Фаза 2 исследования по оценке влияния SUL-238 на высокоэнергетические фосфаты с помощью ³¹P-MRS у пациентов с ранней, нелеченной болезнью Паркинсона (SHEPHERD)

Критерии включения:

1. Пациенты с болезнью Паркинсона (БП), не получавшие лечения, диагностированные в соответствии с критериями UK PDS Brain Bank для диагностики БП. У пациентов должны присутствовать брадикинезия и хотя бы один из следующих симптомов:

   1. мышечная ригидность
   2. тремор покоя (4-6 Гц)
   3. постуральная неустойчивость, не связанная с первичной зрительной, мозжечковой, вестибулярной или проприоцептивной дисфункцией.
2. Продолжительность БП с момента диагноза ≤ 1 года.
3. Пациенты с модифицированной стадией Хёна и Яра ≤ 1,0.
4. Пациенты с баллом по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) ≥22.
5. Мужчины и женщины в возрасте ≥40 лет на момент скрининга.
6. Способность понимать характер исследования и предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с местными нормативными актами до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
7. Способность выполнить все тестирования и оценки, связанные с исследованием.
8. Пациенты должны быть, по мнению исследователя, способны участвовать во всех запланированных оценках, вероятно, выполнить все требуемые тесты и, вероятно, соблюдать протокол.
9. Мужчины и женщины детородного возраста с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции. Для пациентов мужского и женского пола контрацепция должна продолжаться в течение 90 дней после последнего приема исследуемого лекарственного препарата (ИЛП, один сперматогенный цикл).
10. Женщины, не способные к деторождению, должны быть в постменопаузе (последняя менструация была не менее 12 месяцев назад, а уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] при скрининге подтверждает постменопаузальный статус), либо не иметь матки, яичников или маточных труб (или иметь перевязанные маточные трубы). Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность перед введением исследуемого вещества. Женщины, которые были стерилизованы хирургическим путем, должны предоставить документацию о процедуре в виде операционного отчета или ультразвукового исследования.

Критерии исключения:

1. Атипичный паркинсонизм, включая вызванный лекарствами, метаболическими нарушениями, энцефалитом, цереброваскулярным заболеванием, нормотензивной гидроцефалией или другими нейродегенеративными заболеваниями.
2. Любой анамнез умственной отсталости или психических расстройств, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, согласно критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), за исключением анамнеза легкой депрессии/тревоги, которая была разрешена как минимум за последние 3 месяца.
3. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B, антитела к гепатиту C или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
4. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 1,5 раза превышающие верхний предел нормы (ВПН) при скрининге или между скринингом и первым введением дозы.
5. Получение или использование исследуемого продукта (включая плацебо) или устройства в течение следующего периода времени до дня -1 в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
6. Использование безрецептурных препаратов, витаминов, травяных и диетических добавок, которые могут повлиять на функцию митохондрий (таких как коэнзим Q10, карнитин, креатин, липоевая кислота и витамин E) в течение 30 дней до дня -1.
7. Анамнез клинически значимой чувствительности к любым исследуемым лекарственным средствам или их компонентам, или анамнез лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.
8. Женщины с положительным тестом на беременность, кормящие грудью или планирующие беременность во время исследования или в течение 6 месяцев после окончания данного исследования.
9. Анамнез или наличие любого заболевания, состояния или операции, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства. Пациенты с анамнезом холецистэктомии должны быть исключены.
10. Анамнез или наличие клинически значимой патологии печени, почек, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, легких, глаз, иммунной системы, крови, кожи или нервной системы (кроме БП).

11. При скрининге любые клинически значимые отклонения ритма, проводимости или морфологии покоящейся ЭКГ и любые отклонения в 12-канальной ЭКГ, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора, могут повлиять на интерпретацию изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию сегмента ST-T или гипертрофию левого желудочка.

    1. систолическое артериальное давление (САД) < 90 или >140 мм рт. ст.,
    2. диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 или > 95 мм рт. ст., или
    3. частота сердечных сокращений < 45 или > 100 ударов в минуту.
12. По мнению исследователя или медицинского монитора, пациент вряд ли будет соблюдать протокол или непригоден по любой причине, например, известные проблемы с глотанием таблеток.
13. Женщины детородного возраста или мужчины, которые не желают или не могут использовать принятые методы контрацепции в течение до 3 месяцев после участия в исследовании.
14. Противопоказания для проведения МРТ.