En fase 2-studie for å vurdere effekten av SUL-238 på høye energifosfater med ³¹P-MRS hos pasienter med tidlig, ubehandlet Parkinsons sykdom (SHEPHERD)

Inklusjonskriterier:

1. Ubehandlede Parkinson-syke (PD) pasienter diagnostisert i henhold til UK PDS Brain Bank-kriteriene for diagnosen PD. Pasientene må ha bradykinesi og minst ett av følgende:

   1. muskelstivhet
   2. hviletremor (4-6 Hz)
   3. postural ustabilitet som ikke skyldes primær visuell, cerebellær, vestibular eller proprioceptiv dysfunksjon.
2. Varigheten av PD siden diagnosen er ≤ 1 år.
3. Pasienter med modifisert Hoehn og Yahr-stadium ≤ 1,0.
4. Pasienter med Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score på ≥22.
5. Menn og kvinner ≥40 år ved screening.
6. I stand til å forstå studiens natur og gi signert og datert skriftlig samtykke i samsvar med lokale forskrifter før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer.
7. I stand til å fullføre all studierelatert testing og evaluering.
8. Pasientene må, etter forskerens mening, være i stand til å delta i alle planlagte evalueringer, sannsynligvis fullføre alle nødvendige tester og være samarbeidsvillige.
9. Menn og kvinner med barnepotensiale med partnere med barnepotensiale må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon. For mannlige og kvinnelige pasienter skal prevensjonen fortsette i 90 dager etter siste dose av undersøkt legemiddel (IMP, én sæmcyklus).
10. Kvinner uten barnepotensiale må være postmenopausale (siste menstruasjon var minst 12 måneder siden, og follicle-stimulating hormone [FSH] ved screening bekrefter postmenopausal status), eller ha ingen livmor, eggstokker eller eggledere (eller ha egglederne bundet). Alle kvinner må ha et negativt svangerskapstestresultat før administrering av testartikkel. Kvinner som er kirurgisk sterile må dokumentere inngrepet med en operasjonsrapport eller ultralyd.

Eksklusjonskriterier:

1. Atypisk parkinsonisme, inkludert forårsaket av legemidler, metabolske forstyrrelser, encefalitt, cerebrovaskulær sykdom, normaltrykkshydrocefalus eller annen nevrodegenerativ sykdom.
2. Historikk med intellektuell funksjonshemming eller psykiske lidelser, inkludert substansbrukslidelser, i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) kriterier, unntatt historikk med mild depresjon/angst som har vært løst i minst de siste 3 månedene.
3. Positivt Hepatitis B-overflateantigen, Hepatitis C-antistoff, eller Human Immunodeficiency Virus (HIV)-antistofftest ved screening.
4. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivåer høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening eller mellom screening og første dose administrering.
5. Mottatt eller brukt et undersøkelsesprodukt (inkludert placebo) eller enhet innen følgende tidsperiode før dag -1 i denne studien: 90 dager, 5 halveringstider, eller dobbelt så lang tid som den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
6. Bruk av reseptfrie legemidler, vitaminer, urter og kosttilskudd som potensielt kan påvirke mitokondriefunksjonen (som koenzym Q10, karnitin, kreatin, lipoesyre og vitamin E) innen 30 dager før dag -1.
7. Historikk med klinisk signifikant følsomhet for noen av studiel egemidlene, eller komponenter derav, eller historikk med legemiddel- eller andre allergier som, etter forskerens eller medisinsk overvåkers mening, kontra indikerer deres deltakelse.
8. Kvinner med positiv svangerskapstest, som ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien eller innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
9. Historikk eller tilstedeværelse av enhver sykdom, tilstand eller operasjon som sannsynligvis vil påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse. Pasienter med historikk med kolecystektomi bør ekskluderes.
10. Historikk eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant leversykdom, nyresykdom, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, pulmonal, oftalmologisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller nevrologisk (annet enn PD) abnormitet.
11. Ved screening, eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi i hvile-EKG og eventuelle abnormiteter i 12-avlednings EKG som, etter forskerens eller medisinsk overvåkers skjønn, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikkelhypertrofi.

12. En klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn ved screening eller dag -1. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende, i sittende stilling (3 målinger, hver 5 minutter mellom hver):

    1. systolisk blodtrykk (SBP) < 90 eller >140 mmHg,
    2. diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 eller > 95 mmHg, eller
    3. hjertefrekvens < 45 eller > 100 slag per minutt.
13. Etter forskerens eller medisinsk overvåkers mening, er pasienten usannsynlig til å følge protokollen eller er upassende av en hvilken som helst grunn, f.eks., kjente problemer med evnen til å svelge tabletter.
14. Kvinner med barnepotensiale, eller menn, som ikke er villige eller i stand til å bruke aksepterte metoder for prevensjon i opptil 3 måneder etter studie deltakelse.
15. Kontra indikasjoner for å gjennomgå en MR-undersøkelse.