Fasen 2 -tutkimus SUL-238:n vaikutusten arvioimiseksi korkeaenergisten fosfaattien tasoon ³¹P-MRS-menetelmällä varhaisen, hoitamattoman Parkinsonin taudin potilailla (SHEPHERD)
Fas 2 -satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, lumekontrolloitu, yksikeskuksinen tutkimus SUL-238:n vaikutusten arvioimiseksi korkeaenergisten fosfaattien suhteen magneettiresonanssispektroskopialla (³¹P-MRS) varhaisessa, hoidattomassa Parkinsonin taudissa ("SHEPHERD"-tutkimus)
Tutkimuksen päätavoite on selvittää, kuinka hyvin uusi lääkeaine SUL-238 toimii Parkinsonin taudissa (PD). Tämä tehdään MRS-skannauksella. MRS-skannaus on samankaltainen kuin tavallinen MRI-skannaus. Tutkitaan myös uuden lääkeaineen SUL-238 turvallisuutta. Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
- Parantaako uusi lääkeaine SUL-238 mitokondrioiden toimintaa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla?
- Mitä lääketieteellisiä ongelmia osallistujilla on uutta lääkeainetta SUL-238 käytettäessä?
Tutkijat vertailevat uutta lääkeainetta SUL-238 plaseboon (lääkettä sisältämättömään näköiskappaleeseen) nähdäkseen, parantaako SUL-238 mitokondrioiden toimintaa PD-potilailla.
Osallistujat:
- Ottavat uutta lääkeainetta SUL-238 tai plaseboa joka päivä 28 päivän ajan
- Vierailevat klinikalla kerran kahdessa viikossa tarkastuksia ja testejä varten hoitojakson aikana sekä lopuksi 28 päivää viimeisen SUL-238-annoksen jälkeen
- Pitävät päiväkirjaa oireistaan ja uuden lääkeaineen SUL-238 suun kautta otettujen annosten määrästä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahden eri suun kautta annettavan SUL-238-annoksen (1500 mg kolme kertaa päivässä tai 500 mg kolme kertaa päivässä) tai lumelääkkeen annetaan potilaille, joilla on varhainen, hoitamaton Parkinsonin tauti (PD) ja jotka ovat ikäisiä ≥40 vuotta. Potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä käyttäen 1:1:1-satunnaistusta, ja kukin ryhmä koostuu 15 potilaasta. Potilaat kerrostetaan sukupuolen perusteella varmistaakseen molempien sukupuolten tasaisen jakautumisen kussakin ryhmässä. Keskeyttäjät korvataan uusilla potilailla saavuttaakseen 15 potilasta kussakin ryhmässä. Tutkimuslääkkeet annetaan paastottua kaikesta ruoasta ja juomasta lukuun ottamatta vettä vähintään tunnin ajan ennen annostusta. Potilaat saavat syödä tunnin kuluttua annoksen saamisesta. Vain aamuiset annokset annetaan päivänä 28, eikä annoksia anneta päivien 29 ja 56 välillä.
Jokaisella hoitoryhmällä on kolme tutkimusjaksoa:
- Enintään neljän viikon seulontajakso (Seulontajakso)
- Neljän viikon hoitojakso (Hoitojakso)
- Neljän viikon seurantajakso (Tutkimuksen päättymisen arviointi)
Potilaat vierailevat tutkimuskeskuksessa aamuisin yhteensä viisi kertaa tutkimusarviointeja ja verinäytteiden keräyksiä varten päivään 56 asti. Verinäytteet kerätään päivinä 1, 14, 28 ja 56 (päivänä 1 [ennen annostusta perusarvo, annoksen jälkeen 1 tunti] ja päivinä 14 [ennen annostusta], 28 [aamuannoksen jälkeen 1 tunti ja 4 tuntia]).
Potilaat, jotka suostuivat antamaan selkäydinnestettä kussakin ryhmässä, antavat yhden selkäydinnestenäytteen päivänä 28 neljä tuntia aamuannoksen jälkeen.
