Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirkungen von SUL-238 auf hochenergetische Phosphate mit ³¹P-MRS bei Patienten mit frühem, unbehandeltem Parkinson-Syndrom (SHEPHERD)

Einschlusskriterien:

1. Unbehandelte Parkinson-Patienten (PD), die gemäß den UK PDS Brain Bank-Kriterien für die Diagnose von PD diagnostiziert wurden. Patienten müssen Bradykinesie und mindestens eines der folgenden Symptome aufweisen:

   1. muskuläre Rigidität
   2. Ruhetremor (4-6 Hz)
   3. Haltungsinstabilität, die nicht auf primäre visuelle, zerebelläre, vestibuläre oder propriozeptive Dysfunktion zurückzuführen ist.
2. Die Dauer der PD seit der Diagnose beträgt ≤ 1 Jahr.
3. Patienten mit einem modifizierten Hoehn-und-Yahr-Stadium ≤ 1,0.
4. Patienten mit einem Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-Wert von ≤22.
5. Männer und Frauen im Alter von ≥40 Jahren beim Screening.
6. In der Lage, den Charakter der Studie zu verstehen und vor Durchführung aller studienbezogenen Verfahren gemäß lokaler Vorschriften eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einwilligungserklärung zu erteilen.
7. In der Lage, alle studienbezogenen Tests und Bewertungen durchzuführen.
8. Patienten müssen nach Ansicht des Prüfers in der Lage sein, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen, wahrscheinlich alle erforderlichen Tests abzuschließen und wahrscheinlich compliant zu sein.
9. Männer und Frauen mit Kinderwunschpotenzial, deren Partner ebenfalls Kinderwunschpotenzial haben, müssen der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmittel zustimmen. Für männliche und weibliche Patienten sollte die Verhütung 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP, ein Spermienzyklus) fortgesetzt werden.
10. Frauen ohne Kinderwunschpotenzial müssen postmenopausal sein (die letzte Menstruation lag mindestens 12 Monate zurück, und das follikelstimulierende Hormon [FSH] beim Screening bestätigt den postmenopausalen Status) oder keine Gebärmutter, Eierstöcke oder Eileiter haben (oder ihre Eileiter unterbunden haben). Alle Frauen müssen vor Verabreichung des Testartikels ein negatives Schwangerschaftstestergebnis aufweisen. Chirurgisch sterile Frauen müssen eine Dokumentation des Eingriffs durch einen Operationsbericht oder Ultraschall vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Atypische Parkinson-Syndrome, einschließlich solcher aufgrund von Medikamenten, Stoffwechselstörungen, Enzephalitis, zerebrovaskulären Erkrankungen, Normaldruckhydrozephalus oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen.
2. Jegliche Vorgeschichte von geistiger Behinderung oder psychischen Störungen, einschließlich Substanzgebrauchsstörungen, gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5), außer einer Vorgeschichte von leichter Depression/Angst, die seit mindestens den letzten 3 Monaten abgeklungen ist.
3. Ein positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-, Hepatitis-C-Antikörper- oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörpertest beim Screening.
4. Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte, die beim Screening oder zwischen Screening und erster Dosisverabreichung mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) betragen.
5. Erhalt oder Verwendung eines Prüfpräparats (einschließlich Placebo) oder Geräts innerhalb des folgenden Zeitraums vor Tag -1 in der aktuellen Studie: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist).
6. Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen, pflanzlichen und Nahrungsergänzungsmitteln, die die mitochondriale Funktion beeinflussen könnten (wie Coenzym Q10, Carnitin, Kreatin, Liponsäure und Vitamin E), innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1.
7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder deren Bestandteilen oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfers oder Medical Monitors eine Teilnahme kontraindizieren.
8. Frauen mit positivem Schwangerschaftstest, die stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende dieser Studie schwanger zu werden.
9. Eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Krankheit, eines Zustands oder eines chirurgischen Eingriffs, der wahrscheinlich die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel oder -ausscheidung beeinflusst. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie sollten ausgeschlossen werden.
10. Eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch signifikanten hepatischen, renalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, endokrinen, pulmonalen, ophthalmologischen, immunologischen, hämatologischen, dermatologischen oder neurologischen (außer PD) Abnormalität.
11. Beim Screening jegliche klinisch signifikanten Abnormalitäten im Rhythmus, der Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und jegliche Abnormalitäten im 12-Kanal-EKG, die nach Einschätzung des Prüfers oder Medical Monitors die Interpretation von QTc-Intervall-Veränderungen beeinträchtigen könnten, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie oder linksventrikulärer Hypertrophie.

12. Eine klinisch signifikante Vitalzeichen-Abnormalität beim Screening oder an Tag -1. Dies schließt, ist aber nicht beschränkt auf Folgendes, in sitzender Position (3 Messungen, jeweils 5 Minuten auseinander) ein:

    1. systolischer Blutdruck (SBP) < 90 oder >140 mmHg,
    2. diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 oder > 95 mmHg, oder
    3. Herzfrequenz < 45 oder > 100 Schläge pro Minute.
13. Nach Ansicht des Prüfers oder Medical Monitors ist der Patient wahrscheinlich nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten, oder aus irgendeinem Grund ungeeignet, z.B. bekannte Probleme mit der Fähigkeit, Tabletten zu schlucken.
14. Frauen mit Kinderwunschpotenzial oder Männer, die nicht bereit oder in der Lage sind, akzeptierte Methoden der Empfängnisverhütung bis zu 3 Monate nach Studienteilnahme anzuwenden.
15. Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT.