초기, 치료받지 않은 파킨슨병 환자에서 SUL-238의 고에너지 인산염에 대한 효과를 ³¹P-MRS로 평가하는 2상 연구 (SHEPHERD)
초기, 무치료 파킨슨병 환자를 대상으로 SUL-238이 고에너지 인산염에 미치는 영향을 자기 공명 분광법(³¹P-MRS)으로 평가하기 위한 2상, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 기관 연구("SHEPHERD" 연구)
이 연구의 주요 목표는 새로운 약물 SUL-238이 파킨슨병(PD)에서 얼마나 잘 작용하는지 조사하는 것입니다. 이는 MRS 스캔을 통해 수행됩니다. MRS 스캔은 일반 MRI 스캔과 유사합니다. 또한 새로운 약물 SUL-238의 안전성에 대해서도 알아볼 것입니다. 이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 새로운 약물 SUL-238이 파킨슨병(PD) 환자의 미토콘드리아 기능을 개선합니까?
- 참가자들이 새로운 약물 SUL-238을 복용할 때 어떤 의학적 문제가 발생합니까?
연구자들은 새로운 약물 SUL-238이 파킨슨병(PD) 환자의 미토콘드리아 기능을 개선하는지 확인하기 위해 SUL-238을 위약(약물이 포함되지 않은 유사 물질)과 비교할 것입니다.
참가자들은 다음과 같은 일을 할 것입니다:
- 28일 동안 매일 새로운 약물 SUL-238 또는 위약을 복용합니다
- 치료 기간 동안 2주에 한 번씩 클리닉을 방문하여 검진과 검사를 받고, 마지막으로 SUL-238 마지막 투여 후 28일 후에 방문합니다
- 증상과 경구용 새로운 약물 SUL-238 사용 횟수를 일지에 기록합니다
연구 개요
상태
정황
상세 설명
초기, 미치료 파킨슨병(PD) 환자(연령 ≥40세)에게 두 가지 다른 경구 용량의 SUL-238(1500mg 1일 3회 또는 500mg 1일 3회) 또는 위약을 투여합니다. 환자는 1:1:1 무작위 배정을 사용하여 3개 군 중 하나에 무작위 배정되며, 각 군은 15명의 환자로 구성됩니다. 각 군에서 양성 성별 분포가 유사하도록 하기 위해 환자를 성별에 따라 층화합니다. 각 군에서 15명의 환자에 도달하기 위해 중도 탈락자는 새로운 환자로 대체됩니다. 연구 약물은 투여 최소 1시간 전에 물을 제외한 모든 음식 및 음료를 금식한 후 투여됩니다. 환자는 투여 후 1시간이 지나면 식사가 허용됩니다. 28일에는 아침 용량만 투여되며, 29일부터 56일 사이에는 투여가 없습니다.
치료군별로 세 가지 연구 기간이 있습니다:
- 최대 4주간의 선별 기간(선별 기간)
- 4주간의 치료 기간(치료 기간)
- 4주간의 추적 관찰 기간(연구 종료 평가)
환자는 아침에 연구 센터를 방문하여 총 5회에 걸쳐 56일까지 연구 평가 및 혈액 샘플 채취를 받습니다. 혈액 샘플은 1일, 14일, 28일 및 56일에 채취됩니다(1일[투여 전 기준선, 투여 후 1시간], 14일[투여 전], 28일[아침 투여 후 1시간 및 4시간]).
각 군에서 뇌척수액(CSF) 제공에 동의한 환자는 28일 아침 투여 후 4시간에 한 번의 CSF 샘플을 제공합니다.
복셀 대사체 측정:
MRI/MRS 스캔은 UMCG에 위치한 Siemens 3 MAGNETOM Cima.X 스캐너에서 수행됩니다. 환자는 다음 미토콘드리아 관련 뇌 대사체의 농도를 측정하기 위해 31P-MRS 스캔을 받습니다: ATP, 포스포크레아틴 및 무기 인산염, 그리고 막 관련 인지질인 PME와 PDE.
준비: 31P/1H T/R 헤드 코일이 사용됩니다. 환자의 머리는 코일 중심에 위치시킵니다. 31P-MRS 전에 복셀 배치 시 참조용으로 T1 및 T2 강조 구조 영상을 획득합니다.
