Um Estudo de Fase 2 para Avaliar os Efeitos do SUL-238 nos Fosfatos de Alta Energia com ³¹P-MRS em Pacientes com Doença de Parkinson Precoce e Não Tratada (SHEPHERD)

Critérios de Inclusão:

1. Doentes com Doença de Parkinson (DP) não tratados, diagnosticados de acordo com os Critérios do Banco Cerebral do UK PDS para o diagnóstico de DP. Os doentes devem ter bradicinesia e pelo menos um dos seguintes:

   1. rigidez muscular
   2. tremor de repouso (4-6 Hz)
   3. instabilidade postural não relacionada com disfunção visual primária, cerebelar, vestibular ou proprioceptiva.
2. A duração da DP desde o diagnóstico é ≤ 1 ano.
3. Doentes com estadio de Hoehn e Yahr Modificado ≤ 1,0.
4. Doentes com pontuação no Montreal Cognitive Assessment (MOCA) de ≥22.
5. Homens e mulheres com idade ≥40 anos no momento do rastreio.
6. Capaz de compreender a natureza do estudo e fornecer consentimento informado escrito, datado e assinado, de acordo com as regulamentações locais, antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.
7. Capaz de completar todos os testes e avaliações relacionados com o estudo.
8. Os doentes devem ser, na opinião do Investigador, capazes de participar em todas as avaliações programadas, provavelmente completar todos os testes necessários e provavelmente serem cumpridores.
9. Homens e mulheres com potencial de procriação, cujos parceiros também tenham potencial de procriação, devem concordar em usar contraceção altamente eficaz. Para doentes do sexo masculino e feminino, a contraceção deve continuar durante 90 dias após a última dose do produto medicinal em investigação (PMI, um ciclo espermático).
10. Mulheres sem potencial de procriação devem ser pós-menopáusicas (a última menstruação ocorreu há pelo menos 12 meses, e a hormona folículo-estimulante [FSH] no rastreio confirma o estado pós-menopáusico), ou não ter útero, ovários ou trompas de Falópio (ou ter as trompas de Falópio ligadas). Todas as mulheres devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da administração do artigo de teste. Mulheres que são cirurgicamente estéreis devem fornecer documentação do procedimento através de um relatório operatório ou por ultrassom.

Critérios de Exclusão:

1. Parkinsonismo atípico, incluindo o devido a medicamentos, distúrbios metabólicos, encefalite, doença cerebrovascular, hidrocefalia de pressão normal, ou outra doença neurodegenerativa.
2. Qualquer história de deficiência intelectual ou perturbações psiquiátricas, incluindo perturbações por uso de substâncias, de acordo com os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, 5ª Edição (DSM-5), exceto um histórico de depressão/ansiedade ligeira que tenha sido resolvida pelo menos nos últimos 3 meses.
3. Um teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, ou anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) no rastreio.
4. Níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) no rastreio ou entre o rastreio e a administração da primeira dose.
5. Ter recebido ou utilizado um produto (incluindo placebo) ou dispositivo em investigação dentro do seguinte período de tempo antes do dia -1 no presente estudo: 90 dias, 5 meias-vidas, ou o dobro da duração do efeito biológico do produto em investigação (o que for mais longo).
6. Uso de medicamentos não sujeitos a receita médica, vitaminas, produtos à base de plantas e suplementos alimentares com potencial para influenciar a função mitocondrial (como coenzima Q10, carnitina, creatina, ácido lipoico e vitamina E) nos 30 dias anteriores ao dia -1.
7. História de sensibilidade clinicamente significativa a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou aos seus componentes, ou um histórico de alergias a medicamentos ou outras que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, contraindiquem a sua participação.
8. Mulheres com teste de gravidez positivo, que estejam a amamentar, ou que planeiem engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após o término deste estudo.
9. Um histórico ou presença de qualquer doença, condição ou cirurgia que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco. Doentes com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
10. Um histórico ou presença de uma anormalidade clinicamente significativa hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endócrina, pulmonar, oftalmológica, imunológica, hematológica, dermatológica ou neurológica (para além da DP).
11. No rastreio, quaisquer anomalias clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anomalias no ECG de 12 derivações que, no julgamento do Investigador ou Monitor Médico, possam interferir com a interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T ou hipertrofia ventricular esquerda.

12. Uma anomalia clinicamente significativa nos sinais vitais no rastreio ou no dia -1. Isto inclui, mas não se limita a, o seguinte, na posição sentada (3 medições, cada uma com 5 minutos de intervalo):

    1. pressão arterial sistólica (PAS) < 90 ou >140 mmHg,
    2. pressão arterial diastólica (PAD) < 50 ou > 95 mmHg, ou
    3. frequência cardíaca < 45 ou > 100 batimentos por minuto.
13. Na opinião do Investigador ou Monitor Médico, o doente é improvável de cumprir o protocolo ou é inadequado por qualquer motivo, por exemplo, problemas conhecidos com a capacidade de engolir comprimidos.
14. Mulheres com potencial de procriação, ou homens, que não estão dispostos ou são incapazes de usar métodos aceites de controlo de natalidade até 3 meses após a participação no estudo.
15. Contraindicações para realizar uma ressonância magnética (RM).