早期未治療パーキンソン病患者における³¹P-MRSを用いたSUL-238の高エネルギーリン酸塩への影響を評価する第2相試験 (SHEPHERD)

組み入れ基準：

1. 英国PDS脳バンク基準に基づき診断された未治療パーキンソン病（PD）患者。 患者は運動緩慢を有し、かつ以下の少なくとも1つを有すること：

   1. 筋強剛
   2. 安静時振戦（4-6 Hz）
   3. 原発性視覚、小脳、前庭または固有感覚機能障害に関連しない姿勢不安定性
2. 診断からのPD期間が1年以下。
3. 修正ホーン・ヤール病期分類1.0以下の患者。
4. モントリオール認知評価（MoCA）スコア22以下の患者。
5. スクリーニング時に年齢40歳以上の男性および女性。
6. 研究の性質を理解し、いかなる研究関連手順の実施前に、地域規制に従って署名・日付入りの書面によるインフォームドコンセントを提供できること。
7. すべての研究関連検査および評価を完了できること。
8. 研究者の判断において、すべての予定評価に参加でき、必要な検査をすべて完了する可能性が高く、コンプライアンスが良好であると見込まれる患者。
9. 妊娠可能年齢の男性および女性で、妊娠可能年齢のパートナーがいる場合は、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。 男性および女性患者において、避妊は研究用医薬品（IMP、1回の精子周期）最終投与後90日間継続すること。
10. 妊娠可能でない女性は、閉経後（最終月経から少なくとも12ヶ月経過しており、スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン[FSH]値が閉経後状態を確認している）、または子宮、卵巣、卵管を有さない（または卵管結紮術を受けている）こと。 すべての女性は試験製品投与前の妊娠検査結果が陰性でなければならない。 手術的不妊の女性は、手術報告書または超音波検査による手順の文書を提供すること。

除外基準：

1. 薬剤性、代謝障害、脳炎、脳血管疾患、正常圧水頭症、その他の神経変性疾患によるものを含む非定型パーキンソニズム。
2. 精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）基準に基づく知的障害または精神疾患（物質使用障害を含む）の既往歴。ただし、少なくとも過去3ヶ月間解決している軽度の抑うつ／不安の既往は除く。
3. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性。
4. スクリーニング時またはスクリーニングから初回投与までの間に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値が正常上限（ULN）の1.5倍を超える。
5. 本研究の-1日以前の以下の期間内に研究製品（プラセボを含む）またはデバイスの投与・使用歴がある場合：90日間、5半減期、または研究製品の生物学的効果持続時間の2倍のいずれか長い方。
6. -1日以前30日以内に、ミトコンドリア機能に影響を与える可能性のある市販薬、ビタミン、ハーブ、および栄養補助食品（コエンザイムQ10、カルニチン、クレアチン、リポ酸、ビタミンEなど）の使用。
7. 研究薬またはその成分に対する臨床的に有意な過敏症の既往歴、または研究者または医療監視員の判断において参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの既往歴。
8. 妊娠検査陽性、授乳中、または研究期間中または本研究終了後6ヶ月以内に妊娠を計画している女性。
9. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある疾患、状態、または手術の既往または存在。 胆嚢摘出術の既往歴のある患者は除外すること。
10. 臨床的に有意な肝臓、腎臓、胃腸、心血管、内分泌、肺、眼科、免疫、血液、皮膚、または神経学的（PD以外）異常の既往または存在。
11. スクリーニング時に、安静時心電図のリズム、伝導、または形態の臨床的に有意な異常、および研究者または医療監視員の判断においてQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性のある12誘導心電図の異常（異常なST-T波形態または左室肥大を含む）。

12. スクリーニング時または-1日における臨床的に有意なバイタルサイン異常。 これには、座位（5分間隔で3回測定）における以下が含まれるがこれに限定されない：

    1. 収縮期血圧（SBP）＜90または＞140 mmHg、
    2. 拡張期血圧（DBP）＜50または＞95 mmHg、または
    3. 心拍数＜45または＞100拍/分。
13. 研究者または医療監視員の判断において、患者がプロトコルを遵守しない可能性が高い、または何らかの理由（例：錠剤嚥下能力に関する既知の問題）により不適切である場合。
14. 研究参加後最大3ヶ月間、承認された避妊法を使用する意思または能力のない妊娠可能年齢の女性または男性。
15. MRI検査の禁忌。