Une étude de phase 2 pour évaluer les effets du SUL-238 sur les phosphates à haute énergie avec la ³¹P-MRS chez des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce non traitée (SHEPHERD)

Critères d'inclusion :

1. Patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) non traités, diagnostiqués conformément aux critères de la UK PDS Brain Bank pour le diagnostic de la MP. Les patients doivent présenter une bradykinésie et au moins l'un des éléments suivants :

   1. rigidité musculaire
   2. tremblement de repos (4-6 Hz)
   3. instabilité posturale non liée à un dysfonctionnement visuel primaire, cérébelleux, vestibulaire ou proprioceptif.
2. La durée de la MP depuis le diagnostic est ≤ 1 an.
3. Patients au stade modifié de Hoehn et Yahr ≤ 1,0.
4. Patients avec un score au Montreal Cognitive Assessment (MOCA) de ≥22.
5. Hommes et femmes âgés de ≥40 ans au moment du dépistage.
6. Capables de comprendre la nature de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit daté et signé conformément aux réglementations locales avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude.
7. Capables de réaliser tous les tests et évaluations liés à l'étude.
8. Les patients doivent être, selon l'opinion de l'investigateur, capables de participer à toutes les évaluations programmées, susceptibles de réaliser tous les tests requis et susceptibles d'être conformes.
9. Les hommes et les femmes en âge de procréer ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace. Pour les patients masculins et féminins, la contraception doit être poursuivie pendant 90 jours après la dernière dose du produit médicinal expérimental (IMP, un cycle spermatique).
10. Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées (les dernières règles datent d'au moins 12 mois, et l'hormone folliculo-stimulante [FSH] au dépistage confirme le statut post-ménopausique), ou ne pas avoir d'utérus, d'ovaires ou de trompes de Fallope (ou avoir les trompes ligaturées). Toutes les femmes doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'administration de l'article de test. Les femmes stérilisées chirurgicalement doivent fournir une documentation de la procédure par un compte rendu opératoire ou par échographie.

Critères d'exclusion :

1. Parkinsonisme atypique, y compris dû à des médicaments, des troubles métaboliques, une encéphalite, une maladie cérébrovasculaire, une hydrocéphalie à pression normale, ou une autre maladie neurodégénérative.
2. Tout antécédent de déficience intellectuelle ou de troubles psychiatriques, y compris les troubles liés à l'utilisation de substances, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5), sauf un antécédent de dépression/anxiété légère résolue depuis au moins les 3 derniers mois.
3. Un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage.
4. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage ou entre le dépistage et la première administration de dose.
5. Avoir reçu ou utilisé un produit expérimental (y compris un placebo) ou un dispositif dans la période suivante avant le jour -1 dans l'étude actuelle : 90 jours, 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue période).
6. Utilisation de médicaments en vente libre, de vitamines, de produits à base de plantes et de compléments alimentaires susceptibles d'influencer la fonction mitochondriale (comme la coenzyme Q10, la carnitine, la créatine, l'acide lipoïque et la vitamine E) dans les 30 jours précédant le jour -1.
7. Antécédent de sensibilité cliniquement significative à l'un des médicaments de l'étude, ou à leurs composants, ou antécédent d'allergie médicamenteuse ou autre qui, selon l'opinion de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
8. Femmes avec un test de grossesse positif, qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la fin de cette étude.
9. Antécédent ou présence de toute maladie, affection ou chirurgie susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament. Les patients avec un antécédent de cholécystectomie doivent être exclus.
10. Antécédent ou présence d'une anomalie cliniquement significative hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocrinienne, pulmonaire, ophtalmologique, immunologique, hématologique, dermatologique ou neurologique (autre que la MP).

11. Au dépistage, toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, selon le jugement de l'investigateur ou du moniteur médical, pourrait interférer avec l'interprétation des changements de l'intervalle QTc, y compris une morphologie anormale de l'onde ST-T ou une hypertrophie ventriculaire gauche.

    1. pression artérielle systolique (PAS) < 90 ou >140 mmHg,
    2. pression artérielle diastolique (PAD) < 50 ou > 95 mmHg, ou
    3. fréquence cardiaque < 45 ou > 100 battements par minute.
12. Selon l'opinion de l'investigateur ou du moniteur médical, le patient est peu susceptible de respecter le protocole ou est inadapté pour toute raison, par exemple, problèmes connus de capacité à avaler des comprimés.
13. Femmes en âge de procréer, ou hommes, qui sont réticents ou incapables d'utiliser des méthodes de contraception acceptées jusqu'à 3 mois après la participation à l'étude.
14. Contre-indications à la réalisation d'une IRM.