既治療の広汎期小細胞肺癌および肺外神経内分泌癌における二重特異性T細胞エンゲージャーTarlatamabとTROP2標的抗体薬物複合体Sacituzumab Govitecan
2026年4月25日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
既治療の広範期小細胞肺癌および肺外神経内分泌癌における二重特異性T細胞エンゲージャーTarlatamabとTROP2標的抗体薬物複合体Sacituzumab Govitecanの安全性および抗腫瘍活性を評価する第I/II相試験
背景：
小細胞肺癌（SCLC）は、肺がんの中で最も致死的な形態です。 世界中で年間少なくとも25万人が死亡しています。 肺外神経内分泌癌（EP-NEC）は、肺以外のどこにでも発生する同様のタイプのがんです。 EP-NECも非常に進行性が高いです。 これらのがんに対するより良い治療法が必要とされています。
目的：
SCLCまたはEP-NECの患者に2つの薬剤（タルラタマブとサシツズマブ ゴビテカン[SG]の併用）を試験すること。
適格性：
18歳以上で、治療に反応しなかった、または治療後に再発したSCLCまたはEP-NECの患者。
デザイン：
参加者は、身体検査、血液検査、心機能検査、および画像スキャンによるスクリーニングを受けます。
両方の試験薬は静脈内投与（腕の針を通じて）されます。 参加者は、通常の治療を開始する2週間前にタルラタマブの少量の開始用量（1 mg）を受け、その後1週間後に全用量（10 mg）を受けます。 その後、治療は4週間サイクルで繰り返されます：1日目と15日目にタルラタマブ（10 mg）、1日目と8日目にサシツズマブ ゴビテカン（7.5または10 mg/kg）。がんが悪化する、参加者が死亡する、または副作用が深刻になりすぎる場合を除き、最長2年間治療が続けられます。
参加者は、安全性と治療反応を監視するために、定期的な身体検査、血液検査、および画像スキャンを含むチェックアップを受けます。 研究目的で血液と腫瘍サンプルが採取されます。
治療を中止した後、参加者は30日後に安全性チェックのために戻り、その後3か月ごとに健康状態と生存状況を確認するために連絡を受けます。 がんの進行以外の理由で治療を中止した参加者は、疾患が進行するまで6週間ごとにCTスキャンを継続します。
調査の概要
詳細な説明
背景：
- 小細胞肺がん（SCLC）は、肺がんの中で最も致命的かつ転移性の形態であり、米国で3万人以上を含め、世界で年間少なくとも25万人を死亡させています。SCLCは全肺がんの約14％を占めます。
- SCLCは、神経内分泌（NE）および非神経内分泌（非NE）特徴を有する腫瘍細胞から構成されます。SCLCサブタイプは、異なる治療的脆弱性を示します。非NE SCLCの免疫原性可塑性およびNotchシグナル伝達は、免疫チェックポイント阻害剤に対する反応の基礎となります。NE SCLCは複製ストレスを特徴とし、デオキシリボ核酸（DNA）修復標的薬剤に対して感受性があります。
- 抑制性Notchデルタ様リガンド3（DLL3）は、最大85％のSCLC（主にNE細胞）の表面で異常発現し、正常組織ではほとんど発現しないため、NE SCLCの魅力的な治療標的となっています。トロホブラスト細胞表面抗原2（TROP2）は、SCLCがNEから非NE細胞状態へ進行する過程で異常発現する膜貫通型糖タンパク質であり、非NE SCLCの魅力的な治療標的となっています。
- Tarlatamabは、がん細胞上のDLL3とT細胞上の分化クラスター3（CD3）に結合し、T細胞媒介性腫瘍溶解を引き起こす二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）分子です。Sacituzumab govitecan（SG）は、TROP2を発現するがん細胞にトポイソメラーゼ1（TOP1）阻害剤SN-38ペイロードを運ぶ抗体薬物複合体（ADC）です。
- 肺外神経内分泌がん（EP-NEC）は、形態的およびトランスクリプトミック的類似性を共有し、SCLCと治療的脆弱性を潜在的に共有する、まれで侵襲性の高い希少がんであり、再発時には標準治療がありません。
- 本研究では、tarlatamabとsacituzumab govitecanの併用によるDLL3およびTROP2を標的とする併用療法が、SCLCおよびEP-NECにおける持続的奏効の潜在的な駆動力として評価されます。
目的：
第I相：
- 以前に治療を受けた再発SCLCまたはEP-NECの参加者において、二重特異性T細胞エンゲージャーtarlatamabとTROP2標的抗体薬物複合体sacituzumab govitecanの最大耐用量（MTD）を決定すること。
第II相：
- 以前に治療を受けた再発SCLCまたはEP-NECの参加者において、客観的奏効率（ORR）の観点から臨床的ベネフィットを決定すること。
適格性：
- 18歳以上。
- 少なくとも1回の以前のプラチナベースレジメンおよび免疫療法後に進行または再発した、組織学的または細胞学的に確認されたSCLCまたはEP-NEC。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが2以下。
デザイン：
