一项关于CD19/BCMA CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性温抗体型自身免疫性溶血性贫血的安全性及有效性的开放标签、单臂、前瞻性、多中心I/II期临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁。
2. 符合复发/难治性温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的诊断标准，且患者必须接受过至少一种利妥昔单抗或环磷酰胺的治疗。
3. 复发/难治性温抗体型AIHA的诊断标准：指患者对一线及二线或以上标准治疗（如糖皮质激素）反应不佳，或有效治疗后疾病复发，或需要持续或反复治疗以控制病情的温抗体型AIHA。
4. 病程超过6个月，在接受常规治疗≥2个月后疾病仍持续活动或进展，或疾病缓解后再次出现活动。 常规治疗定义：使用糖皮质激素联合至少一种以下免疫调节剂：环磷酰胺、环孢素、生物制剂（包括利妥昔单抗等）。
5. 白细胞分离术前2周内无全身活动性感染（如感染性肺炎、肺结核）。
6. 自签署知情同意书之日起预期生存时间超过3个月。

7. 外周血常规同时满足以下要求：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL；血红蛋白（HGB）≥60 g/L；血小板计数（PLT）≥30,000/μL。

   肝、肾、心肺功能满足以下要求：

   1. 肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）；
   2. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
   3. 血氧饱和度>90%；
   4. 总胆红素≤4×ULN；
   5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。
8. 患者东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
9. 有生育潜力的女性研究参与者（定义为所有生理上具备怀孕能力的女性参与者）必须同意从淋巴细胞清除开始前至少28天至CAR-T细胞输注后2年（包括研究治疗剂量中断期间）使用高效避孕方法。 伴侣有生育潜力的男性参与者必须同意从淋巴细胞清除开始至CAR-T细胞输注后2年使用有效的屏障避孕方法，且在整个研究期间不得捐献精液或精子。
10. 有生育潜力的女性研究参与者必须在筛选时及淋巴细胞清除治疗首次给药前48小时内血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测结果为阴性。
11. 参与者必须自愿同意参加本研究并签署知情同意书。 弱势群体可纳入研究。 若研究参与者因无行为能力或其他原因无法阅读或签署知情同意书，其法定监护人必须作为代理人完成知情同意过程并签署表格。 若研究参与者无法阅读知情同意书（如文盲参与者），必须有见证人在场观察知情同意过程并签署表格。

排除标准：

1. 合并诊断为任何类型的肿瘤，经研究者判断不适合参加本研究。
2. 筛选前有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病或非自身免疫性疾病引起的病理改变史，包括但不限于：脑血管意外、动脉瘤、癫痫、惊厥/癫痫发作、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。
3. 有主要器官移植史（如心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植史。
4. 筛选时存在IgA缺乏（血清IgA水平<10 mg/dL）。

5. 筛选时存在以下任一情况：

   1. 活动性肝炎（乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]或丙型肝炎病毒核糖核酸[HCV-RNA]检测结果高于检测下限）；
   2. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或梅毒感染。
6. 筛选前6个月内有以下任一心血管疾病史：纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制或有症状的房性心律失常、任何室性心律失常或其他具有显著临床意义的心脏病。
7. 因自身免疫性疾病接受过以下任一治疗：a) 白细胞分离术前7天内使用治疗剂量糖皮质激素（定义为泼尼松或其等效物>20 mg/天）；b) 白细胞分离术前4周内使用过任何其他治疗自身免疫性疾病的试验药物，除非该药物在试验治疗期间无效或疾病进展，且白细胞分离术前已过至少3个半衰期（此类情况允许入组）；c) 既往接受过CAR-T细胞治疗或其他基因修饰T细胞治疗。
8. 筛选前30天内有≥2级出血史，或长期持续使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素或Xa因子抑制剂等）。
9. 白细胞分离术前14天内进行过血浆置换、血浆分离、血液透析或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）给药。
10. CAR-T细胞输注前8周内接种过任何传染病活疫苗。
11. 孕妇或哺乳期妇女。
12. 已知对CAR-T细胞制剂或其辅料（包括DMSO）有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受。
13. 经研究者判断研究参与者依从性差，或不愿或不能遵守研究方案的其他要求。