Fáze 2 studie hodnotící účinky SUL-238 na vysokoenergetické fosfáty pomocí ³¹P-MRS u pacientů s časným, neléčeným Parkinsonovým onemocněním (SHEPHERD)

Kriteria pro zařazení:

1. Pacienti s neléčenou Parkinsonovou chorobou (PK) diagnostikovanou podle kritérií UK PDS Brain Bank pro diagnózu PK. Pacienti musí mít bradykinezi a alespoň jeden z následujících příznaků:

   1. svalovou rigiditu
   2. klidový tremor (4-6 Hz)
   3. posturální instabilitu nesouvisející s primární zrakovou, cerebelární, vestibulární nebo proprioceptivní dysfunkcí.
2. Doba trvání PK od diagnózy je ≤ 1 rok.
3. Pacienti s modifikovaným stadiem Hoehn a Yahr ≤ 1,0.
4. Pacienti s výsledkem Montreal Cognitive Assessment (MOCA) ≥22.
5. Muži a ženy ve věku ≥40 let při screeningu.
6. Schopnost porozumět povaze studie a poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
7. Schopnost absolvovat všechna testování a hodnocení související se studií.
8. Pacienti musí být podle názoru vyšetřujícího lékaře schopni účastnit se všech plánovaných hodnocení, pravděpodobně dokončí všechny požadované testy a pravděpodobně budou dodržovat pokyny.
9. Muži a ženy v reprodukčním věku s partnery v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. U mužských i ženských pacientů by měla antikoncepce pokračovat po dobu 90 dnů po poslední dávce zkoumaného léčivého přípravku (IMP, jeden spermatický cyklus).
10. Ženy mimo reprodukční věk musí být po menopauze (poslední menstruace byla alespoň před 12 měsíci a folikuly stimulující hormon [FSH] při screeningu potvrzuje postmenopauzální stav) nebo nemají dělohu, vaječníky nebo vejcovody (nebo mají podvázané vejcovody). Všechny ženy musí mít před podáním testovaného přípravku negativní výsledek těhotenského testu. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí předložit dokumentaci o zákroku operační zprávou nebo ultrazvukem.

Kriteria pro vyloučení:

1. Atypický parkinsonismus, včetně toho způsobeného léky, metabolickými poruchami, encefalitidou, cerebrovaskulárním onemocněním, normotenzním hydrocefalem nebo jiným neurodegenerativním onemocněním.
2. Jakákoli anamnéza mentálního postižení nebo psychiatrických poruch, včetně poruch užívání návykových látek, podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5), kromě anamnézy mírné deprese/úzkosti, která byla vyřešena alespoň za poslední 3 měsíce.
3. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
4. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo mezi screeningem a podáním první dávky.
5. Příjem nebo užití zkoumaného přípravku (včetně placeba) nebo přístroje v následujícím časovém období před dnem -1 v této studii: 90 dnů, 5 poločasů rozpadu nebo dvojnásobek trvání biologického účinku zkoumaného přípravku (podle toho, co je delší).
6. Užívání volně prodejných léků, vitaminů, bylinných a dietních doplňků, které mohou ovlivnit mitochondriální funkci (jako je koenzym Q10, karnitin, kreatin, kyselina lipoová a vitamin E), do 30 dnů před dnem -1.
7. Anamnéza klinicky významné přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek, nebo anamnéza alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru vyšetřujícího lékaře nebo lékařského monitora kontraindikují jejich účast.
8. Ženy s pozitivním těhotenským testem, které kojí, nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po ukončení této studie.
9. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění, stavu nebo chirurgického zákroku, který pravděpodobně ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva. Pacienti s anamnézou cholecystektomie by měli být vyloučeni.
10. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné jaterní, renální, gastrointestinální, kardiovaskulární, endokrinní, plicní, oční, imunologické, hematologické, dermatologické nebo neurologické (jiné než PK) abnormality.
11. Při screeningu jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli abnormality v 12svodovém EKG, které podle úsudku vyšetřujícího lékaře nebo lékařského monitora mohou interferovat s interpretací změn intervalu QTc, včetně abnormální morfologie ST-T vlny nebo hypertrofie levé komory.

12. Klinicky významná abnormalita vitálních funkcí při screeningu nebo v den -1. To zahrnuje, ale není omezeno na následující, v sedě (3 měření, každé v odstupu 5 minut):

    1. systolický krevní tlak (SBP) < 90 nebo >140 mmHg,
    2. diastolický krevní tlak (DBP) < 50 nebo > 95 mmHg, nebo
    3. tepová frekvence < 45 nebo > 100 tepů za minutu.
13. Podle názoru vyšetřujícího lékaře nebo lékařského monitora je pacient nepravděpodobný, že bude dodržovat protokol, nebo je z jakéhokoli důvodu nevhodný, např. známé problémy s polykáním tablet.
14. Ženy v reprodukčním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijímané metody antikoncepce až 3 měsíce po účasti ve studii.
15. Kontraindikace pro podstoupení MRI.