Évaluation de l'Absorption et de la Pharmacocinétique du Kaempférol (KAPE)
Évaluation de l'Absorption et de la Pharmacocinétique du Kaempférol (K.A.P.E.)
Cette étude est un essai clinique multicentrique conçu pour évaluer comment le corps absorbe et traite le kaempférol, un composé naturellement présent dans de nombreux aliments d'origine végétale. L'objectif principal de l'étude est de mesurer la pharmacocinétique et l'absorption biologique du kaempférol chez des adultes en bonne santé.
Les participants recevront du kaempférol et subiront des prélèvements sanguins et urinaires programmés sur une courte période d'étude. Ces échantillons seront utilisés pour mesurer les taux de kaempférol dans l'organisme et évaluer la sécurité et la tolérance. De plus, des échantillons biologiques sélectionnés seront analysés pour explorer les modifications moléculaires associées à l'exposition au kaempférol à l'aide de méthodes de laboratoire avancées.
L'étude sera menée dans plusieurs centres de recherche aux États-Unis selon un protocole standardisé pour garantir l'uniformité entre les sites. Les informations recueillies contribueront à améliorer la compréhension de la façon dont le kaempférol est absorbé et métabolisé chez l'humain et soutiendront les futures recherches et évaluations réglementaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude interventionnelle multicentrique évalue la pharmacocinétique et l'absorption biologique du kaempférol (KMP) dans une population américaine et est conçue pour générer des données humaines afin d'éclairer la planification réglementaire et translationnelle pour le kaempférol.
Le kaempférol est un flavonoïde d'origine alimentaire présent dans les aliments d'origine végétale et les compléments alimentaires. Les preuves existantes soutenant l'activité biologique proviennent largement d'études in vitro et animales, avec des données cliniques humaines limitées décrivant l'absorption, le métabolisme et l'excrétion. Les données précliniques préliminaires soutiennent une activité biologique mesurable après administration orale, y compris des changements compatibles avec une altération de la fonction métabolique et mitochondriale. De précédentes petites études humaines suggèrent une tolérance mais n'ont pas fourni de caractérisation pharmacocinétique complète ni de profil moléculaire intégré. L'étude actuelle vise à combler ces lacunes en utilisant des procédures standardisées dans plusieurs sites de recherche clinique américains.
Les participants reçoivent du kaempférol oral administré dans des conditions d'étude contrôlées et effectuent un calendrier défini de visites cliniques avec des collectes de biospecimens en série. Les biospecimens sont traités en utilisant des procédures opérationnelles standard harmonisées sur les sites de collecte, avec des analyses de laboratoire centralisées utilisées pour réduire la variabilité et améliorer la qualité des données. Les données de recherche sont conservées en utilisant des identifiants codés et stockées dans des systèmes sécurisés conformes aux exigences de protection des données institutionnelles.
Critère d'évaluation principal : Le critère d'évaluation principal est la caractérisation du profil pharmacocinétique du kaempférol, y compris l'évaluation de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion en utilisant des mesures en série du kaempférol et des métabolites dans le sang et l'urine à des moments prédéfinis.
Critères d'évaluation secondaires : Les critères d'évaluation secondaires incluent l'évaluation exploratoire des réponses biologiques associées à l'exposition au kaempférol en utilisant le profilage multi-omique (y compris la génomique, la transcriptomique, le profilage des miRNA, la métabolomique, la lipidomique et la protéomique). Les analyses secondaires incluent également l'intégration des résultats du profilage moléculaire avec les antécédents médicaux autodéclarés des participants en utilisant des approches informatiques pour explorer les modèles associés à l'exposition au kaempférol et la variabilité interindividuelle dans la réponse biologique. Des critères d'évaluation secondaires supplémentaires incluent l'évaluation des changements des biomarqueurs mécanistiques et fonctionnels associés au stress oxydatif, à l'inflammation et à la santé métabolique en relation avec la prise de kaempférol.
Critères d'évaluation de sécurité : La sécurité est évaluée tout au long de la période d'étude. Les critères d'évaluation de sécurité primaires incluent l'incidence et la caractérisation des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), et la tolérance basée sur les symptômes rapportés par les participants et les évaluations cliniques. Les critères d'évaluation de sécurité secondaires incluent les évaluations des laboratoires cliniques, y compris la numération globulaire complète, pour identifier des signaux de sécurité potentiels associés à l'administration de kaempférol.
