再発／難治性温式抗体自己免疫性溶血性貧血に対するCD19/BCMA CAR-T細胞療法の安全性と有効性に関する、オープンラベル、単群、前向き、多施設共同、第I/II相臨床試験

参加基準：

1. 年齢が18歳以上75歳以下であること。
2. 再発/難治性温式抗体自己免疫性溶血性貧血（wAIHA）の基準を満たし、患者がリツキシマブまたはシクロホスファミドの少なくとも1つによる治療を受けたことがあること。
3. 再発/難治性温式抗体AIHAの診断基準：一次および二次以上の標準治療（例：グルココルチコイド）に対する反応が不良であるか、有効な治療後に疾患が再発するか、疾患を制御するために継続的または反復的な治療を必要とする温式抗体AIHAを指す。
4. 疾患期間が6ヶ月以上であり、従来治療を2ヶ月以上受けても疾患活動性または進行が持続するか、疾患寛解後に疾患活動性が再発すること。 従来治療の定義：グルココルチコイドに加え、以下の免疫調節薬の少なくとも1つを使用すること：シクロホスファミド、シクロスポリン、生物学的製剤（リツキシマブなど含む）。
5. 白血球除去術の2週間前までに全身性活動性感染症（例：感染性肺炎、肺結核）がないこと。
6. インフォームド・コンセント書面署名日から3ヶ月以上の予想生存期間があること。

7. 末梢血検査が以下の要件を同時に満たすこと：好中球絶対数（ANC）≥ 1000/μL；ヘモグロビン（HGB）≥ 60 g/L；血小板数（PLT）≥ 30,000/μL。

   肝機能、腎機能、心肺機能が以下の要件を満たすこと：

   1. クレアチニン ≤ 正常上限（ULN）の1.5倍；
   2. 左室駆出率（LVEF）≥ 50%；
   3. 酸素飽和度 > 90%；
   4. 総ビリルビン ≤ ULNの4倍；
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ ULNの2.5倍。
8. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0〜2の患者を対象とする研究。
9. 妊娠可能な女性研究参加者（生理的に妊娠可能なすべての女性参加者と定義）は、リンパ球除去開始の少なくとも28日前からCAR-T細胞投与後2年間まで（用量中断を含む研究治療期間中を含む）、高効率避妊法を使用することに同意しなければならない。 パートナーが妊娠可能な男性参加者は、リンパ球除去開始からCAR-T細胞投与後2年間まで有効なバリア避妊法を使用することに同意しなければならず、研究期間全体を通じて精子または精液を提供してはならない。
10. 妊娠可能な女性研究参加者は、スクリーニング時およびリンパ球除去治療初回投与48時間前の両方において、血清ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査で陰性結果でなければならない。
11. 参加者は自発的に本研究への参加に同意し、インフォームド・コンセント書面に署名しなければならない。 脆弱な集団が研究に含まれる場合がある。 研究参加者が無能力またはその他の理由によりインフォームド・コンセント書面を読むまたは署名できない場合、その法的保護者が代理としてインフォームド・コンセント手続きを行い書面に署名しなければならない。 研究参加者がインフォームド・コンセント書面を読めない場合（例：非識字者）、立会人がインフォームド・コンセント手続きを観察し書面に署名しなければならない。

除外基準：

1. 併存するあらゆる種類の腫瘍の診断があり、研究者が本研究への参加に不適切と判断した場合。
2. スクリーニング前に臨床的に有意な中枢神経系（CNS）疾患または非自己免疫疾患による病理学的変化の既往歴があり、以下に限定されない：脳血管障害、動脈瘤、てんかん、けいれん/発作、失語症、脳卒中、重度脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病。
3. 主要臓器移植（例：心臓、肺、腎臓、肝臓）または造血幹細胞/骨髄移植の既往歴。
4. スクリーニング時にIgA欠乏症が存在すること（血清IgAレベル < 10 mg/dL）。

5. スクリーニング時に以下のいずれかの状態が存在すること：

   1. 活動性肝炎（B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸[HBV-DNA]またはC型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV-RNA]検査結果が検出下限以上）；
   2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、または梅毒感染。
6. スクリーニング前6ヶ月以内に以下の心血管疾患の既往歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能または症状性心房性不整脈、いかなる心室性不整脈、またはその他の臨床的に有意な心疾患。
7. 自己免疫疾患に対して以下のいずれかの治療を受けたこと：a) 白血球除去術の7日前までに治療用量のコルチコステロイド（プレドニゾンまたはその同等品 > 20 mg/日と定義）を使用；b) 白血球除去術の4週間前までに自己免疫疾患に対するその他の試験薬を使用（ただし、試験治療中に薬剤が無効または疾患が進行した場合で、白血球除去術前に少なくとも3半減期が経過している場合は参加可能）；c) 以前にCAR-T細胞療法または他の遺伝子改変T細胞療法を受けたこと。
8. スクリーニング前30日以内にグレード≥ 2の出血の既往歴、または抗凝固薬（例：ワルファリン、低分子ヘパリン、または第Xa因子阻害薬など）の長期継続治療。
9. 白血球除去術の14日前までに血漿交換、血漿除去、血液透析、または静脈内免疫グロブリン（IVIG）投与を受けたこと。
10. CAR-T細胞投与の8週間前までに感染症に対する生ワクチンをいずれか使用したこと。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. CAR-T細胞製剤またはその添加剤（DMSO含む）に対する生命を脅かすアレルギー反応、過敏症反応、または不耐症が既知であること。
13. 研究者の判断により研究参加者のコンプライアンスが不良である、または研究プロトコルの他の要件に従う意思または能力がないこと。