재발성/난치성 온항체 자가면역 용혈성 빈혈에 대한 CD19/BCMA CAR-T 세포 치료의 안전성과 유효성을 평가하는 개방형, 단일 군, 전향적, 다기관, 제1/2상 임상시험

포함 기준:

1. 만 18세 이상 75세 이하.
2. 재발/난치성 온항체 자가면역성 용혈성 빈혈(wAIHA) 기준을 충족하며, 환자는 리툭시맙 또는 사이클로포스파마이드 중 적어도 하나 이상으로 치료를 받았어야 합니다.
3. 재발/난치성 온항체 AIHA 진단 기준: 이는 환자가 1차 및 2차 이상의 표준 치료(예: 글루코코르티코이드)에 반응이 불량하거나, 효과적인 치료 후 질환이 재발하거나, 질환을 통제하기 위해 지속적이거나 반복적인 치료가 필요한 온항체 AIHA를 의미합니다.
4. 질환 기간이 6개월 이상이며, ≥2개월 동안 기존 치료를 받았음에도 불구하고 질환 활동이 지속되거나 진행되거나, 질환 완화 후 질환 활동이 재발한 경우. 기존 치료의 정의: 글루코코르티코이드와 다음 면역조절제 중 적어도 하나를 사용: 사이클로포스파마이드, 사이클로스포린, 생물학적 제제(리툭시맙 등 포함).
5. 백혈구분리술 2주 전에 전신 활성 감염(예: 감염성 폐렴, 폐결핵)이 없음.
6. 동의서 서명일로부터 예상 생존 기간이 3개월 이상.

7. 말초혈액 검사가 다음 요구사항을 동시에 충족: 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/μL; 헤모글로빈(HGB) ≥ 60 g/L; 혈소판수(PLT) ≥ 30,000/μL.

   간, 신장, 심폐 기능이 다음 요구사항을 충족:

   1. 크레아티닌 ≤ 정상 상한값(ULN)의 1.5배;
   2. 좌심실박출계수(LVEF) ≥ 50%;
   3. 산소포화도 > 90%;
   4. 총빌리루빈 ≤ ULN의 4배;
   5. 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배.
8. 동부종양학연구그룹(ECOG) 수행능력 상태 점수가 0-2인 환자 대상 연구.
9. 가임기 여성 연구 참가자(생리적으로 임신 가능한 모든 여성 참가자로 정의)는 림프세포제거 시작 최소 28일 전부터 CAR-T 세포 주입 후 2년까지(용량 중단을 포함한 연구 치료 기간 포함) 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 파트너가 가임기인 남성 참가자는 림프세포제거 시작부터 CAR-T 세포 주입 후 2년까지 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 하며, 연구 기간 내내 정액 또는 정자를 기증해서는 안 됩니다.
10. 가임기 여성 연구 참가자는 선별 시와 림프세포제거 치료 첫 투여 48시간 이내에 혈청 베타-인간융모성생식선자극호르몬(β-hCG) 검사에서 음성 결과를 보여야 합니다.
11. 참가자는 본 연구에 자발적으로 참여하기로 동의하고 동의서에 서명해야 합니다. 취약 집단이 연구에 포함될 수 있습니다. 연구 참가자가 무능력 또는 기타 이유로 동의서를 읽거나 서명할 수 없는 경우, 법적 보호자가 대리인으로서 동의 과정을 거쳐 서명해야 합니다. 연구 참가자가 동의서를 읽을 수 없는 경우(예: 문맹 참가자), 증인이 동의 과정을 지켜보고 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 동반 진단된 모든 유형의 종양으로, 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 경우.
2. 선별 전에 비자기면역 질환으로 인한 임상적으로 유의한 중추신경계(CNS) 질환 또는 병리적 변화의 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음: 뇌졸중, 동맥류, 간질, 경련/발작, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌증후군 또는 정신병.
3. 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식의 병력.
4. 선별 시 IgA 결핍 존재(혈청 IgA 수준 < 10 mg/dL).

5. 선별 시 다음 조건 중 하나 존재:

   1. 활성 간염(B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산[HBV-DNA] 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산[HCV-RNA] 검사 결과가 검출 하한치 이상);
   2. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 알려진 후천면역결핍증후군(AIDS) 또는 매독 감염.
6. 선별 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력: 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 또는 4등급 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 심방 부정맥, 모든 심실 부정맥, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
7. 자기면역 질환에 대해 다음 치료 중 하나를 받은 경우:a) 백혈구분리술 7일 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드 사용(프레드니손 또는 그 등가물 > 20 mg/일로 정의);b) 백혈구분리술 4주 이내에 자기면역 질환에 대한 기타 연구 약물 사용, 단 연구 치료 중 약물이 효과가 없거나 질환이 진행된 경우, 그리고 백혈구분리술 전에 적어도 3 반감기가 경과한 경우(이러한 경우 등록 허용);c) 이전에 CAR-T 세포 치료 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료를 받은 병력.
8. 선별 30일 이내에 등급 ≥2 출혈의 병력, 또는 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 또는 Xa 인자 억제제 등)의 장기 지속 치료.
9. 백혈구분리술 14일 이내에 혈장교환술, 혈장분리술, 혈액투석, 또는 정맥 면역글로불린(IVIG) 투여를 받은 경우.
10. CAR-T 세포 주입 8주 이내에 감염성 질환에 대한 생백신 접종.
11. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
12. CAR-T 세포 제제 또는 그 부형제(디메틸설폭사이드 포함)에 대한 생명을 위협하는 알레르기 반응, 과민반응, 또는 불내성으로 알려진 경우.
13. 연구자가 판단한 연구 참가자의 순응도 불량, 또는 연구 계획서의 기타 요구사항을 따르지 않으려 하거나 따를 수 없는 경우.