一项采用³¹P-MRS技术评估SUL-238对早期未治疗帕金森病患者高能磷酸盐影响的2期研究 (SHEPHERD)
一项2期、随机、双盲、安慰剂对照、单中心研究，旨在通过磁共振波谱（³¹P-MRS）评估SUL-238对早期未治疗帕金森病患者高能磷酸盐的影响（"SHEPHERD"研究）
本研究的主要目标是调查新药SUL-238在帕金森病（PD）中的疗效。 这是通过MRS扫描来完成的。 MRS扫描类似于常规的MRI扫描。 研究还将了解新药SUL-238的安全性。 研究旨在回答的主要问题包括：
- 新药SUL-238是否能改善帕金森病（PD）患者的线粒体功能？
- 参与者在服用新药SUL-238时会出现哪些医学问题？
研究人员将比较新药SUL-238与安慰剂（一种外观相似但不含药物的物质），以确定SUL-238是否能改善PD患者的线粒体功能。
参与者将：
- 每天服用新药SUL-238或安慰剂，持续28天
- 在治疗期间每两周访问诊所进行一次检查和测试，并在最后一次服用SUL-238后的28天进行最终访问
- 记录他们的症状以及口服新药SUL-238的次数
研究概览
详细说明
两种不同口服剂量的SUL-238（1500毫克每日三次或500毫克每日三次）或安慰剂将用于年龄≥40岁的早期、未经治疗的帕金森病（PD）患者。 患者将使用1:1:1随机分配方法随机分配到3组中的一组，每组将包括15名患者。 将根据患者的性别进行分层，以确保每组中两性分布相似。 退出者将被新患者替换，以达到每组15名患者。 研究药物将在禁食所有食物和饮料（水除外）至少1小时后给药。 患者将在接受剂量后1小时允许进食。 仅在第28天给予早晨剂量，第29天至第56天之间不进行给药。
每个治疗组将有三个研究阶段：
- 最长四周的筛选期（筛选期）
- 四周的治疗期（治疗期）
- 四周的随访期（研究结束评估）
患者将在早晨访问研究中心，总共五次进行研究评估和血液样本采集，直到第56天。 血液样本将在第1天、第14天、第28天和第56天采集（第1天[给药前基线、给药后1小时]，以及第14天[给药前]、第28天[早晨给药后1小时和4小时]）。
同意提供脑脊液（CSF）的每组患者将在第28天早晨给药后4小时提供一份脑脊液样本。
体素代谢物测量：
MRI/MRS扫描将在位于UMCG的西门子3 MAGNETOM Cima.X扫描仪上进行。 患者将接受31P-MRS扫描，以测量以下线粒体相关脑代谢物的浓度：ATP、磷酸肌酸和无机磷酸盐，以及膜相关磷脂PME和PDE。
准备：将使用31P/1H T/R头部线圈。 患者的头部将放置在线圈中心。 在进行31P-MRS之前，将获取T1和T2加权结构图像，以供体素放置期间参考。
31P-MRS扫描：将从放置在中央前回、黑质和壳核区域（每个区域位于身体最受影响侧的对侧）的体素获取31P光谱。 中央前回和壳核的光谱将在休息时、对侧握拳时和恢复期间记录。 对于黑质，光谱仅在休息时获取。 每个感兴趣区域的总采集时间最多为15分钟。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nadir Ulu, MD, PhD
- 电话号码：(+90) 5334510385
- 邮箱：n.ulu@genilac.com
研究联系人备份
- 姓名：Mariska Beukers
- 电话号码：(+31) 503055482
- 邮箱：mariska.beukers@ctc-netherlands.com
学习地点
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- 招聘中
- CTC Netherlands BV
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接触：
- Mariska Beukers
- 电话号码：(+31) 503055482
- 邮箱：mariska.beukers@ctc-netherlands.com
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首席研究员：
- Teus van Laar, Prof Dr
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副研究员：
- Khalid Abdelaziz, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
根据英国帕金森病协会脑库诊断标准诊断为帕金森病（PD）且未接受过治疗的患者。 患者必须存在运动迟缓，并至少符合以下一项：
- 肌肉强直
- 静止性震颤（4-6 Hz）
- 与原发性视觉、小脑、前庭或本体感觉功能障碍无关的姿势不稳。
- 自诊断之日起PD病程≤1年。
- 改良Hoehn和Yahr分期≤1.0的患者。
- 蒙特利尔认知评估（MOCA）得分≥22的患者。
- 筛选时年龄≥40岁的男性和女性。
- 能够理解研究性质，并在进行任何研究相关程序前，根据当地法规签署并注明日期的书面知情同意书。
- 能够完成所有与研究相关的测试和评估。
- 患者必须，根据研究者的判断，能够参与所有预定的评估，可能完成所有必需的测试，并可能依从研究。
- 具有生育潜力的男性和女性，其伴侣也具有生育潜力，必须同意使用高效避孕措施。 对于男性和女性患者，避孕措施应在最后一次研究药物（IMP，一个精子周期）给药后持续90天。
- 无生育潜力的女性必须是绝经后（末次月经至少12个月前，且筛选时促卵泡激素[FSH]确认绝经后状态），或无子宫、卵巢或输卵管（或已结扎输卵管）。 所有女性在给予试验物品前必须具有阴性妊娠试验结果。 手术绝育的女性必须通过手术报告或超声检查提供手术证明。
排除标准：
- 非典型帕金森综合征，包括药物性、代谢性疾病、脑炎、脑血管疾病、正常压力脑积水或其他神经退行性疾病引起的。
- 根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）标准，有任何智力障碍或精神疾病史，包括物质使用障碍，除非是轻度抑郁/焦虑史，且在过去至少3个月内已缓解。
- 筛选时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阳性。
- 筛选时或筛选至首次给药期间，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平大于正常值上限（ULN）的1.5倍。
- 在当前研究第-1天之前的以下时间段内接受或使用过研究产品（包括安慰剂）或设备：90天、5个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第-1天前30天内使用过可能影响线粒体功能的非处方药、维生素、草药和膳食补充剂（如辅酶Q10、肉碱、肌酸、硫辛酸和维生素E）。
- 有临床显著的对任何研究药物或其成分敏感史，或根据研究者或医学监查员的判断，有药物或其他过敏史会禁忌其参与。
- 妊娠试验呈阳性、正在哺乳或计划在研究期间或本研究结束后6个月内怀孕的女性。
- 有任何可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病、状况或手术史或现状。 有胆囊切除术史的患者应被排除。
- 有临床显著的肝脏、肾脏、胃肠道、心血管、内分泌、肺部、眼科、免疫、血液、皮肤或神经系统（PD除外）异常史或现状。
筛选时，静息心电图在节律、传导或形态上有任何临床显著异常，以及12导联心电图上任何可能干扰QTc间期变化解释的异常，根据研究者或医学监查员的判断，包括异常的ST-T波形态或左心室肥厚。
- 收缩压（SBP）< 90 或 >140 mmHg，
- 舒张压（DBP）< 50 或 > 95 mmHg，或
- 心率< 45 或 > 100 次/分钟。
- 根据研究者或医学监查员的意见，患者不太可能遵守方案或因任何原因不适合，例如，已知存在吞咽药片能力问题。
- 具有生育潜力的女性或男性，不愿或无法在研究参与后长达3个月内使用可接受的避孕方法。
- 进行磁共振成像（MRI）的禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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口服安慰剂治疗28天
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实验性的：SUL-238 高剂量
SUL-238（1500毫克，每日三次）
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高剂量 SUL-238 口服治疗 28 天
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实验性的：SUL-238 低剂量
SUL-238（500毫克，每日三次）
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口服低剂量SUL-238治疗28天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估SUL-238对帕金森病（PD）患者线粒体相关脑代谢物的影响
大体时间：在基线和治疗4周结束时
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通过³¹P-磁共振波谱（MRS）成像测量的以下感兴趣区域中，各活性剂量组与安慰剂组相比，线粒体相关脑代谢物（ATP、磷酸肌酸和无机磷酸盐）浓度从基线到第4周的平均变化：1. 壳核，2. 黑质，3. 运动皮层
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在基线和治疗4周结束时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过预定义线粒体相关血浆靶向代谢组学评估SUL-238治疗对帕金森病（PD）患者线粒体功能及相关通路的系统性生物标志物的影响
大体时间：在基线和治疗4周结束时
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与安慰剂组相比，各活性剂量组在基线至第4周期间线粒体功能障碍既定指标（如乳酸、丙酮酸和溶血磷脂酰胆碱）循环水平的平均变化
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在基线和治疗4周结束时
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通过预定义的线粒体相关血浆靶向蛋白质组学，评估SUL-238治疗对帕金森病（PD）患者线粒体功能及相关通路的系统性生物标志物的影响
大体时间：在基线和4周治疗结束时
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与安慰剂相比，各活性剂量组从基线至第4周时线粒体功能障碍既定指标（如游离细胞色素c、肌酐和琥珀酸脱氢酶（SDH））循环水平的平均变化
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在基线和4周治疗结束时
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评估 SUL-238 在帕金森病（PD）患者中的安全性和耐受性
大体时间：从入组到8周随访期结束
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SUL-238的安全性和耐受性将通过以下参与者的数量进行评估：
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从入组到8周随访期结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估SUL-238与安慰剂相比在改善帕金森病（PD）患者运动症状方面的效果
大体时间：在基线时和治疗4周结束时
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与安慰剂相比，运动障碍学会修订的帕金森病统一评定量表（MDS-UPDRS）第三部分（评分范围：0-132分，分数越高表示结果越差）从基线至第4周的平均变化
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在基线时和治疗4周结束时
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评估SUL-238与安慰剂相比对帕金森病（PD）患者整体认知功能的影响
大体时间：在基线和治疗4周结束时
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与安慰剂相比，蒙特利尔认知评估（MoCA）评分（评分范围：0-30分，分数越高表示结果越好）从基线至第4周的平均变化
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在基线和治疗4周结束时
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SUL-238 的血浆药代动力学特征
大体时间：从入组到4周随访治疗结束
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在指定时间点量化血浆中SUL-238（以SUL-138计）的浓度：
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从入组到4周随访治疗结束
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SUL-238在脑脊液中的药代动力学特征描述
大体时间：治疗结束时（第4周）
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在单个时间点（第28天给药后4小时）对同意患者脑脊液中的SUL-238（以SUL-138计）浓度进行定量。
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治疗结束时（第4周）
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SUL-238潜在药效学作用的识别与评估
大体时间：从入组至4周随访治疗结束
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第14天和第28天探索性血浆生物标志物水平相对于基线的平均变化。
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从入组至4周随访治疗结束
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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