Un estudio de fase 2 para evaluar los efectos de SUL-238 en los fosfatos de alta energía con ³¹P-MRS en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana y no tratada (SHEPHERD)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) no tratados diagnosticados de acuerdo con los Criterios del Banco de Cerebros del PDS del Reino Unido para el diagnóstico de EP. Los pacientes deben presentar bradicinesia y al menos uno de los siguientes:

   1. rigidez muscular
   2. temblor en reposo (4-6 Hz)
   3. inestabilidad postural no relacionada con disfunción visual primaria, cerebelosa, vestibular o propioceptiva.
2. La duración de la EP desde el diagnóstico es ≤ 1 año.
3. Pacientes con estadio modificado de Hoehn y Yahr ≤ 1,0.
4. Pacientes con una puntuación en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA) de ≥22.
5. Hombres y mujeres de edad ≥40 años en el momento del cribado.
6. Capaces de comprender la naturaleza del estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con la normativa local antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
7. Capaces de completar todas las pruebas y evaluaciones relacionadas con el estudio.
8. Los pacientes deben ser, en opinión del Investigador, capaces de participar en todas las evaluaciones programadas, probablemente completar todas las pruebas requeridas y probablemente cumplidores.
9. Hombres y mujeres en edad fértil con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticoncepción altamente eficaz. Para pacientes masculinos y femeninos, la anticoncepción debe continuar durante 90 días después de la última dosis del producto medicinal en investigación (PMI, un ciclo espermático).
10. Las mujeres no en edad fértil deben ser posmenopáusicas (la última menstruación fue al menos hace 12 meses, y la hormona folículo-estimulante [FSH] en el cribado confirma el estado posmenopáusico), o no tener útero, ovarios o trompas de Falopio (o tener las trompas ligadas). Todas las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la administración del artículo de prueba. Las mujeres quirúrgicamente estériles deben proporcionar documentación del procedimiento mediante un informe operatorio o por ecografía.

Criterios de exclusión:

1. Parkinsonismo atípico, incluido el debido a fármacos, trastornos metabólicos, encefalitis, enfermedad cerebrovascular, hidrocefalia de presión normal u otra enfermedad neurodegenerativa.
2. Cualquier antecedente de discapacidad intelectual o trastornos psiquiátricos, incluidos trastornos por uso de sustancias, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición (DSM-5), excepto antecedentes de depresión/ansiedad leve que se haya resuelto durante al menos los últimos 3 meses.
3. Una prueba positiva de antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos de la hepatitis C o anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
4. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en el cribado o entre el cribado y la administración de la primera dosis.
5. Haber recibido o utilizado un producto (incluido placebo) o dispositivo en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del día -1 en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
6. Uso de medicamentos sin receta, vitaminas, productos herbales y suplementos dietéticos que puedan influir en la función mitocondrial (como coenzima Q10, carnitina, creatina, ácido lipoico y vitamina E) dentro de los 30 días anteriores al día -1.
7. Antecedentes de sensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de los medicamentos del estudio, o sus componentes, o antecedentes de alergias a fármacos u otras que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico, contraindiquen su participación.
8. Mujeres con una prueba de embarazo positiva, que estén lactando o planeen quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores al final de este estudio.
9. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad, afección o cirugía que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Los pacientes con antecedentes de colecistectomía deben ser excluidos.
10. Antecedentes o presencia de una anomalía clínicamente significativa hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endocrina, pulmonar, oftalmológica, inmunológica, hematológica, dermatológica o neurológica (distinta de la EP).
11. En el cribado, cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, conducción o morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, en el criterio del Investigador o del Monitor Médico, pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida morfología anormal de la onda ST-T o hipertrofia ventricular izquierda.

12. Una anomalía clínicamente significativa en los signos vitales en el cribado o el día -1. Esto incluye, pero no se limita a, lo siguiente, en posición sentada (3 mediciones, cada 5 minutos de diferencia):

    1. presión arterial sistólica (PAS) < 90 o >140 mmHg,
    2. presión arterial diastólica (PAD) < 50 o > 95 mmHg, o
    3. frecuencia cardíaca < 45 o > 100 latidos por minuto.
13. En opinión del Investigador o del Monitor Médico, es poco probable que el paciente cumpla con el protocolo o no es adecuado por cualquier motivo, por ejemplo, problemas conocidos con la capacidad para tragar comprimidos.
14. Mujeres en edad fértil, u hombres, que no estén dispuestos o no puedan utilizar métodos aceptados de control de la natalidad hasta 3 meses después de la participación en el estudio.
15. Contraindicaciones para someterse a una resonancia magnética (RM).