31P-MRS 스캔: 전중심회, 흑질 및 피각 영역(각각 신체의 가장 영향을 많이 받은 측의 반대측)에 배치된 복셀에서 31P 스펙트럼을 획득합니다. 전중심회와 피각의 스펙트럼은 안정 시, 반대측 주먹 쥐기 동안 및 회복 기간 동안 기록됩니다. 흑질의 경우, 안정 시에만 스펙트럼을 획득합니다. 각 관심 영역(ROI)에 대한 총 획득 시간은 최대 15분입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nadir Ulu, MD, PhD
- 전화번호: (+90) 5334510385
- 이메일: n.ulu@genilac.com
연구 연락처 백업
- 이름: Mariska Beukers
- 전화번호: (+31) 503055482
- 이메일: mariska.beukers@ctc-netherlands.com
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- 모병
- CTC Netherlands BV
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연락하다:
- Mariska Beukers
- 전화번호: (+31) 503055482
- 이메일: mariska.beukers@ctc-netherlands.com
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수석 연구원:
- Teus van Laar, Prof Dr
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부수사관:
- Khalid Abdelaziz, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
영국 PDS 뇌은행 파킨슨병 진단 기준에 따라 진단된 미치료 파킨슨병(PD) 환자. 환자는 서동증과 다음 중 최소 한 가지 이상을 가져야 합니다:
- 근육 강직
- 안정시 진전(4-6 Hz)
- 일차 시각, 소뇌, 전정 또는 고유수용성 기능장애와 무관한 자세 불안정성
- 진단 후 PD 기간 ≤ 1년.
- 변형된 혼 앤 야르 단계 ≤ 1.0인 환자.
- 몬트리올 인지 평가(MOCA) 점수 ≥22인 환자.
- 선별 시 남성 및 여성 연령 ≥40세.
- 연구의 성격을 이해하고 모든 연구 관련 절차 수행 전 현지 규정에 따라 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공할 수 있어야 함.
- 모든 연구 관련 검사 및 평가를 완료할 수 있어야 함.
- 연구자의 의견에 따라 예정된 모든 평가에 참여할 수 있고, 필요한 모든 검사를 완료할 가능성이 있으며, 순응할 가능성이 있는 환자여야 함.
- 가임기 파트너를 둔 가임기 남성 및 여성은 고효율 피임법 사용에 동의해야 함. 남성 및 여성 환자의 경우, 피임은 연구용 의약품(IMP, 정자 생성 주기 1회) 최종 투여 후 90일 동안 계속되어야 함.
- 비가임기 여성은 폐경 후(최종 월경이 최소 12개월 전이며, 선별 시 난포자극호르몬[FSH] 검사로 폐경 상태 확인)이거나 자궁, 난소, 난관이 없어야 함(또는 난관 결찰 수술을 받음). 모든 여성은 시험물질 투여 전 음성 임신 검사 결과를 가져야 함. 외과적으로 불임인 여성은 수술 보고서 또는 초음파로 절차를 입증해야 함.
배제 기준:
- 약물, 대사 장애, 뇌염, 뇌혈관 질환, 정상압 수두증 또는 기타 신경퇴행성 질환으로 인한 것을 포함한 비전형적 파킨슨증.
- 정신질환 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5) 기준에 따른 지적 장애 또는 약물 사용 장애를 포함한 정신 장애의 과거력. 단, 최소 지난 3개월 동안 해결된 경증 우울증/불안증 과거력은 제외.
- 선별 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성.
- 선별 시 또는 선별과 첫 투여 사이에 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치.
- 현재 연구의 -1일 이전 다음 기간 내에 연구용 제품(위약 포함) 또는 장치를 투여받거나 사용한 경우: 90일, 5 반감기 또는 연구용 제품의 생물학적 효과 기간의 2배(더 긴 기간 적용).
- -1일 이전 30일 이내에 미토콘드리아 기능에 영향을 줄 수 있는 비처방약, 비타민, 허브 및 식이 보조제(코엔자임 Q10, 카르니틴, 크레아틴, 리포산 및 비타민 E 등) 사용.
- 연구 약물 또는 그 성분에 대한 임상적으로 유의한 과민반응 과거력, 또는 연구자 또는 의학 감시관의 의견에 따라 참여를 금기시킬 수 있는 약물 또는 기타 알레르기 과거력.
- 양성 임신 검사, 수유 중이거나 연구 기간 중 또는 연구 종료 후 6개월 이내에 임신을 계획하는 여성.
- 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 줄 가능성이 있는 질병, 상태 또는 수술의 과거력 또는 현재 존재. 담낭절제술 과거력이 있는 환자는 제외해야 함.
- 임상적으로 유의한 간, 신장, 위장관, 심혈관, 내분비, 폐, 안과, 면역, 혈액, 피부 또는 신경학적(PD 제외) 이상의 과거력 또는 현재 존재.
- 선별 시 안정 시 심전도의 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 유의한 이상 및 연구자 또는 의학 감시관의 판단에 따라 QTc 간격 변화 해석을 방해할 수 있는 12-유도 심전도 이상(비정상적인 ST-T 파형 또는 좌심실 비대 포함).
