Valutazione dell'Assorbimento e della Farmacocinetica del Kaempferol (KAPE)
Valutazione dell'Assorbimento e della Farmacocinetica del Kaempferol (K.A.P.E.)
Questo studio è un trial clinico multicentrico progettato per valutare come il corpo assorbe e processa il Kaempferolo, un composto naturale presente in molti alimenti di origine vegetale. Lo scopo principale dello studio è misurare la farmacocinetica e l'assorbimento biologico del Kaempferolo in adulti sani.
I partecipanti riceveranno Kaempferolo e si sottoporranno a prelievi programmati di sangue e urine durante un breve periodo di studio. Questi campioni verranno utilizzati per misurare i livelli di Kaempferolo nel corpo e per valutare sicurezza e tollerabilità. Inoltre, campioni biologici selezionati verranno analizzati per esplorare i cambiamenti molecolari associati all'esposizione al Kaempferolo utilizzando metodi di laboratorio avanzati.
Lo studio sarà condotto in più centri di ricerca negli Stati Uniti utilizzando un protocollo standardizzato per garantire la coerenza tra i siti. Le informazioni raccolte aiuteranno a migliorare la comprensione di come il Kaempferolo viene assorbito e metabolizzato negli esseri umani e supporteranno la ricerca futura e la valutazione normativa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio interventistico multicentrico valuta la farmacocinetica e l'assorbimento biologico del Kaempferolo (KMP) in una popolazione statunitense ed è progettato per generare dati umani per informare la pianificazione regolatoria e traslazionale del Kaempferolo.
Il Kaempferolo è un flavonoide derivato dalla dieta presente in alimenti di origine vegetale e integratori alimentari. Le prove esistenti a supporto dell'attività biologica sono state in gran parte derivate da studi in vitro e su animali, con dati clinici umani limitati che descrivono assorbimento, metabolismo ed escrezione. I dati non clinici preliminari supportano un'attività biologica misurabile dopo somministrazione orale, inclusi cambiamenti coerenti con alterata funzione metabolica e mitocondriale. Precedenti piccoli studi sull'uomo suggeriscono tollerabilità ma non hanno fornito una caratterizzazione farmacocinetica completa o un profilo molecolare integrato. Lo studio attuale mira a colmare queste lacune utilizzando procedure standardizzate in più siti di ricerca clinica statunitensi.
I partecipanti ricevono Kaempferolo orale somministrato in condizioni di studio controllate e completano un programma definito di visite cliniche con raccolte seriali di biospecimen. I biospecimen vengono elaborati utilizzando procedure operative standard armonizzate nei siti di raccolta, con analisi di laboratorio centralizzate utilizzate per ridurre la variabilità e migliorare la qualità dei dati. I dati della ricerca vengono mantenuti utilizzando identificatori codificati e archiviati in sistemi sicuri conformi ai requisiti di protezione dei dati istituzionali.
Endpoint primario: L'endpoint primario è la caratterizzazione del profilo farmacocinetico del Kaempferolo, inclusa la valutazione di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione utilizzando misurazioni seriali di Kaempferolo e metaboliti nel sangue e nelle urine in momenti prestabiliti.
Endpoint secondari: Gli endpoint secondari includono la valutazione esplorativa delle risposte biologiche associate all'esposizione al Kaempferolo utilizzando profili multi-omici (inclusi genomica, trascrittomica, profilazione miRNA, metabolomica, lipidomica e proteomica). Le analisi secondarie includono anche l'integrazione dei risultati del profilo molecolare con la storia medica auto-riferita dai partecipanti utilizzando approcci computazionali per esplorare modelli associati all'esposizione al Kaempferolo e alla variabilità interindividuale nella risposta biologica. Ulteriori endpoint secondari includono la valutazione dei cambiamenti nei biomarcatori meccanicistici e funzionali associati a stress ossidativo, infiammazione e salute metabolica in relazione all'assunzione di Kaempferolo.
Endpoint di sicurezza: La sicurezza è valutata durante tutto il periodo di studio. Gli endpoint primari di sicurezza includono l'incidenza e la caratterizzazione degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), e la tollerabilità basata sui sintomi riportati dai partecipanti e sulle valutazioni cliniche. Gli endpoint secondari di sicurezza includono valutazioni di laboratorio clinico, inclusi test dell'emocromo completo, per identificare potenziali segnali di sicurezza associati alla somministrazione di Kaempferolo.
Tutte le attività di studio sono condotte sotto la supervisione del comitato etico istituzionale. Il consenso informato scritto è ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio. Una limitata deroga alla documentazione del consenso può essere utilizzata solo per specifiche istruzioni dietetiche preparatorie quando approvata dal comitato etico e quando richiesta dalla pianificazione e dai tempi del protocollo. La riservatezza dei partecipanti è mantenuta attraverso la codifica dei dati, l'accesso limitato alle informazioni identificative e l'archiviazione sicura dei registri dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Afshin Beheshti, PhD
- Numero di telefono: 6173082540
- Email: beheshti@pitt.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Arabella Johnson
- Numero di telefono: +13155659660
- Email: AAJ28@pitt.edu
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Non ancora reclutamento
- Weill Cornell Medicine
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Contatto:
- Robert E Schwartz, MD PhD
- Numero di telefono: 7634386040
- Email: res2025@med.cornell.edu
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Contatto:
- Christopher E Mason, PhD
- Numero di telefono: 2036681448
- Email: chm2042@med.cornell.edu
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Investigatore principale:
- Robert Schwartz, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Christopher E Mason, PhD
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Non ancora reclutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Contatto:
- Jonathan C Schisler, PhD
- Numero di telefono: 9192441141
- Email: schisler@unc.edu
-
Investigatore principale:
- Jonathan C Schisler, PhD
-
Contatto:
- Victoria A Scott, MHS
- Numero di telefono: 9199660864
- Email: kapestudy@med.unc.edu
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15219
- Reclutamento
- University of Pittsburgh
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Contatto:
- Stephanie K Montgomery, MBA MPH
- Numero di telefono: 6102094365
- Email: SKM66@pitt.edu
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Investigatore principale:
- Afshin Beheshti, PhD
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Sub-investigatore:
- Matthew D Neal, MD FACS
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Contatto:
- Arabella J Johnson
- Numero di telefono: +13155659660
- Email: AAJ28@pitt.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Adulti di età compresa tra 18 e 70 anni
- Volontari sani come determinato dalla storia medica e dalla valutazione di screening
- Capacità di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato
- Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, comprese le restrizioni dietetiche, le visite cliniche, i prelievi di sangue, la raccolta delle urine e le valutazioni di follow-up
- Disponibilità ad astenersi da alimenti, bevande e integratori vietati come specificato nel protocollo di studio durante il periodo di studio
Criteri di esclusione:
- Allergia o ipersensibilità nota al Kaempferolo o ai flavonoidi correlati
- Gravidanza o allattamento
- Presenza di condizioni mediche acute o croniche significative che potrebbero aumentare il rischio o interferire con i risultati dello studio, tra cui ma non limitate a:
- Infezioni attive o croniche
- Tumore
- Malattie cardiovascolari
- Disturbi neurologici o neurodegenerativi
- Condizioni metaboliche o infiammatorie sistemiche
- Uso di farmaci da prescrizione o integratori noti per interferire con il metabolismo del Kaempferolo o la valutazione farmacocinetica
- Donazione di sangue entro 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico in un periodo di tempo che potrebbe interferire con i risultati dello studio o la sicurezza del partecipante
- Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio del ricercatore dello studio, renderebbe la partecipazione non sicura o comprometterebbe l'integrità dei dati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di Intervento con Kaempferol
I partecipanti in questo intervento a braccio singolo ricevono Kaempferolo (KMP) per via orale, somministrato sotto forma di capsule una volta al giorno per 8 giorni, come parte di un regime dietetico controllato.
Tutti i partecipanti vengono sottoposti a prelievi standardizzati di sangue e urine per studi farmacocinetici in momenti prestabiliti, insieme a monitoraggio della sicurezza e analisi multi-omiche complete per valutare l'assorbimento, il metabolismo, la tollerabilità e le risposte biologiche al Kaempferolo.
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Il Kaempferolo (KMP) viene somministrato per via orale come dose incapsulata una volta al giorno per 8 giorni consecutivi a partecipanti adulti sani in condizioni dietetiche controllate.
Questo intervento è progettato specificamente per la caratterizzazione farmacocinetica intensiva e la valutazione dell'assorbimento biologico, incorporando un campionamento seriale ad alta frequenza di sangue e urina in più punti temporali.
A differenza dei tipici studi sugli integratori alimentari, questo intervento integra una profilazione multi-omica completa (inclusa trascrittomica, miRNA-seq, metabolomica, lipidomica, proteomica e analisi genomiche) per valutare le risposte biologiche meccanicistiche e funzionali all'esposizione al Kaempferolo.
La sicurezza e la tollerabilità vengono monitorate durante tutto il periodo di intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) del Kaempferolo
Lasso di tempo: Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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La massima concentrazione plasmatica osservata di Kaempferolo dopo somministrazione orale, calcolata da campioni plasmatici seriali raccolti a tempi prestabiliti.
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Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) del Kaempferolo
Lasso di tempo: Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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Il tempo trascorso dalla somministrazione orale del Kaempferol fino al verificarsi della massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax), determinata mediante campionamento seriale del plasma.
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Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) del Kaempferol
Lasso di tempo: Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo del Kaempferolo, calcolata utilizzando metodi non compartimentali per quantificare l'esposizione sistemica complessiva dopo somministrazione orale.
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Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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Emivita plasmatica (t½) del Kaempferol
Lasso di tempo: Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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L'emivita di eliminazione terminale del Kaempferolo nel plasma, stimata dalla fase terminale della curva concentrazione-tempo dopo somministrazione orale.
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Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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Clearance apparente di Kaempferol
Lasso di tempo: Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo l'ultima dose (Giorno 8)
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La clearance sistemica apparente del Kaempferolo dopo somministrazione orale, calcolata utilizzando metodi farmacocinetici standard basati sui dati di concentrazione plasmatica.
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Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo l'ultima dose (Giorno 8)
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Eliminazione urinaria di Kaempferol e metaboliti
Lasso di tempo: Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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La quantità cumulativa di Kaempferol e dei suoi metaboliti escreta nelle urine, determinata da raccolte temporizzate di urine dopo somministrazione orale.
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Dal dosaggio del Giorno 1 fino a 24 ore dopo la dose finale (Giorno 8)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione genica differenziale associata all'esposizione al Kaempferolo
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Le variazioni nell'espressione genica saranno quantificate utilizzando il sequenziamento dell'RNA di campioni di sangue periferico.
L'espressione differenziale sarà riportata come variazione logaritmica in base 2 con significatività statistica associata (ad esempio, valori p corretti o tasso di falsi positivi) confrontando i tempi post-somministrazione con il basale.
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Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Cambiamenti nell'espressione dei microRNA (miRNA) circolanti dopo la somministrazione di Kaempferolo
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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I livelli di espressione dei miRNA circolanti saranno quantificati mediante sequenziamento dei miRNA.
I risultati saranno riportati come valori di espressione normalizzati e variazioni logaritmiche in base 2 rispetto al basale, con la significatività statistica valutata in tutti i tempi post-dose.
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Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Cambiamenti nei profili metabolici plasmatici associati all'esposizione al Kaempferolo
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Le concentrazioni dei metaboliti plasmatici saranno misurate utilizzando la metabolomica basata sulla spettrometria di massa.
I risultati saranno riportati come abbondanze relative o assolute dei metaboliti, punteggi di arricchimento a livello di pathway e variazioni di espressione (fold change) confrontando i campioni post-dose con quelli basali.
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Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Cambiamenti nei profili lipidomici a seguito della somministrazione di Kaempferolo
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Le concentrazioni delle specie lipidiche saranno quantificate utilizzando piattaforme lipidomiche.
I risultati saranno riportati come abbondanze lipidiche normalizzate, variazioni rispetto al basale e alterazioni a livello di pathway associate al metabolismo lipidico.
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Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Cambiamenti proteomici associati all'esposizione al Kaempferolo
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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L'abbondanza proteica sarà quantificata mediante proteomica basata sulla spettrometria di massa.
I risultati saranno riportati come livelli di espressione proteica normalizzati, variazioni di espressione rispetto al basale e arricchimento delle vie biologiche associate all'esposizione al kaempferolo. |
Baseline (Giorno 0 o pre-dose), Giorno 1 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose), Giorno 7 (pre-dose, 3 ore post-dose, 24 ore post-dose)
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Perturbazione del pathway multi-omico integrato associata all'esposizione al Kaempferol
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0 o pre-dose) fino al Giorno 8 (24 ore dopo l'ultima dose)
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Analisi multi-omiche integrate saranno utilizzate per identificare le vie biologiche alterate in seguito alla somministrazione di Kaempferol.
I risultati saranno riportati come punteggi di arricchimento delle vie e cambiamenti a livello di rete derivati dai dati combinati di trascrittomica, miRNA, metabolomica, lipidomica e proteomica.
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Baseline (Giorno 0 o pre-dose) fino al Giorno 8 (24 ore dopo l'ultima dose)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Afshin Beheshti, PhD, University of Pittsburgh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY25100114
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