Een fase 2-studie om de effecten van SUL-238 op hoogenergetische fosfaten met ³¹P-MRS te beoordelen bij patiënten met vroegtijdige, onbehandelde ziekte van Parkinson (SHEPHERD)

Inclusiecriteria:

1. Niet-behandelde patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) gediagnosticeerd volgens de UK PDS Brain Bank Criteria voor de diagnose van PD. Patiënten moeten bradykinesie hebben en ten minste één van de volgende symptomen:

   1. spierstijfheid
   2. rusttremor (4-6 Hz)
   3. houdingsinstabiliteit niet gerelateerd aan primaire visuele, cerebellaire, vestibulaire of proprioceptieve dysfunctie.
2. De duur van PD sinds diagnose is ≤ 1 jaar.
3. Patiënten met een Modified Hoehn en Yahr stadium ≤ 1,0.
4. Patiënten met een Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score van ≥22.
5. Mannen en vrouwen van ≥40 jaar bij screening.
6. In staat om de aard van de studie te begrijpen en getekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken in overeenstemming met lokale voorschriften vóór de uitvoering van enige studiegerelateerde procedures.
7. In staat om alle studiegerelateerde testen en evaluaties te voltooien.
8. Patiënten moeten, naar mening van de onderzoeker, in staat zijn deel te nemen aan alle geplande evaluaties, waarschijnlijk alle vereiste testen voltooien en waarschijnlijk compliant zijn.
9. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie. Voor mannelijke en vrouwelijke patiënten moet anticonceptie worden voortgezet gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP, één spermatocyclus).
10. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten postmenopauzaal zijn (de laatste menstruatie was ten minste 12 maanden geleden, en follikelstimulerend hormoon [FSH] bij screening bevestigt de postmenopauzale status), of geen baarmoeder, eierstokken of eileiders hebben (of hun eileiders hebben laten afbinden). Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstestuitslag hebben vóór toediening van het testartikel. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, moeten documentatie van de procedure verstrekken door middel van een operatierapport of echografie.

Exclusiecriteria:

1. Atypische parkinsonisme, inclusief die veroorzaakt door geneesmiddelen, metabole stoornissen, encefalitis, cerebrovasculaire aandoeningen, normale druk hydrocefalie of andere neurodegeneratieve ziekten.
2. Elke voorgeschiedenis van verstandelijke beperking of psychiatrische stoornissen, inclusief stoornissen in het gebruik van middelen, volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) criteria, behalve een voorgeschiedenis van milde depressie/angst die gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden is opgelost.
3. Een positieve Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-antilichaam of Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaamtest bij screening.
4. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) niveaus hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of tussen screening en eerste dosis toediening.
5. Ontvangen of gebruikt van een onderzoeksproduct (inclusief placebo) of apparaat binnen de volgende periode vóór dag -1 in de huidige studie: 90 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van wat langer is).
6. Gebruik van niet-voorgeschreven geneesmiddelen, vitamines, kruiden en voedingssupplementen die het mitochondriale functioneren kunnen beïnvloeden (zoals co-enzym Q10, carnitine, creatine, liponzuur en vitamine E) binnen 30 dagen vóór dag -1.
7. Voorgeschiedenis van klinisch significante gevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergieën die, naar mening van de onderzoeker of medisch monitor, deelname contra-indiceert.
8. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest, die borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie of binnen 6 maanden na het einde van deze studie.
9. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte, aandoening of operatie die waarschijnlijk de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt. Patiënten met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
10. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante hepatische, renale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocriene, pulmonale, oftalmologische, immunologische, hematologische, dermatologische of neurologische (anders dan PD) afwijking.
11. Bij screening, klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG en afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG die, naar oordeel van de onderzoeker of medisch monitor, de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, inclusief abnormale ST-T-golfmorfologie of linker ventriculaire hypertrofie.

12. Een klinisch significante vitale functie-afwijking bij screening of dag -1. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende, in zittende positie (3 metingen, elk 5 minuten uit elkaar):

    1. systolische bloeddruk (SBP) < 90 of >140 mmHg,
    2. diastolische bloeddruk (DBP) < 50 of > 95 mmHg, of
    3. hartslag < 45 of > 100 slagen per minuut.
13. Naar mening van de onderzoeker of medisch monitor is de patiënt onwaarschijnlijk compliant met het protocol of om welke reden dan ook ongeschikt, bijvoorbeeld bekende problemen met het slikken van tabletten.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen, die niet bereid of in staat zijn om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tot 3 maanden na deelname aan de studie.
15. Contra-indicaties voor het ondergaan van een MRI.