- これは、Sacituzumab govitecanとtarlatamabの併用におけるMTDを特定し、再発SCLCおよびEP-NECにおける客観的奏効率に関して有効性を評価することを目的とした第I/II相オープンラベル臨床試験です。
- 参加者は、最初のサイクルの14日前に1mgのtarlatamabを段階投与し、1週間後に全量（10mg）を開始します。その後、tarlatamabは4週間サイクルの1日目と15日目に投与され、sacituzumab govitecan（7.5または10 mg/Kg）は1日目と8日目に投与されます。治療は最大2年間、または疾患進行/死亡または耐えられない副作用の発現まで（いずれか早い方）実施されます。
- 治療中、参加者は安全性および反応評価のために臨床評価、検査評価、および画像検査を受けます。血液および腫瘍サンプルは、様々な時点で相関研究のために収集されます。
- 参加者は、客観的疾患進行後、3ヶ月ごとに生存追跡調査を受けます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- 対象基準：
以下の基準を満たす、組織学的または細胞学的に確認されたSCLCまたはEP-NECを有していること：
- プラチナベースのレジメンと免疫療法の併用後に進行または再発したSCLC。 化学療法または免疫療法単独の治療後の参加者も、いずれかの成分に対して不耐性であった場合には対象となる可能性がある。 根治的化学放射線療法を完了した（外科的切除の有無を問わず）局所進行性SCLCの既往があり、その後疾患の進行または再発を経験した参加者も対象となる。
または
--少なくとも1回の化学療法後に進行または再発したEP-NEC。
- RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を有していること。
- 年齢 >=18歳。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス <=2。
- 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を有していること：
システム／検査値
血液学的
- ヘモグロビン >=9 g/dL(a)
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
システム／検査値
肝臓
- 総ビリルビン 施設基準内正常範囲内
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) <= 施設ULNの2.5倍（肝転移のある参加者の場合は<=ULNの5倍）
腎臓
-クレアチニン 施設基準内正常範囲内
または
-計算(b)クレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRも使用可能） >=60 mL/分（クレアチニンレベルが施設基準を超える参加者の場合）
または
凝固
- プロトロンビン時間（PT） <=1.5×ULN（参加者が抗凝固療法を受けている場合、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内であれば除く）
- 部分トロンボプラスチン時間（PTT） <=1.5×ULN（参加者が抗凝固療法を受けている場合、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内であれば除く）
ALT (SGPT)=アラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）；
AST (SGOT)=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）；
GFR=糸球体濾過率； ULN=正常上限。
- 基準は、エリスロポエチン依存なしで、かつ過去2週間以内に濃厚赤血球（pRBC）輸血なしで満たされていること。
クレアチニンクリアランス（CrCl）は施設基準に従って計算すること。
- 無症候性転移、または治療後（脳放射線療法を含む）少なくとも1週間の間、進行または出血の証拠がない治療済み転移として定義される神経学的に安定した脳転移を有する個人を含めることができる。 個人は、研究薬開始の少なくとも7日前までに、脳転移の治療のための全身性コルチコステロイドを中止していること。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を有する個人は、スクリーニング時に検出不可能なウイルス量を伴う有効な抗レトロウイルス療法を受けていること。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠を有する個人は、スクリーニング時に検出不可能なHBVウイルス量を有していること。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往を有する個人は、治療され治癒していること。 現在治療中の活動性HCV感染を有する個人は、スクリーニング時に検出不可能なHCVウイルス量を有している場合に適格となる。
- 研究治療中およびその後3か月間（男性の場合）または妊娠可能な女性（WOCBP）の場合は6か月間、効果的な避妊方法（バリア法、ホルモン法、子宮内避妊器具[IUD]、外科的不妊術、禁欲）を使用することに同意すること。
