Avaliação da Absorção e Farmacocinética do Kaempferol (KAPE)
Avaliação da Absorção e Farmacocinética do Kaempferol (K.A.P.E.)
Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico concebido para avaliar como o corpo absorve e processa o Kaempferol, um composto natural encontrado em muitos alimentos de origem vegetal. O principal objetivo do estudo é medir a farmacocinética e a absorção biológica do Kaempferol em adultos saudáveis.
Os participantes receberão Kaempferol e serão submetidos a colheitas programadas de sangue e urina durante um curto período de estudo. Estas amostras serão utilizadas para medir os níveis de Kaempferol no corpo e para avaliar a segurança e a tolerabilidade. Além disso, amostras biológicas selecionadas serão analisadas para explorar alterações moleculares associadas à exposição ao Kaempferol, utilizando métodos laboratoriais avançados.
O estudo será conduzido em vários centros de investigação nos Estados Unidos, utilizando um protocolo padronizado para garantir a consistência entre os locais. A informação recolhida ajudará a melhorar a compreensão de como o Kaempferol é absorvido e metabolizado em humanos e apoiará futuras investigações e avaliações regulamentares.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo interventivo multicêntrico avalia a farmacocinética e a absorção biológica do Kaempferol (KMP) numa população dos Estados Unidos e está concebido para gerar dados humanos que informem o planeamento regulamentar e translacional do Kaempferol.
O Kaempferol é um flavonóide derivado da dieta, presente em alimentos de origem vegetal e suplementos alimentares. As evidências existentes que suportam a atividade biológica foram maioritariamente derivadas de estudos in vitro e em animais, com dados clínicos humanos limitados a descrever a absorção, metabolismo e excreção. Dados não clínicos preliminares suportam uma atividade biológica mensurável após administração oral, incluindo alterações consistentes com função metabólica e mitocondrial alterada. Estudos humanos anteriores de pequena dimensão sugerem tolerabilidade, mas não forneceram uma caracterização farmacocinética abrangente ou um perfil molecular integrado. O presente estudo pretende colmatar estas lacunas utilizando procedimentos padronizados em múltiplos locais de investigação clínica nos Estados Unidos.
Os participantes recebem Kaempferol oral administrado em condições de estudo controladas e completam um calendário definido de visitas à clínica com recolhas seriadas de biospécimens. Os biospécimens são processados utilizando procedimentos operacionais padrão harmonizados nos locais de recolha, com análises laboratoriais centralizadas usadas para reduzir a variabilidade e melhorar a qualidade dos dados. Os dados da investigação são mantidos usando identificadores codificados e armazenados em sistemas seguros, consistentes com os requisitos institucionais de proteção de dados.
Desfecho primário: O desfecho primário é a caracterização do perfil farmacocinético do Kaempferol, incluindo a avaliação da absorção, distribuição, metabolismo e excreção usando medições seriadas de Kaempferol e metabolitos no sangue e na urina em pontos de tempo pré-definidos.
Desfechos secundários: Os desfechos secundários incluem a avaliação exploratória de respostas biológicas associadas à exposição ao Kaempferol usando perfis multi-ómicos (incluindo genómica, transcriptómica, perfil de miRNA, metabolómica, lipidómica e proteómica). As análises secundárias também incluem a integração dos resultados do perfil molecular com o historial médico autorrelatado dos participantes, usando abordagens computacionais para explorar padrões associados à exposição ao Kaempferol e à variabilidade interindividual na resposta biológica. Desfechos secundários adicionais incluem a avaliação de alterações de biomarcadores mecanísticos e funcionais associados ao stresse oxidativo, inflamação e saúde metabólica em relação à ingestão de Kaempferol.
Desfechos de segurança: A segurança é avaliada ao longo do período do estudo. Os desfechos de segurança primários incluem a incidência e caracterização de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG), e a tolerabilidade com base nos sintomas relatados pelos participantes e avaliações clínicas. Os desfechos de segurança secundários incluem avaliações laboratoriais clínicas, incluindo hemograma completo, para identificar potenciais sinais de segurança associados à administração de Kaempferol.
