En fas 2-studie för att bedöma effekterna av SUL-238 på högenergifosfater med ³¹P-MRS hos patienter med tidig, obehandlad Parkinsons sjukdom (SHEPHERD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med obehandlad Parkinsons sjukdom (PD) diagnostiserade i enlighet med UK PDS Brain Bank Criteria för diagnos av PD. Patienter måste ha bradykinesi och minst en av följande:

   1. muskulär rigiditet
   2. vilerestremor (4-6 Hz)
   3. postural instabilitet som inte är relaterad till primär visuell, cerebellär, vestibulär eller proprioceptiv dysfunktion.
2. Varaktigheten av PD sedan diagnos är ≤ 1 år.
3. Patienter med modifierad Hoehn och Yahr-stadium ≤ 1,0.
4. Patienter med Montreal Cognitive Assessment (MOCA) poäng på ≥22.
5. Män och kvinnor i åldern ≥40 år vid screening.
6. Kan förstå studiens karaktär och lämna undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med lokala föreskrifter före genomförande av några studie relaterade procedurer.
7. Kan genomföra alla studie relaterade tester och utvärderingar.
8. Patienter måste, enligt utredarens bedömning, kunna delta i alla schemalagda utvärderingar, sannolikt kunna genomföra alla nödvändiga tester och sannolikt vara följsamma.
9. Män och kvinnor i fertil ålder med partner i fertil ålder måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel. För manliga och kvinnliga patienter ska preventivmedel fortsätta användas i 90 dagar efter den sista dosen av undersökningsläkemedlet (IMP, en spermatogen cykel).
10. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala (den sista menstruationen var minst 12 månader sedan, och follikelstimulerande hormon [FSH] vid screening bekräftar postmenopausalt status), eller sakna livmoder, äggstockar eller äggledare (eller ha sina äggledare bundna). Alla kvinnor måste ha ett negativt graviditetstestresultat före administrering av testartikel. Kvinnor som är kirurgiskt sterila måste tillhandahålla dokumentation av proceduren via en operationsrapport eller ultraljud.

Exklusionskriterier:

1. Atypisk parkinsonism, inklusive den som orsakas av läkemedel, metaboliska störningar, encefalit, cerebrovaskulär sjukdom, normaltryckshydrocefalus eller annan neurodegenerativ sjukdom.
2. Någon historia av intellektuell funktionsnedsättning eller psykiatriska störningar, inklusive substansbruksstörningar, enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier, förutom en historia av mild depression/ångest som har varit löst under minst de senaste 3 månaderna.
3. Ett positivt Hepatit B ytantigen, Hepatit C antikropp, eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) antikroppstest vid screening.
4. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivåer högre än 1,5 gånger övre referensgränsen (ULN) vid screening eller mellan screening och första dosadministration.
5. Mottagit eller använt ett undersökningsprodukt (inklusive placebo) eller enhet inom följande tidsperiod före dag -1 i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider, eller dubbelt så länge som den biologiska effekten av undersökningsprodukten (vilket som är längre).
6. Användning av receptfria läkemedel, vitaminer, örter och kosttillskott som har potential att påverka mitokondriell funktion (såsom koenzym Q10, karnitin, kreatin, liponsyra och vitamin E) inom 30 dagar före dag -1.
7. Historia av kliniskt signifikant känslighet mot något av studieläkemedlen, eller deras komponenter, eller en historia av läkemedels- eller andra allergier som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens bedömning, kontraindicerar deras deltagande.
8. Kvinnor med positivt graviditetstest, som ammar, eller planerar att bli gravida under studien eller inom 6 månader efter studiens slut.
9. En historia eller förekomst av någon sjukdom, tillstånd eller operation som sannolikt påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring. Patienter med historia av kolecystektomi bör uteslutas.
10. En historia eller förekomst av en kliniskt signifikant hepatisk, renal, gastrointestinal, kardiovaskulär, endokrin, pulmonal, oftalmologisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller neurologisk (förutom PD) abnormitet.

11. Vid screening, några kliniskt signifikanta abnormaliteter i rytm, ledning eller morfologi av vilande EKG och några abnormaliteter i 12-avlednings EKG som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens bedömning, kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive abnormal ST-T-vågmorfologi eller vänsterkammarhypertrofi.

    1. systoliskt blodtryck (SBP) < 90 eller >140 mmHg,
    2. diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 eller > 95 mmHg, eller
    3. hjärtfrekvens < 45 eller > 100 slag per minut.
12. Enligt utredarens eller medicinska övervakarens bedömning, är patienten osannolikt att följa protokollet eller olämplig av någon anledning, t.ex., kända problem med förmåga att svälja tabletter.
13. Kvinnor i fertil ålder, eller män, som är ovilliga eller oförmögna att använda accepterade metoder för födelsekontroll i upp till 3 månader efter studiedeltagande.
14. Kontraindikationer för att genomgå en MR-undersökning.