- 研究治療中および研究治療の最終投与後2か月間、授乳を中止する意思があること。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力を有すること。
除外基準：
- その他の研究薬または併用全身的抗がん療法を受けていること。 以前の非研究治療は、研究薬開始の少なくとも2週間前に完了していること。
- 研究治療中に放射線療法を必要とすること。 緩和／症状コントロール（例：骨転移）のために必要な場合、放射線療法は許可される可能性があるが、研究薬開始の少なくとも7日前に完了していること。
- 重度かつ未解決の活動性自己免疫性炎症性疾患。
- スクリーニング時に妊娠している女性。
- プロトコルで要求されるもの、有害事象の治療、中枢神経系（CNS）転移のコルチコステロイド補充療法を除き、免疫抑制剤を必要とすること。
- タルラタマブ治療中またはタルラタマブ初回投与の4週間以内に生ワクチンおよび弱毒生ワクチンを必要とすること。 生ワクチンの例には以下が含まれるがこれらに限定されない：麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、BCG、チフス（経口）ワクチン。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般的に不活化ウイルスワクチンであり許可される。 ただし、経鼻インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist）は弱毒生ワクチンであり許可されない。
- 研究薬または研究で使用される他の薬剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往。
- 計画された研究治療期間中にUGT1A1の阻害剤または誘導剤による治療を必要とすること。
- QTc >= 470ミリ秒、またはQTc延長のリスクを増大させる可能性のある状態または要因。
- 病歴および身体検査により評価された、参加者のリスクを潜在的に増大させる可能性のある制御不能な併存疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1／第I相
用量増加型タルラタマブおよびサシツズマブ ゴビテカン
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第I相および第II相の両方において、参加者は1mgのタルラタマブ（静脈内投与）のステップ投与量を受け、その後、7日後に10mgの全量投与を開始します（つまり、ステップ投与段階）。
サイクル1は、タルラタマブのステップ投与後（つまり、タルラタマブ単独の初回投与から14日後、2回目投与から7日後）に開始され、参加者はサイクル1日目にタルラタマブ（全量）とサシトゥズマブ ゴビテカン（静脈内投与 7.5または10 mg/Kg）の併用療法を受け、サイクル8日目にサシトゥズマブ ゴビテカンのみ、サイクル15日目にタルラタマブのみを投与します（4週間サイクル）。この治療は最大2年間、または疾患の進行/死亡、耐えられない副作用の発現まで継続されます。
第I相および第II相の両方において、参加者はタルラタマブ（静脈内投与）の1 mgのステップ投与を受け、7日後に10 mgの全量投与を開始します（すなわち、ステップ投与段階）。
サイクル1は、タルラタマブのステップ投与後（すなわち、初回投与から14日後、およびタルラタマブ単独の2回目投与から7日後）に開始され、参加者はサイクルの第1日目にタルラタマブ（全量）とサシトゥズマブ ゴビテカン（静脈内投与 7.5または10 mg/Kg）の併用療法を受け、第8日目にSG単独、第15日目にタルラタマブ単独を投与します（4週間サイクル）。これは最大2年間、または疾患の進行/死亡、耐えられない副作用の発現まで継続されます。
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実験的：2／フェーズII
最大耐用量（MTD）タルラタマブとサシトゥズマブ ゴビテカン
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第I相および第II相の両方において、参加者は1mgのタルラタマブ（静脈内投与）のステップ投与量を受け、その後、7日後に10mgの全量投与を開始します（つまり、ステップ投与段階）。
サイクル1は、タルラタマブのステップ投与後（つまり、タルラタマブ単独の初回投与から14日後、2回目投与から7日後）に開始され、参加者はサイクル1日目にタルラタマブ（全量）とサシトゥズマブ ゴビテカン（静脈内投与 7.5または10 mg/Kg）の併用療法を受け、サイクル8日目にサシトゥズマブ ゴビテカンのみ、サイクル15日目にタルラタマブのみを投与します（4週間サイクル）。この治療は最大2年間、または疾患の進行/死亡、耐えられない副作用の発現まで継続されます。
第I相および第II相の両方において、参加者はタルラタマブ（静脈内投与）の1 mgのステップ投与を受け、7日後に10 mgの全量投与を開始します（すなわち、ステップ投与段階）。
サイクル1は、タルラタマブのステップ投与後（すなわち、初回投与から14日後、およびタルラタマブ単独の2回目投与から7日後）に開始され、参加者はサイクルの第1日目にタルラタマブ（全量）とサシトゥズマブ ゴビテカン（静脈内投与 7.5または10 mg/Kg）の併用療法を受け、第8日目にSG単独、第15日目にタルラタマブ単独を投与します（4週間サイクル）。これは最大2年間、または疾患の進行/死亡、耐えられない副作用の発現まで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第I相：最大耐用量（MTD）
時間枠：用量制限毒性（DLT）期間（C1D1からC1D28まで）
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各用量レベルで確認された毒性は、用量レベル、種類、およびグレード別に報告されます。
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用量制限毒性（DLT）期間（C1D1からC1D28まで）
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フェーズII：客観的奏効率（ORR）
時間枠：疾患進行まで
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2つの主要コホートのそれぞれにおいて、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を経験した参加者の割合が、95％信頼区間とともに報告されます。
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疾患進行まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：研究期間
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各用量レベルで確認された毒性は、用量レベル、種類、およびグレード別に報告されます。
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研究期間
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全生存期間（OS）
時間枠：死亡または研究が中止されるまで
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OSは、研究開始日から死亡日まで、または最後の研究参加者が治療を終了してから6ヵ月後のうち、早い方の日付まで計算されます。
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死亡または研究が中止されるまで
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反応持続期間（DOR）および無増悪生存期間（PFS）
時間枠：疾患進行まで
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反応持続期間は、Kaplan-Meier法を用いて、反応が確認された日から進行または反応終了と宣言される日まで計算されます。ただし、参加者が部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の場合に適用されます。無増悪生存期間（PFS）は、研究開始日から進行または進行なしの死亡日まで、Kaplan-Meier法を用いて計算されます。
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疾患進行まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anish Thomas, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月25日
一次修了 (実際)
2026年4月25日
研究の完了 (実際)
2026年4月25日
試験登録日
最初に提出
2026年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月8日
最初の投稿 (実際)
2026年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月25日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001942
- 001942-C
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
医療記録に記録されたすべてのIPDは、要請に応じて研究機関内の研究者と共有されます。
この研究は、2023年1月25日以降、科学的審査を受ける臨床プロトコルを伴うZIAに関連する、IRP内で新規および進行中のすべてのNIH資金提供研究に適用されるNIHデータ管理・共有（DMS）ポリシーに準拠します。
IPD 共有時間枠
データは、関連する出版物の時点または可能な限り早く、いずれか早い方で利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
本研究のデータは、PIに連絡することでリクエストできます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。