Toutes les activités de l'étude sont menées sous la supervision d'un comité d'éthique institutionnel. Un consentement éclairé écrit est obtenu avant le début des procédures de l'étude. Une dérogation limitée à la documentation du consentement peut être utilisée uniquement pour des instructions diététiques préparatoires spécifiques lorsqu'elle est approuvée par le comité d'éthique et lorsque cela est requis par la planification et la chronologie du protocole. La confidentialité des participants est maintenue par le codage des données, l'accès restreint aux informations identifiables et le stockage sécurisé des dossiers de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Afshin Beheshti, PhD
- Numéro de téléphone: 6173082540
- E-mail: beheshti@pitt.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Arabella Johnson
- Numéro de téléphone: +13155659660
- E-mail: AAJ28@pitt.edu
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Pas encore de recrutement
- Weill Cornell Medicine
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Contact:
- Robert E Schwartz, MD PhD
- Numéro de téléphone: 7634386040
- E-mail: res2025@med.cornell.edu
-
Contact:
- Christopher E Mason, PhD
- Numéro de téléphone: 2036681448
- E-mail: chm2042@med.cornell.edu
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Chercheur principal:
- Robert Schwartz, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Christopher E Mason, PhD
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Pas encore de recrutement
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Contact:
- Jonathan C Schisler, PhD
- Numéro de téléphone: 9192441141
- E-mail: schisler@unc.edu
-
Chercheur principal:
- Jonathan C Schisler, PhD
-
Contact:
- Victoria A Scott, MHS
- Numéro de téléphone: 9199660864
- E-mail: kapestudy@med.unc.edu
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
- Recrutement
- University of Pittsburgh
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Contact:
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- Numéro de téléphone: 6102094365
- E-mail: SKM66@pitt.edu
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Chercheur principal:
- Afshin Beheshti, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Matthew D Neal, MD FACS
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Contact:
- Arabella J Johnson
- Numéro de téléphone: +13155659660
- E-mail: AAJ28@pitt.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Adultes âgés de 18 à 70 ans
- Volontaires sains déterminés par les antécédents médicaux et l'évaluation de sélection
- Capacité à comprendre les procédures de l'étude et à fournir un consentement éclairé
- Volonté et capacité à se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris les restrictions alimentaires, les visites à la clinique, les prélèvements sanguins, la collecte d'urine et les évaluations de suivi
- Volonté de s'abstenir d'aliments, de boissons et de suppléments restreints, comme spécifié dans le protocole d'étude, pendant la période de l'étude
Critères d'exclusion :
- Allergie ou hypersensibilité connue au Kaempférol ou aux flavonoïdes apparentés
- Grossesse ou allaitement
- Présence de conditions médicales aiguës ou chroniques significatives pouvant augmenter le risque ou interférer avec les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infections actives ou chroniques
- Cancer
- Maladie cardiovasculaire
- Troubles neurologiques ou neurodégénératifs
- Conditions métaboliques ou inflammatoires systémiques
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de suppléments connus pour interférer avec le métabolisme du Kaempférol ou l'évaluation pharmacocinétique
- Don de sang dans les 8 semaines précédant l'inscription à l'étude
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans un délai pouvant interférer avec les résultats de l'étude ou la sécurité des participants
- Toute condition ou circonstance qui, selon l'appréciation de l'investigateur de l'étude, rendrait la participation dangereuse ou compromettrait l'intégrité des données
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention au kaempférol
Les participants à cette intervention en bras unique reçoivent du Kaempférol (KMP) par voie orale, administré sous forme de gélules une fois par jour pendant 8 jours dans le cadre d'un régime alimentaire contrôlé.
Tous les participants subissent un prélèvement standardisé de sang et d'urine pour la pharmacocinétique à des moments prédéfinis, ainsi qu'une surveillance de la sécurité et des analyses multi-omiques complètes pour évaluer l'absorption, le métabolisme, la tolérance et les réponses biologiques au Kaempférol.
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Le Kaempferol (KMP) est administré par voie orale sous forme de doses encapsulées une fois par jour pendant 8 jours consécutifs chez des participants adultes en bonne santé dans des conditions alimentaires contrôlées.
Cette intervention est spécifiquement conçue pour une caractérisation pharmacocinétique intensive et une évaluation de l'absorption biologique, intégrant des prélèvements sanguins et urinaires sériels à haute fréquence à de multiples points temporels.
Contrairement aux études typiques sur les compléments alimentaires, cette intervention intègre un profilage multi-omiques complet (comprenant des analyses transcriptomiques, miRNA-seq, métabolomiques, lipidomiques, protéomiques et génomiques) pour évaluer les réponses biologiques mécanistiques et fonctionnelles à l'exposition au Kaempferol.
La sécurité et la tolérance sont surveillées tout au long de la période d'intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du kaempférol
Délai: De l'administration de la dose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (jour 8)
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La concentration plasmatique maximale observée du Kaempférol après administration orale, calculée à partir d'échantillons plasmatiques sériels prélevés à des moments prédéfinis.
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De l'administration de la dose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (jour 8)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du kaempférol
Délai: De l'administration de la dose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (jour 8)
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Le temps écoulé entre l'administration orale de Kaempferol et l'apparition de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), déterminée par échantillonnage plasmatique en série.
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De l'administration de la dose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (jour 8)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du kaempférol
Délai: De l'administration de la dose du jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (jour 8)
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L'aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps du kaempférol, calculée à l'aide de méthodes non compartimentales pour quantifier l'exposition systémique globale après administration orale.
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De l'administration de la dose du jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (jour 8)
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Demi-vie d'élimination plasmatique (t½) du Kaempférol
Délai: De l'administration de la dose au Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (Jour 8)
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La demi-vie d'élimination terminale du kaempférol dans le plasma, estimée à partir de la phase terminale de la courbe concentration-temps après administration orale.
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De l'administration de la dose au Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (Jour 8)
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Clairance apparente du Kaempférol
Délai: De l'administration de la dose le Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (Jour 8)
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La clairance systémique apparente du kaempférol après administration orale, calculée à l'aide de méthodes pharmacocinétiques standard basées sur les données de concentration plasmatique.
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De l'administration de la dose le Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (Jour 8)
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Excrétion urinaire du kaempférol et des métabolites
Délai: De l'administration de la dose le Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (Jour 8)
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La quantité cumulative de kaempférol et de ses métabolites excrétée dans l'urine, déterminée à partir de prélèvements d'urine chronométrés après administration orale.
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De l'administration de la dose le Jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose finale (Jour 8)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression génique différentielle associée à l'exposition au kaempférol
Délai: Baseline (Jour 0 ou avant la dose), Jour 1 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose), Jour 7 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose)
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Les modifications de l'expression génique seront quantifiées par séquençage d'ARN d'échantillons de sang périphérique.
L'expression différentielle sera rapportée sous forme de changement de rapport logarithmique en base 2 avec la signification statistique associée (par exemple, valeurs p ajustées ou taux de fausse découverte) en comparant les points temporels post-dose à la ligne de base.
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Baseline (Jour 0 ou avant la dose), Jour 1 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose), Jour 7 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose)
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Modifications de l'expression des microARN (miARN) circulants suite à l'administration de Kaempférol
Délai: Baseline (Jour 0 ou avant la dose), Jour 1 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose), Jour 7 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose)
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Les niveaux d'expression des miRNA circulants seront quantifiés par séquençage des miRNA.
Les résultats seront rapportés sous forme de valeurs d'expression normalisées et de changements logarithmiques de base 2 par rapport à la valeur de base, avec une évaluation de la signification statistique sur les différents points temporels après l'administration.
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Baseline (Jour 0 ou avant la dose), Jour 1 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose), Jour 7 (avant la dose, 3 heures après la dose, 24 heures après la dose)
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Changements des profils métaboliques plasmatiques associés à l'exposition au Kaempférol
Délai: Baseline (Jour 0 ou pré-dose), Jour 1 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose), Jour 7 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose)
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Les concentrations de métabolites plasmatiques seront mesurées par métabolomique basée sur la spectrométrie de masse.
Les résultats seront présentés sous forme d'abondances relatives ou absolues des métabolites, de scores d'enrichissement au niveau des voies métaboliques et de changements de pli comparant les échantillons post-dose à la ligne de base.
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Baseline (Jour 0 ou pré-dose), Jour 1 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose), Jour 7 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose)
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Modifications des profils lipidomiques suite à l'administration de Kaempférol
Délai: Baseline (Jour 0 ou pré-dose), Jour 1 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose), Jour 7 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose)
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Les concentrations des espèces lipidiques seront quantifiées à l'aide de plateformes lipidomiques.
Les résultats seront rapportés sous forme d'abondances lipidiques normalisées, de variations par rapport à la ligne de base et d'altérations au niveau des voies associées au métabolisme lipidique.
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Baseline (Jour 0 ou pré-dose), Jour 1 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose), Jour 7 (pré-dose, 3 heures post-dose, 24 heures post-dose)
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Modifications protéomiques associées à l'exposition au kaempférol
Délai: Baseline (Jour 0 ou avant dose), Jour 1 (avant dose, 3 heures après dose, 24 heures après dose), Jour 7 (avant dose, 3 heures après dose, 24 heures après dose)
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L'abondance des protéines sera quantifiée à l'aide de la protéomique basée sur la spectrométrie de masse.
Les résultats seront rapportés sous forme de niveaux d'expression protéique normalisés, de changements de pli par rapport à la ligne de base et d'enrichissement des voies biologiques associées à l'exposition au kaempférol.
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Baseline (Jour 0 ou avant dose), Jour 1 (avant dose, 3 heures après dose, 24 heures après dose), Jour 7 (avant dose, 3 heures après dose, 24 heures après dose)
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Perturbation intégrée des voies multi-omiques associée à l'exposition au Kaempférol
Délai: De la ligne de base (Jour 0 ou avant la dose) jusqu'au Jour 8 (24 heures après la dose finale)
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Des analyses multi-omiques intégrées seront utilisées pour identifier les voies biologiques modifiées suite à l'administration de kaempférol.
Les résultats seront rapportés sous forme de scores d'enrichissement des voies et de changements au niveau du réseau dérivés des données transcriptomiques, de miRNA, métabolomiques, lipidomiques et protéomiques combinées.
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De la ligne de base (Jour 0 ou avant la dose) jusqu'au Jour 8 (24 heures après la dose finale)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Afshin Beheshti, PhD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY25100114
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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