Uno studio di Fase 2 per valutare gli effetti di SUL-238 sui fosfati ad alta energia con ³¹P-MRS in pazienti con malattia di Parkinson precoce e non trattata (SHEPHERD)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con malattia di Parkinson (MP) non trattati diagnosticati secondo i Criteri della UK PDS Brain Bank per la diagnosi di MP. I pazienti devono presentare bradicinesia e almeno uno dei seguenti:

   1. rigidità muscolare
   2. tremore a riposo (4-6 Hz)
   3. instabilità posturale non correlata a disfunzione visiva primaria, cerebellare, vestibolare o propriocettiva.
2. La durata della MP dalla diagnosi è ≤ 1 anno.
3. Pazienti con stadio Hoehn e Yahr modificato ≤ 1,0.
4. Pazienti con punteggio Montreal Cognitive Assessment (MOCA) ≥22.
5. Uomini e donne di età ≥40 anni allo screening.
6. In grado di comprendere la natura dello studio e fornire un consenso informato scritto, firmato e datato, in conformità con le normative locali, prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
7. In grado di completare tutte le valutazioni e i test correlati allo studio.
8. I pazienti devono essere, a giudizio dello Sperimentatore, in grado di partecipare a tutte le valutazioni programmate, probabilmente in grado di completare tutti i test richiesti e probabilmente aderenti al protocollo.
9. Uomini e donne in età fertile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace. Per i pazienti maschi e femmine, la contraccezione deve continuare per 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto medicinale sperimentale (PMS, un ciclo spermatico).
10. Le donne non in età fertile devono essere in post-menopausa (l'ultimo ciclo mestruale è avvenuto almeno 12 mesi fa e l'ormone follicolo-stimolante [FSH] allo screening conferma lo stato post-menopausale), o non avere utero, ovaie o tube di Falloppio (o avere le tube legate). Tutte le donne devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della somministrazione dell'articolo in prova. Le donne chirurgicamente sterili devono fornire documentazione della procedura tramite referto operatorio o ecografia.

Criteri di esclusione:

1. Parkinsonismo atipico, incluso quello dovuto a farmaci, disturbi metabolici, encefalite, malattia cerebrovascolare, idrocefalo a pressione normale o altre malattie neurodegenerative.
2. Qualsiasi storia di disabilità intellettiva o disturbi psichiatrici, inclusi disturbi da uso di sostanze, secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 5a Edizione (DSM-5), eccetto una storia di depressione/ansia lieve risolta da almeno gli ultimi 3 mesi.
3. Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
4. Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) allo screening o tra lo screening e la prima somministrazione della dose.
5. Aver ricevuto o utilizzato un prodotto sperimentale (incluso placebo) o dispositivo entro il seguente periodo di tempo prima del giorno -1 nello studio corrente: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (il più lungo).
6. Uso di farmaci da banco, vitamine, integratori erboristici e alimentari che possono influenzare la funzione mitocondriale (come coenzima Q10, carnitina, creatina, acido lipoico e vitamina E) entro 30 giorni prima del giorno -1.
7. Storia di sensibilità clinicamente significativa a uno qualsiasi dei farmaci dello studio, o dei loro componenti, o una storia di allergie a farmaci o altre sostanze che, a giudizio dello Sperimentatore o del Monitor Medico, controindichino la partecipazione.
8. Donne con test di gravidanza positivo, che allattano o che pianificano una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dalla fine di questo studio.
9. Una storia o presenza di qualsiasi malattia, condizione o intervento chirurgico che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco. I pazienti con storia di colecistectomia devono essere esclusi.
10. Una storia o presenza di un'anomalia clinicamente significativa epatica, renale, gastrointestinale, cardiovascolare, endocrina, polmonare, oftalmologica, immunologica, ematologica, dermatologica o neurologica (diversa dalla MP).
11. Allo screening, qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, a giudizio dello Sperimentatore o del Monitor Medico, possa interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa morfologia anormale dell'onda ST-T o ipertrofia ventricolare sinistra.

12. Un'anomalia clinicamente significativa dei segni vitali allo screening o al giorno -1. Ciò include, ma non è limitato a, quanto segue, in posizione seduta (3 misurazioni, ciascuna a 5 minuti di distanza):

    1. pressione arteriosa sistolica (PAS) < 90 o >140 mmHg,
    2. pressione arteriosa diastolica (PAD) < 50 o > 95 mmHg, o
    3. frequenza cardiaca < 45 o > 100 battiti al minuto.
13. A giudizio dello Sperimentatore o del Monitor Medico, il paziente è improbabile che rispetti il protocollo o è inadatto per qualsiasi motivo, ad esempio, problemi noti con la capacità di deglutire le compresse.
14. Donne in età fertile, o uomini, che non sono disposti o in grado di utilizzare metodi contraccettivi accettati fino a 3 mesi dopo la partecipazione allo studio.
15. Controindicazioni per sottoporsi a una risonanza magnetica (RM).