선별 시 또는 -1일에 임상적으로 유의한 활력 징후 이상. 이는 앉은 자세(5분 간격 3회 측정)에서 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:
- 수축기 혈압(SBP) < 90 또는 >140 mmHg,
- 이완기 혈압(DBP) < 50 또는 > 95 mmHg, 또는
- 심박수 < 45 또는 > 100회/분.
- 연구자 또는 의학 감시관의 의견에 따라 환자가 연구 계획서를 준수할 가능성이 없거나 알약 삼키기 능력 문제와 같은 이유로 부적합한 경우.
- 연구 참여 후 최대 3개월 동안 허용된 피임법 사용을 원하지 않거나 사용할 수 없는 가임기 여성 또는 남성.
- 자기공명영상(MRI) 촬영 금기증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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28일 동안 위약으로 구강 치료
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실험적: SUL-238 고용량
SUL-238 (1500 mg t.i.d.)
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28일 동안 고용량 SUL-238을 이용한 경구 치료
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실험적: SUL-238 저용량
SUL-238 (500 mg t.i.d.)
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저용량 SUL-238 경구 치료 28일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파킨슨병 환자에서 SUL-238이 미토콘드리아 관련 뇌 대사물질에 미치는 영향 평가
기간: 기준 시점 및 치료 종료 시점(4주)
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관심 영역(1. 피각, 2. 흑질, 3. 운동 피질)에서 31P-자기공명분광(MRS) 영상으로 측정한 미토콘드리아 관련 뇌 대사물질(ATP, 포스포크레아틴 및 무기 인산염) 농도에서, 위약 대비 각 활성 용량군의 기준선부터 4주까지의 평균 변화
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기준 시점 및 치료 종료 시점(4주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사전 정의된 미토콘드리아 관련 혈장 표적 대사체학을 통해 파킨슨병(PD) 환자의 미토콘드리아 기능 및 관련 경로의 전신 생체 표지자에 대한 SUL-238 치료 효과 평가
기간: 기준선 및 4주 치료 종료 시
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미토콘드리아 기능 장애의 확립된 지표(예: 젖산염, 피루브산염, 리소포스파티딜콜린)의 혈중 농도에서, 위약 대비 각 활성 용량군의 기준선부터 4주차까지의 평균 변화
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기준선 및 4주 치료 종료 시
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파킨슨병(PD) 환자에서 SUL-238 치료가 미토콘드리아 기능 및 관련 경로의 전신 바이오마커에 미치는 영향 평가: 미리 정의된 미토콘드리아 관련 혈장 표적 단백질체학을 통한 접근
기간: 기준선 및 4주 치료 종료 시
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각 활성 용량군에서 위약 대비 기저선 대비 4주차까지의 평균 변화, 예를 들어 세포 유리 사이토크롬 c, 크레아티닌 및 숙시네이트 탈수소효소(SDH)와 같은 확립된 미토콘드리아 기능 장애 지표의 혈중 수준
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기준선 및 4주 치료 종료 시
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파킨슨병 환자에서 SUL-238의 안전성 및 내약성 평가
기간: 등록부터 8주차 추적관찰 기간 종료까지
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SUL-238의 안전성과 내약성은 참가자 수를 통해 평가됩니다:
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등록부터 8주차 추적관찰 기간 종료까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파킨슨병 환자의 운동 증상 개선에 대한 SUL-238과 위약의 효과 비교 평가
기간: 기준 시점 및 4주 치료 종료 시점
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위약 대비 Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III(점수 범위: 0-132, 높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미)의 기준선에서 4주차까지의 평균 변화
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기준 시점 및 4주 치료 종료 시점
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파킨슨병(PD) 환자의 전반적 인지 기능에 대한 SUL-238과 위약의 효과 비교 평가
기간: 4주 치료 시작 시점 및 종료 시점
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위약 대조군과 비교한 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수(점수 범위: 0-30, 점수가 높을수록 결과가 더 좋음을 의미함)의 기준선에서 4주차까지의 평균 변화
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4주 치료 시작 시점 및 종료 시점
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SUL-238의 혈장 약동학적 프로필 특성화
기간: 등록부터 4주 후 추적 치료 종료까지
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지정된 시간대에서 혈장 내 SUL-238(SUL-138로) 농도를 정량화하십시오:
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등록부터 4주 후 추적 치료 종료까지
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SUL-238의 뇌척수액(CSF) 내 약동학적 프로파일 특성화
기간: 4주차 치료 종료 시
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단일 시간 지점(동의한 환자의 경우 투여 28일차 투여 후 4시간)에서 뇌척수액 내 SUL-238(SUL-138 기준) 농도를 정량화합니다.
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4주차 치료 종료 시
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SUL-238의 잠재적 약력학 효과의 식별 및 평가
기간: 등록부터 4주 후 추적 치료 종료까지
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14일 및 28일에 탐색적 혈장 바이오마커 수준의 기저치 대비 평균 변화
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등록부터 4주 후 추적 치료 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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