Todas as atividades do estudo são conduzidas sob supervisão de uma comissão de ética institucional. É obtido consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos do estudo. Uma isenção limitada de documentação de consentimento pode ser usada apenas para instruções dietéticas preparatórias específicas, quando aprovada pela comissão de ética e quando exigida pelo agendamento e cronograma do protocolo. A confidencialidade dos participantes é mantida através da codificação dos dados, acesso restrito a informações identificáveis e armazenamento seguro dos registos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Afshin Beheshti, PhD
- Número de telefone: 6173082540
- E-mail: beheshti@pitt.edu
Estude backup de contato
- Nome: Arabella Johnson
- Número de telefone: +13155659660
- E-mail: AAJ28@pitt.edu
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Ainda não está recrutando
- Weill Cornell Medicine
-
Contato:
- Robert E Schwartz, MD PhD
- Número de telefone: 7634386040
- E-mail: res2025@med.cornell.edu
-
Contato:
- Christopher E Mason, PhD
- Número de telefone: 2036681448
- E-mail: chm2042@med.cornell.edu
-
Investigador principal:
- Robert Schwartz, MD PhD
-
Subinvestigador:
- Christopher E Mason, PhD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Ainda não está recrutando
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Contato:
- Jonathan C Schisler, PhD
- Número de telefone: 9192441141
- E-mail: schisler@unc.edu
-
Investigador principal:
- Jonathan C Schisler, PhD
-
Contato:
- Victoria A Scott, MHS
- Número de telefone: 9199660864
- E-mail: kapestudy@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
- Recrutamento
- University of Pittsburgh
-
Contato:
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- Número de telefone: 6102094365
- E-mail: SKM66@pitt.edu
-
Investigador principal:
- Afshin Beheshti, PhD
-
Subinvestigador:
- Matthew D Neal, MD FACS
-
Contato:
- Arabella J Johnson
- Número de telefone: +13155659660
- E-mail: AAJ28@pitt.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Adultos com idades entre 18 e 70 anos
- Voluntários saudáveis conforme determinado pela história médica e avaliação de triagem
- Capacidade de compreender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado
- Disponibilidade e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo restrições alimentares, visitas à clínica, colheitas de sangue, recolha de urina e avaliações de acompanhamento
- Disposição para abster-se de alimentos, bebidas e suplementos restritos conforme especificado no protocolo do estudo durante o período do estudo
Critérios de Exclusão:
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao Kaempferol ou flavonóides relacionados
- Gravidez ou amamentação
- Presença de condições médicas agudas ou crónicas significativas que possam aumentar o risco ou interferir com os resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a:
- Infecções ativas ou crónicas
- Cancro
- Doença cardiovascular
- Distúrbios neurológicos ou neurodegenerativos
- Condições metabólicas ou inflamatórias sistémicas
- Uso de medicamentos prescritos ou suplementos conhecidos por interferir com o metabolismo do Kaempferol ou avaliação farmacocinética
- Doação de sangue nas 8 semanas anteriores à inscrição no estudo
- Participação noutro estudo clínico intervencionista num período que possa interferir com os resultados do estudo ou a segurança do participante
- Qualquer condição ou circunstância que, a critério do investigador do estudo, torne a participação insegura ou comprometa a integridade dos dados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de Intervenção com Kaempferol
Os participantes nesta intervenção de braço único recebem Kaempferol (KMP) oral administrado em cápsulas uma vez por dia durante 8 dias, como parte de um regime alimentar controlado.
Todos os participantes são submetidos a uma amostragem farmacocinética padronizada de sangue e urina em momentos predefinidos, juntamente com monitorização de segurança e análises multi-ómicas abrangentes para avaliar a absorção, metabolismo, tolerabilidade e respostas biológicas ao Kaempferol.
|
O Kaempferol (KMP) é administrado oralmente como doses encapsuladas uma vez por dia durante 8 dias consecutivos em participantes adultos saudáveis sob condições dietéticas controladas.
Esta intervenção é concebida especificamente para uma caracterização farmacocinética intensiva e avaliação da absorção biológica, incorporando amostragem seriada de sangue e urina de alta frequência em múltiplos pontos temporais.
Em contraste com os estudos típicos de suplementos dietéticos, esta intervenção integra uma análise multi-ómica abrangente (incluindo transcriptómica, miRNA-seq, metabolómica, lipidómica, proteómica e análises genómicas) para avaliar as respostas biológicas mecanísticas e funcionais à exposição ao Kaempferol.
A segurança e a tolerabilidade são monitorizadas durante todo o período de intervenção.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de Kaempferol
Prazo: Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
A concentração plasmática máxima observada de Kaempferol após administração oral, calculada a partir de amostras de plasma seriadas recolhidas em pontos de tempo predefinidos.
|
Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
|
Tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax) de Kaempferol
Prazo: Desde a administração no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
O tempo decorrido desde a administração oral de Kaempferol até à ocorrência da concentração plasmática máxima observada (Cmax), determinada a partir de amostragem plasmática seriada.
|
Desde a administração no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do Kaempferol
Prazo: Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
A área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo do Kaempferol, calculada utilizando métodos não compartimentais para quantificar a exposição sistémica global após administração oral.
|
Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
|
Meia-vida de eliminação plasmática (t½) do Kaempferol
Prazo: Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
A meia-vida de eliminação terminal de Kaempferol no plasma, estimada a partir da fase terminal da curva concentração-tempo após administração oral.
|
Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
|
Clearance aparente de Kaempferol
Prazo: Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
A depuração sistémica aparente do Kaempferol após administração oral, calculada utilizando métodos farmacocinéticos padrão com base em dados de concentração plasmática.
|
Desde a administração da dose no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
|
Excreção urinária de Kaempferol e metabolitos
Prazo: Desde a administração no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
A quantidade cumulativa de Kaempferol e seus metabólitos excretados na urina, determinada a partir de coletas de urina cronometradas após administração oral.
|
Desde a administração no Dia 1 até 24 horas após a dose final (Dia 8)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão génica diferencial associada à exposição ao Kaempferol
Prazo: Baseline (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
As alterações na expressão genética serão quantificadas utilizando sequenciação de ARN de amostras de sangue periférico.
A expressão diferencial será reportada como variação log2 com significância estatística associada (por exemplo, valores p ajustados ou taxa de descoberta falsa) comparando os pontos temporais após a dose com a linha de base.
|
Baseline (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
|
Alterações na expressão de microRNA (miRNA) circulante após administração de Kaempferol
Prazo: Baseline (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
Os níveis de expressão de miRNA circulantes serão quantificados utilizando sequenciação de miRNA.
Os resultados serão reportados como valores de expressão normalizados e alterações de dobra log2 em relação à linha de base, com significância estatística avaliada em todos os pontos temporais pós-dose.
|
Baseline (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
|
Alterações nos perfis de metabolitos plasmáticos associadas à exposição ao Kaempferol
Prazo: Baseline (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
As concentrações de metabólitos no plasma serão medidas através de metabolómica baseada em espectrometria de massa.
Os resultados serão reportados como abundâncias relativas ou absolutas de metabólitos, pontuações de enriquecimento a nível de vias metabólicas, e alterações em fold comparando amostras pós-dose com a linha de base.
|
Baseline (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
|
Alterações nos perfis lipidómicos após administração de Kaempferol
Prazo: Linha de base (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
As concentrações de espécies lipídicas serão quantificadas utilizando plataformas de lipidómica.
Os resultados serão reportados como abundâncias lipídicas normalizadas, alterações relativas à linha de base e alterações ao nível das vias associadas ao metabolismo lipídico. |
Linha de base (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
|
Alterações proteómicas associadas à exposição ao Kaempferol
Prazo: Linha de base (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
A abundância proteica será quantificada utilizando proteómica baseada em espectrometria de massa.
Os resultados serão reportados como níveis de expressão proteica normalizados, alterações relativas à linha de base e enriquecimento de vias biológicas associadas à exposição a Kaempferol.
|
Linha de base (Dia 0 ou pré-dose), Dia 1 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose), Dia 7 (pré-dose, 3 horas pós-dose, 24 horas pós-dose)
|
|
Perturbação integrada de vias multi-ómicas associada à exposição a Kaempferol
Prazo: Linha de base (Dia 0 ou pré-dose) até ao Dia 8 (24 horas após a dose final)
|
Análises multi-ómicas integradas serão utilizadas para identificar vias biológicas alteradas após a administração de Kaempferol.
Os resultados serão reportados como scores de enriquecimento de vias e alterações a nível de rede derivadas da combinação de dados transcriptómicos, de miRNA, metabolómicos, lipidómicos e proteómicos.
|
Linha de base (Dia 0 ou pré-dose) até ao Dia 8 (24 horas após a dose final)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Afshin Beheshti, PhD, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY25100114
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .