En fase 2-studie til at vurdere virkningerne af SUL-238 på højenergi-fosfater med ³¹P-MRS hos patienter med tidlig, ubehandlet Parkinsons sygdom (SHEPHERD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med ubehandlet Parkinsons sygdom (PD) diagnosticeret i henhold til UK PDS Brain Bank-kriterierne for diagnostik af PD. Patienterne skal have bradykinesi og mindst en af følgende:

   1. muskelstivhed
   2. hviletremor (4-6 Hz)
   3. postural ustabilitet, der ikke skyldes primær visuel, cerebellær, vestibular eller proprioceptiv dysfunktion.
2. Varigheden af PD siden diagnosen er ≤ 1 år.
3. Patienter med modificeret Hoehn og Yahr-stadie ≤ 1,0.
4. Patienter med Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-score på ≥22.
5. Mænd og kvinder i alderen ≥40 år ved screening.
6. I stand til at forstå undersøgelsens art og give underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykke i henhold til lokale regler før udførelse af nogen undersøgelsesrelaterede procedurer.
7. I stand til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede test og evalueringer.
8. Patienterne skal, efter forsøgslederens skøn, være i stand til at deltage i alle planlagte evalueringer, sandsynligvis gennemføre alle påkrævede test og sandsynligvis være compliant.
9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende meget effektiv prævention. For mandlige og kvindelige patienter skal prævention fortsætte i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (IMP, en sædcellecyklus).
10. Kvinder uden fødedygtighed skal være postmenopausale (den sidste menstruation var mindst 12 måneder siden, og follikelstimulerende hormon [FSH] ved screening bekræfter postmenopausal status), eller have ingen livmoder, æggestokke eller æggeledere (eller have deres æggeledere bundet). Alle kvinder skal have et negativt graviditetstestresultat før administration af testartikel. Kvinder, der er kirurgisk sterile, skal dokumentere proceduren med en operationsrapport eller ultralydsscanning.

Eksklusionskriterier:

1. Atypisk parkinsonisme, herunder forårsaget af lægemidler, metaboliske lidelser, encephalitis, cerebrovaskulær sygdom, normaltrykshydrocephalus eller anden neurodegenerativ sygdom.
2. Enhver historie med intellektuel funktionsnedsættelse eller psykiske lidelser, inklusive stofmisbrugsforstyrrelser, i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5)-kriterier, undtagen en historie med mild depression/angst, der har været afklaret i mindst de sidste 3 måneder.
3. Et positivt hepatit B-overfladeantigen, hepatit C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV)-antistoftest ved screening.
4. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)-niveauer større end 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN) ved screening eller mellem screening og første dosisadministration.
5. Modtaget eller anvendt et undersøgelsesprodukt (inklusive placebo) eller enhed inden for følgende tidsrum før dag -1 i den aktuelle undersøgelse: 90 dage, 5 halveringstider eller dobbelt varigheden af det biologiske effekt af undersøgelsesproduktet (afhængigt af hvad der er længst).
6. Brug af håndkøbsmedicin, vitaminer, urter og kosttilskud, der potentielt kan påvirke mitokondriefunktionen (såsom coenzym Q10, carnitin, kreatin, liponsyre og vitamin E) inden for 30 dage før dag -1.
7. Historie med klinisk signifikant følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinene eller komponenter heraf eller en historie med lægemiddel- eller andre allergier, der efter forsøgslederens eller medicinsk monitors skøn kontraindicerer deres deltagelse.
8. Kvinder med en positiv graviditetstest, der ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter afslutningen af denne undersøgelse.
9. En historie eller tilstedeværelse af enhver sygdom, tilstand eller operation, der sandsynligvis vil påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse. Patienter med en historie med kolecystektomi skal udelukkes.
10. En historie eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant leversygdom, nyresygdom, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, pulmonal, oftalmologisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller neurologisk (anden end PD) abnormitet.

11. Ved screening, nogen klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG'en og nogen abnormaliteter i 12-leds-EKG'en, der efter forsøgslederens eller medicinsk monitors skøn kan forstyrre fortolkningen af QTc-intervallændringer, herunder abnorm ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikelhypertrofi.

    1. systolisk blodtryk (SBP) < 90 eller >140 mmHg,
    2. diastolisk blodtryk (DBP) < 50 eller > 95 mmHg, eller
    3. hjertefrekvens < 45 eller > 100 slag pr. minut.
12. Efter forsøgslederens eller medicinsk monitors skøn er patienten usandsynlig at overholde protokollen eller upassende af enhver årsag, f.eks. kendte problemer med evnen til at synke tabletter.
13. Kvinder i den fødedygtige alder, eller mænd, der er uvillige eller ude af stand til at anvende accepterede metoder til fødselskontrol i op til 3 måneder efter undersøgelsesdeltagelse.
14. Kontraindikationer for at gennemgå en MR-scanning.