En öppen, enarms, prospektiv, multicentrisk, fas I/II-klinisk studie om säkerheten och effekten av CD19/BCMA CAR-T-cellsterapi för återfallande/refraktär varm antikroppsautoimmun hemolytisk anemi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
2. Uppfyller kriterierna för återfallande/refraktär varm antikropps autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA), och patienten måste ha fått behandling med minst ett av rituximab eller cyklofosfamid.
3. Kriterier för diagnos av återfallande/refraktär varm antikropps AIHA: Det avser varm antikropps AIHA där patienten har dåligt svar på första- och andra- eller högre linjens standardbehandlingar (t.ex. glukokortikoider), eller sjukdomen återkommer efter effektiv behandling, eller patienten kräver kontinuerlig eller upprepad behandling för att kontrollera sjukdomen.
4. Sjukdomens varaktighet mer än 6 månader, med ihållande sjukdomsaktivitet eller progression trots att ha fått konventionell behandling i ≥ 2 månader, eller återkomst av sjukdomsaktivitet efter sjukdomsremission. Definition av konventionell behandling: Användning av glukokortikoider plus minst en av följande immunmodulerande läkemedel: cyklofosfamid, cyklosporin och biologiska läkemedel (inklusive rituximab, etc.).
5. Ingen systemisk aktiv infektion (t.ex. infektionspneumoni, lungtuberkulos) inom 2 veckor före leukafores.
6. Förväntad överlevnadstid mer än 3 månader från datumet för undertecknandet av informerat samtycke.

7. Periferblodsrutin som samtidigt uppfyller följande krav: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/µL; hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/L; trombocytantal (PLT) ≥ 30 000/µL.

   Hepatal, renal, kardiopulmonal funktion som uppfyller följande krav:

   1. Kreatinin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN);
   2. Vänsterkammarutkastningsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   3. Syre mättnad > 90%;
   4. Totalt bilirubin ≤ 4 × ULN;
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Studier på patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0-2.
9. Kvinnliga studiedeltagare med barnafödande potential (definierat som alla kvinnliga deltagare som fysiologiskt är kapabla att bli gravida) måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel från minst 28 dagar före start av lymfodepletion till 2 år efter CAR-T-cellinfusion (inklusive perioden för studiebehandling med dosavbrott). Manliga deltagare vars partner har barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiva barriärpreventivmedel från start av lymfodepletion till 2 år efter CAR-T-cellinfusion, och får inte donera sperma eller spermier under hela studieperioden.
10. Kvinnliga studiedeltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt resultat i serum beta-human chorionic gonadotropin (β-hCG) testning både vid screening och inom 48 timmar före första dosen av lymfodepletionsbehandling.
11. Deltagare måste frivilligt samtycka till att delta i denna studie och underteckna informerat samtycke. Sårbara populationer kan inkluderas i studien. Om en studiedeltagare på grund av oförmåga eller andra skäl inte kan läsa eller underteckna informerat samtycke måste deras lagliga förmyndare agera som ombud för att genomgå informationsprocessen och underteckna formuläret. Om en studiedeltagare inte kan läsa informerat samtycke (t.ex. analfabeter) måste ett vittne vara närvarande för att observera informationsprocessen och underteckna formuläret.

Exklusionskriterier:

1. Samtidig diagnos av någon typ av tumör, som bedöms olämplig för deltagande i denna studie av forskaren.
2. En historia av kliniskt signifikant centralnervsystem (CNS) sjukdomar eller patologiska förändringar orsakade av icke-autoimmuna sjukdomar före screening, inklusive men inte begränsat till: cerebrovaskulär olycka, aneurysm, epilepsi, konvulsioner/anfall, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom eller psykos.
3. En historia av större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcell/bensmärgstransplantation.
4. Förekomst av IgA-brist vid screening (serum IgA-nivå < 10 mg/dL).

5. Förekomst av något av följande tillstånd vid screening:

   1. Aktiv hepatit (hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra [HBV-DNA] eller hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV-RNA] testresultat över detektionsgränsen);
   2. Human immunbristvirus (HIV) infektion, känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS) eller syfilisinfektion.
6. En historia av någon av följande kardiovaskulära sjukdomar inom 6 månader före screening: New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, okontrollerad eller symtomatisk förmaksarytmi, någon ventrikulär arytmi, eller andra hjärtsjukdomar med signifikant klinisk betydelse.
7. Har fått någon av följande behandlingar för autoimmuna sjukdomar:a) Användning av terapeutiska doser kortikosteroider (definierat som prednison eller dess ekvivalent > 20 mg/dag) inom 7 dagar före leukafores;b) Användning av några andra undersökningsläkemedel för autoimmuna sjukdomar inom 4 veckor före leukafores, förutom fall där läkemedlet var ineffektivt eller sjukdomen fortskred under undersökningsbehandlingen, och minst 3 halveringstider har passerat före leukafores (registrering tillåts i sådana fall);c) Tidigare mottagande av CAR-T-cellterapi eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier.
8. En historia av grad ≥ 2 blödning inom 30 dagar före screening, eller långvarig kontinuerlig behandling med antikoagulantia (t.ex. warfarin, lågmolekylärt heparin, eller faktor Xa-hämmare, etc.).
9. Har genomgått plasmautbyte, plasmafores, hemodialys eller intravenös immunoglobulin (IVIG) administration inom 14 dagar före leukafores.
10. Användning av några levande vacciner för infektionssjukdomar inom 8 veckor före CAR-T-cellinfusion.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Kända livshotande allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intolerans mot CAR-T-cellpreparationen eller dess hjälpämnen (inklusive DMSO).
13. Dålig efterlevnad av studiedeltagaren som bedöms av forskaren, eller ovilja eller oförmåga att följa andra krav i studieprotokollet.