Bispecifický T-buněčný engager Tarlatamab a TROP2 cílený konjugát protilátky s léčivem Sacituzumab Govitecan u dříve léčeného rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic a extrapulmonálního neuroendokrinního karcinomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC nebo EP-NEC splňující níže uvedená kritéria:

  • SCLC, který po kombinaci platinového režimu a imunoterapie progredoval nebo recidivoval. Účastníci mohou být způsobilí po léčbě samotnou chemoterapií nebo imunoterapií, pokud byly netolerantní k jedné ze složek. Účastníci s dříve lokálně pokročilým SCLC, kteří dokončili definitivní chemoradioterapii, s chirurgickou resekcí nebo bez ní, a následně zaznamenali progresi nebo recidivu onemocnění, jsou také způsobilí.

nebo

--EP-NEC, který po alespoň jedné předchozí chemoterapii progredoval nebo recidivoval.

• Musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Věk >=18 let.
• Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
• Musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Systém/Laboratorní hodnota

Hematologické

• Hemoglobin >=9 g/dL (a)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL
• Trombocyty >= 100 000/mcL

Systém/Laboratorní hodnota

Jaterní

• Celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) <= 2,5× institucionální horní hranice normálu (ULN) (<=5× ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

Ledviny

-Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů

NEBO

-Vypočtená (b) clearance kreatininu (místo kreatininu nebo CrCl lze použít i GFR) >=60 mL/min pro účastníky s hladinami kreatininu nad institucionální normou

NEBO

Koagulace

• Protrombinový čas (PT) <=1,5 (druhá odmocnina) ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití antikoagulancií
• Částečný tromboplastinový čas (PTT) <=1,5 (druhá odmocnina) ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití antikoagulancií

ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvát transamináza);

AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxaloacetát transamináza);

GFR = glomerulární filtrační rychlost; ULN = horní hranice normálu.

1. Kriteria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze koncentrovaných erytrocytů (pRBC) v posledních 2 týdnech.

2. Clearance kreatininu (CrCl) by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

   • Jedinci s neurologicky stabilními mozkovými metastázami definovanými jako asymptomatické metastázy nebo léčené metastázy bez známek progrese nebo krvácení po alespoň 1 týdnu po léčbě (včetně radioterapie mozku) mohou být zařazeni. Jedinci musí být bez jakéhokoli systémového kortikosteroidu pro léčbu mozkových metastáz alespoň 7 dní před zahájením podávání studijního léku.
   • Jedinci s virem lidské imunodeficience (HIV) musí být na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží při screeningu.
   • Jedinci s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít při screeningu nedetekovatelnou virovou nálož HBV.
   • Jedinci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Jedinci s aktivní infekcí HCV, kteří jsou aktuálně na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají při screeningu nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
   • Musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérové, hormonální, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, abstinence) během studijní léčby a po dobu 3 měsíců poté pro muže nebo 6 měsíců pro ženy v reprodukčním věku (WOCBP).
   • Ochota přerušit kojení během studijní léčby a po dobu 2 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
   • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Příjem jakýchkoli jiných experimentálních látek nebo souběžných systémových protinádorových terapií. Jakákoli předchozí neexperimentální léčba musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením podávání studijního léku.
• Nutnost radioterapie během studijní léčby. Radioterapie může být povolena, pokud je potřebná pro paliativní/symptomatickou kontrolu (např. kostní metastázy), ale musí být dokončena alespoň 7 dní před zahájením podávání studijního léku.
• Těžké a nevyřešené aktivní autoimunitní zánětlivé stavy.
• Těhotné ženy při screeningu.
• Nutnost imunosupresivních látek s výjimkou těch vyžadovaných protokolem, léčby nežádoucích příhod, kortikosteroidní substituční terapie pro metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Nutnost živých a živých atenuovaných vakcín během léčby tarlatamabem nebo do 4 týdnů po první dávce tarlatamabu. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a tyfusovou (perorální) vakcínu. Sezónní chřipkové vakcíny pro injekci jsou obvykle vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny. Nicméně intranazální chřipkové vakcíny (např. Flu-Mist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako studijní léky nebo jiné látky použité ve studii.
• Nutnost léčby inhibitory nebo induktory UGT1A1 během plánovaného období studijní léčby.
• QTc >= 470 msec nebo jakékoli stavy nebo faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTc.
• Nekontrolované průvodní onemocnění, vyhodnocené na základě anamnézy a fyzického vyšetření, které by potenciálně zvýšilo riziko pro účastníka.