方案专为密集的药代动力学特征描述和生物吸收评估而设计，包含多个时间点的高频连续血液和尿液采样。
与典型的膳食补充剂研究不同，此干预方案整合了全面的多组学分析（包括转录组学、miRNA测序、代谢组学、脂质组学、蛋白质组学和基因组学分析），以评估对山柰酚暴露的机制性和功能性生物反应。
在整个干预期间，持续监测安全性和耐受性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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山奈酚的最大血药浓度（Cmax）
大体时间：从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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口服给药后，根据预定义时间点采集的系列血浆样品计算得出的山奈酚最大观察血浆浓度。
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从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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山奈酚达峰时间（Tmax）
大体时间：从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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从口服山奈酚到出现最大观察血浆浓度（Cmax）所经过的时间，通过连续血浆采样测定。
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从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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山柰酚的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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采用非房室方法计算山奈酚的血浆浓度-时间曲线下面积，以量化口服给药后的总体全身暴露。
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从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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山柰酚的血浆消除半衰期 (t½)
大体时间：从第1天给药开始至末次给药后24小时（第8天）
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血浆中Kaempferol的终末消除半衰期，根据口服给药后浓度-时间曲线的终末阶段估算得出。
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从第1天给药开始至末次给药后24小时（第8天）
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山柰酚的表观清除率
大体时间：从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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口服给药后山奈酚的表观系统清除率，采用基于血浆浓度数据的标准药代动力学方法计算得出。
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从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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山奈酚及其代谢物的尿排泄
大体时间：从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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口服给药后，根据定时尿液收集测定的尿液中累积排泄的山奈酚及其代谢物量。
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从第1天给药至末次给药后24小时（第8天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与山柰酚暴露相关的差异基因表达
大体时间：基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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基因表达变化将通过外周血样本的RNA测序进行量化。差异表达将以log2倍数变化及相关统计学显著性（例如，调整后的p值或错误发现率）的形式报告，比较给药后时间点与基线。
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基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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山奈酚给药后循环微RNA（miRNA）表达的变化
大体时间：基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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循环miRNA表达水平将通过miRNA测序进行定量分析。
结果将以相对于基线的标准化表达值和log2倍数变化的形式报告，并在给药后各时间点评估统计学意义。
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基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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与山柰酚暴露相关的血浆代谢物谱变化
大体时间：基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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血浆代谢物浓度将使用基于质谱的代谢组学进行测量。
结果将以相对或绝对代谢物丰度、通路水平富集分数以及将给药后样本与基线进行比较的倍数变化形式报告。
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基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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山柰酚给药后脂质组学谱的变化
大体时间：基线（第 0 天或给药前）、第 1 天（给药前、给药后 3 小时、给药后 24 小时）、第 7 天（给药前、给药后 3 小时、给药后 24 小时）
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脂质种类浓度将使用脂质组学平台进行定量分析。
结果将以归一化脂质丰度、相对于基线的倍数变化以及与脂质代谢相关的通路水平改变的形式报告。
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基线（第 0 天或给药前）、第 1 天（给药前、给药后 3 小时、给药后 24 小时）、第 7 天（给药前、给药后 3 小时、给药后 24 小时）
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与山柰酚暴露相关的蛋白质组学变化
大体时间：基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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蛋白质丰度将采用基于质谱的蛋白质组学技术进行定量分析。
结果将以标准化蛋白质表达水平、相对于基线的倍数变化以及与山柰酚暴露相关的生物通路富集度等形式进行报告。
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基线（第0天或给药前）、第1天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）、第7天（给药前、给药后3小时、给药后24小时）
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与山柰酚暴露相关的综合多组学通路扰动
大体时间：基线（第0天或给药前）至第8天（末次给药后24小时）
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综合多组学分析将用于鉴定山柰酚给药后改变的生物通路。
结果将以通路富集分数和网络水平变化的形式报告，这些数据来源于整合的转录组、miRNA、代谢组、脂质组和蛋白质组数据。
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基线（第0天或给药前）至第8天（末次给药后24小时）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Afshin Beheshti, PhD、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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