Vokselimetaboliittimittaukset:
MRI/MRS-skannaukset suoritetaan Siemens 3 MAGNETOM Cima.X -skannerilla, joka sijaitsee UMCG:ssä. Potilaat käyvät läpi 31P-MRS-skannauksia mitatakseen seuraavien mitokondrioihin liittyvien aivometaboliittien pitoisuuksia: ATP, fosfokreatiini ja epäorgaaninen fosfaatti, sekä kalvoon liittyviä fosfolipidejä PME ja PDE.
Valmistelu: Käytetään 31P/1H T/R-pääkela. Potilaan pää asetetaan kelan keskelle. Ennen 31P-MRS:ää hankitaan T1- ja T2-painotetut rakennekuvat viitteiksi vokselin sijoittelun aikana.
31P-MRS-skannaukset: 31P-spektrit hankitaan vokseleista, jotka on sijoitettu esikeskuskiertoon, mustatahnaan ja putamen-alueille (kukin vastakkaiselle puolelle kehon vaikutetuimmasta puolesta). Esikeskuskiertoon ja putameniin liittyvät spektrit tallennetaan levossa, vastakkaisen puolen nyrkin puristuksen aikana ja toipumisen aikana. Mustatahnalle spektrit hankitaan vain levossa. Jokaiselle ROI:lle koko hankinta kestää enintään 15 minuuttia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nadir Ulu, MD, PhD
- Puhelinnumero: (+90) 5334510385
- Sähköposti: n.ulu@genilac.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mariska Beukers
- Puhelinnumero: (+31) 503055482
- Sähköposti: mariska.beukers@ctc-netherlands.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Rekrytointi
- CTC Netherlands BV
-
Ottaa yhteyttä:
- Mariska Beukers
- Puhelinnumero: (+31) 503055482
- Sähköposti: mariska.beukers@ctc-netherlands.com
-
Päätutkija:
- Teus van Laar, Prof Dr
-
Alatutkija:
- Khalid Abdelaziz, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
Hoidottomat Parkinsonin tauti (PD) potilaat, jotka on diagnosoitu UK PDS Brain Bank -kriteerien mukaisesti PD-diagnoosia varten. Potilailla on oltava bradykinesia ja vähintään yksi seuraavista:
- lihasjäykkyys
- levotremori (4-6 Hz)
- asennonvakaus, joka ei liity primaariseen visuaaliseen, aivopuoliskoon, tasapainoelimistöön tai proprioceptiiviseen toimintahäiriöön.
- PD:n kesto diagnoosin jälkeen on ≤ 1 vuosi.
- Potilaat, joiden Modified Hoehn and Yahr -asteikko on ≤ 1.0.
- Potilaat, joiden Montreal Cognitive Assessment (MOCA) -pistemäärä on ≥22.
- Miehet ja naiset, jotka ovat seulan aikana ≥40-vuotiaita.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja antaa allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoon perustuva suostumus paikallisten säädösten mukaisesti ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
- Kyky suorittaa kaikki tutkimukseen liittyvät testit ja arvioinnit.
- Tutkijan mielestä potilaiden on oltava kykyisiä osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, todennäköisesti suorittamaan kaikki vaaditut testit ja todennäköisesti noudattamaan ohjeita.
- Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä. Mies- ja naispotilailla ehkäisyn on jatkuttava 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeaineen (IMP, yksi siittiösykli) annoksen jälkeen.
- Ei-lisääntymiskykyisten naisten on oltava postmenopausaalisia (viimeinen kuukautisjakso oli vähintään 12 kuukautta sitten, ja follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] seulan aikana vahvistaa postmenopausaalisen tilan) tai niillä ei ole kohdunkaulaa, munasarjoja tai munajohdinta (tai niiden munajohdin on sido). Kaikkien naisten on oltava negatiivinen raskaustesti ennen testiaineen antamista. Kirurgisesti steriilien naisten on toimitettava leikkausraportti tai ultraäänitutkimus todisteeksi toimenpiteestä.
Poisottokriteerit:
- Epätyypillinen parkinsonismi, mukaan lukien lääkkeistä, aineenvaihduntahäiriöistä, aivokalvontulehduksesta, aivoverenkierron häiriöistä, normaalipaineisesta hydrokefaliasta tai muista neurodegeneratiivisista sairauksista johtuva.
- Mikä tahansa historia älyllisestä kehitysvammaisuudesta tai psyykkisistä häiriöistä, mukaan lukien päihdehäiriöt, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) -kriteerien mukaan, paitsi lievän masennuksen/ahdistuksen historia, joka on ollut ratkaistu vähintään viimeiset 3 kuukautta.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai HIV-vasta-aine testi seulan aikana.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) -tasoja, jotka ovat yli 1,5-kertaisia normaalin ylärajaan (ULN) nähden seulan aikana tai seulan ja ensimmäisen annoksen antamisen välillä.
- Saanut tai käyttänyt tutkimuslääkettä (mukaan lukien lumelääke) tai laitetta seuraavan ajanjakson aikana ennen päivää -1 nykyisessä tutkimuksessa: 90 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksi kertaa tutkimuslääkkeen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi on pidempi).
- Ei-reseptilääkkeiden, vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien käyttö, joilla on potentiaalia vaikuttaa mitokondriatoimintoon (kuten koentsyymi Q10, karnitiini, kreatiini, liponihappo ja E-vitamiini) 30 päivän aikana ennen päivää -1.
- Kliinisesti merkittävän herkkyyden historia mihin tahansa tutkimuslääkkeistä tai niiden komponenteista tai lääke- tai muiden allergioiden historia, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielessä estää heidän osallistumisensa.
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, imettävät tai suunnittelevat tulevan raskaaksi tutkimuksen aikana tai tämän tutkimuksen päättymisen jälkeen 6 kuukauden kuluessa.
- Mikä tahansa sairauden, tilan tai leikkauksen historia tai läsnäolo, joka todennäköisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen. Potilaat, joilla on sappirakonpoiston historia, tulisi sulkea pois.
- Kliinisesti merkittävän maksa-, munuais-, ruoansulatus-, sydän- ja verisuoni-, umpieritys-, keuhko-, silmä-, immuuni-, veri-, ihotaudin tai neurologisen (muu kuin PD) poikkeavuuden historia tai läsnäolo.
Seulan aikana mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:n rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa ja mikä tahansa poikkeavuus 12-liittymäisessä EKG:ssä, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan arvion mukaan voi häiritä QTc-välin muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aalonomorfo logia tai vasemman kammion hypertrofia.
- systolinen verenpaine (SBP) < 90 tai >140 mmHg,
- diastolinen verenpaine (DBP) < 50 tai > 95 mmHg, tai
- syketaajuus < 45 tai > 100 lyöntiä minuutissa.
- Tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielestä potilas ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai on muusta syystä sopimaton, esim. tunnetut ongelmat tablettien nielemiskyvyssä.
- Lisääntymiskykyiset naiset tai miehet, jotka eivät ole halukkaita tai kykeneväisiä käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä jopa 3 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
- MRI-tutkimuksen suorittamisen vasta-aiheet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Suun kautta annettava hoito lumelääkkeellä 28 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: SUL-238 korkea annos
SUL-238 (1500 mg kolme kertaa päivässä)
|
Suun kautta annettava hoito suurannoksella SUL-238:a 28 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: SUL-238 pieni annos
SUL-238 (500 mg 3 kertaa päivässä)
|
Suun kautta tapahtuva hoito matala-annoksisella SUL-238:lla 28 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SUL-238:n vaikutuksen arviointi Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden mitokondrioihin liittyviin aivometaboliitteihin
Aikaikkuna: Perusarvona ja 4 viikon hoidon lopussa
|
Keskimääräinen muutos lähtötasolta 4. viikkoon kussakin aktiivisessa annosryhmässä verrattuna lumelääkeeseen mitokondrioiden toimintaan liittyvien aivometaboliittien (ATP, fosfokreatiini ja epäorgaaninen fosfaatti) pitoisuudessa, mitattuna ³¹P-magneettispektroskopialla (MRS), seuraavissa kiinnostuksen kohteina olevissa aivoalueissa: 1. Putamen, 2. Substantia nigra, 3. Motorinen korteksi
|
Perusarvona ja 4 viikon hoidon lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SUL-238-hoidon vaikutuksen arviointi Parkinsonin tautia (PD) sairastavien potilaiden mitokondriotoiminnan ja siihen liittyvien reittien systemaattisiin biomarkkereihin ennalta määritellyllä mitokondrioiden plasmasuuntautuneella metabolomiikalla
Aikaikkuna: Alussa ja hoidon lopussa 4 viikon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta 4. viikkoon kussakin aktiivisessa annosryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään mitokondriaalisen toimintahäiriön vakiintuneiden indikaattoreiden, kuten laktatin, pyruvaatin ja lysofosfatidykoliinin, kiertotasossa
|
Alussa ja hoidon lopussa 4 viikon jälkeen
|
|
Arvio SUL-238-hoidon vaikutuksesta Parkinsonin tautia (PD) sairastavien potilaiden mitokondriatoiminnan ja siihen liittyvien signalointireittien systemaattisista biomarkkereista ennalta määritellyllä mitokondrioihin liittyvällä plasman kohdennetulla proteomiikalla
Aikaikkuna: Alussa ja hoidon lopussa 4 viikon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta 4. viikkoon kussakin aktiivisessa annosryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään vakiintuneiden mitokondriatoimintahäiriön indikaattoreiden, kuten soluun vapaan sytokromi c:n, kreatiniinin ja sukkinaattidehydrogenaasin (SDH), kiertotasossa
|
Alussa ja hoidon lopussa 4 viikon jälkeen
|
|
SUL-238:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista seuranta-ajan loppuun 8 viikon kohdalla
|
SUL-238:n turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan osallistujien määrän perusteella;
|
Osallistujien rekrytoinnista seuranta-ajan loppuun 8 viikon kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arviointi SUL-238:n vaikutuksesta verrattuna lumelääkkeeseen Parkinsonin taudin (PD) potilaiden motoristen oireiden parantamisessa
Aikaikkuna: Alkutilanteessa ja 4 viikon hoidon lopussa
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta 4. viikkoon Movement Disorder Society -järjestön tarkistetussa Unified Parkinsonin tautiarviointiasteikossa (MDS-UPDRS) osa III (pistealue: 0-132, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta) verrattuna lumelääkkeeseen
|
Alkutilanteessa ja 4 viikon hoidon lopussa
|
|
Arviointi SUL-238:n vaikutuksesta verrattuna lumelääkkeeseen Parkinsonin tautia (PD) sairastavien potilaiden globaalissa kognitiivisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Alkutilanteessa ja 4 viikon hoidon lopussa
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 4 Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) pistemäärässä (pistealue: 0-30, korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta) verrattuna lumelääkkeeseen
|
Alkutilanteessa ja 4 viikon hoidon lopussa
|
|
SUL-238:n plasmafarmakokinetiikan profiilin karakterisointi
Aikaikkuna: Rekrytoinnista seurantahoidon päättymiseen 4 viikon jälkeen
|
Määritä SUL-238 (SUL-138-muodossa) pitoisuudet plasmassa määritetyissä aikapisteissä:
|
Rekrytoinnista seurantahoidon päättymiseen 4 viikon jälkeen
|
|
SUL-238:n farmakokinetiikan profiilin karakterisointi aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Hoitojakson päättyessä viikolla 4
|
Määritä SUL-238 (SUL-138:n muodossa) pitoisuus CSF:ssä yhdellä ajanhetkellä: 4 tuntia annoksen jälkeen 28. päivänä (suostumuksen antaneilla potilailla).
|
Hoitojakson päättyessä viikolla 4
|
|
SUL-238:n mahdollisten farmakodynaamisten vaikutusten tunnistaminen ja arviointi
Aikaikkuna: Rekrytoinnista seurantahoidon loppuun 4 viikon kohdalla
|
Keskimääräiset muutokset lähtötasosta tutkittavien plasma-biomarkkerien tasoissa päivänä 14 ja 28.
|
Rekrytoinnista seurantahoidon loppuun 4 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN-002
- 2025-524674-42-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .