Biszpecifikus T-sejt-aktivátor Tarlatamab és TROP2 célzott antitest-gyógyszer konjugátum Sacituzumab Govitecan korábban kezelt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban és extrapulmonális neuroendokrin daganatban

• BEVÉTELI KRITÉRIUMOK:

• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt SCLC-vel vagy EP-NEC-kel kell rendelkeznie, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • SCLC, amely progressziót mutatott vagy recidivált egy platinát tartalmazó kombinációs kezelés és immunterápia után. A résztvevők akkor is jöhetnek szóba, ha csak kemoterápiát vagy immunterápiát kaptak, és intoleránsak voltak az egyik összetevőre. Azok a résztvevők is jöhetnek szóba, akiknél korábban lokálisan előrehaladott SCLC-t diagnosztizáltak, és akik befejezték a definitív kemoradiációt, műtéti reszekcióval vagy anélkül, majd később progressziót vagy recidívát tapasztaltak.

vagy

--EP-NEC, amely progressziót mutatott vagy recidivált legalább egy korábbi kemoterápia után.

• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint.
• Életkor >=18 év.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot <=2.
• Adekvát szerv- és csontvelő-funkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

Rendszer/Laboratóriumi Érték

Hematológiai

• Hemoglobin >=9 g/dL(a)
• Abszolút neutrofil szám >= 1,500/mcL
• Trombocita szám >= 100,000/mcL

Rendszer/Laboratóriumi Érték

Máji

• Teljes bilirubin az intézményi normál határokon belül
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) <= 2.5 X intézményi ULN (<=5 X ULN májáttétes résztvevők esetén)

Vese

-Kreatinin az intézményi normál határokon belül

VAGY

-Számított (b) kreatinin clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) >=60 mL/perc azoknál a résztvevőknél, aknél a kreatinin szint az intézményi normál felett van

VAGY

Véralvadás

• Protrombin idő (PT) <=1.5 (négyzetgyök) ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, és a PT vagy PTT az antikoagulánsok terápiás tartományán belül van
• Parciális tromboplasztin idő (PTT) <=1.5 (négyzetgyök) ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, és a PT vagy PTT az antikoagulánsok terápiás tartományán belül van

ALT (SGPT)=alanin-aminotranszferáz (szérum-glutaminsav-piruvát-transzamináz);

AST (SGOT)=aszpartát-aminotranszferáz (szérum-glutaminsav-oxaloecetsav-transzamináz);

GFR=glomeruláris filtrációs ráta; ULN=felső normál határ.

1. A kritériumokat eritropoetin-függőség nélkül kell teljesíteni, és a utolsó 2 héten belül nem szabad csomagolt vörösvértest (pRBC) transzfúziót kapni.

2. A kreatinin clearance (CrCl) számítása intézményi szabvány szerint történjen.

   • Belefoglalhatók azok az egyének, akiknél neurológiailag stabil agyi áttétek vannak, amelyek aszimptomatikus áttétként vannak definiálva, vagy kezelt áttétként, amelynél legalább 1 hét eltelt a kezelés (beleértve az agyi sugárkezelést) után, és nincs progresszió vagy vérzés jele. Az egyéneknek legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt le kell állítaniuk minden szisztémás kortikoszteroidot az agyi áttétek kezelésére.
   • A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött egyéneknek hatékony antiretrovirális terápián kell lenniük, és a szűréskor kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkezniük.
   • A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jeleit mutató egyéneknek a szűréskor kimutathatatlan HBV vírusterheléssel kell rendelkezniük.
   • A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzményével rendelkező egyéneknek kezeltnek és gyógyultnak kell lenniük. Az aktív HCV fertőzéssel rendelkező, jelenleg kezelés alatt álló egyének jöhetnek szóba, ha a szűréskor kimutathatatlan HCV vírusterheléssel rendelkeznek.
   • Egyet kell értenie egy hatékony fogamzásgátló módszer (gátló, hormonális, intrauterin eszköz [IUD], sebészi sterilizáció, tartózkodás) használatával a vizsgálati kezelés alatt és azután 3 hónapig férfiak esetén, vagy 6 hónapig gyermekvállalásra képes nők (WOCBP) esetén.
   • Hajlandóság a szoptatás abbahagyására a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 2 hónapig.
   • Képesség az írott tájékoztatott beleegyezés megértésére és aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Bármely más vizsgálati szer vagy egyidejű szisztémás rákküzdő terápia szedése. Minden korábbi nem vizsgálati kezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt be kell fejezni.
• Sugárkezelés igénye a vizsgálati kezelés alatt. A sugárkezelés megengedhető, ha palliatív/tüneti kontrollhoz szükséges (pl. csontáttét), de legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdése előtt be kell fejezni.
• Súlyos és feloldatlan aktív autoimmun gyulladásos állapotok.
• Terhes nők a szűréskor.
• Immunszuppresszív szerek igénye, kivéve a protokoll által előírtakat, a mellékhatások kezelését, a központi idegrendszeri (CNS) áttétek kortikoszteroid pótló terápiáját.
• Élő és élő, gyengített vakcinák igénye a tarlatamabbal történő vizsgálati kezelés alatt vagy a tarlatamab első adagjától számított 4 héten belül. Az élő vakcinák példái közé tartoznak, de nem korlátozódnak a következőkre: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz (orális) vakcina. A szezonális influenza injekciós vakcinák általában elölt vírus vakcinák, és megengedettek. Azonban az orrba adható influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő, gyengített vakcinák, és nem megengedettek.
• Allergiás reakciók előzménye a vizsgálati gyógyszerekkel vagy a vizsgálatban használt más szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre.
• UGT1A1 gátlókkal vagy indukálókkal történő kezelés igénye a tervezett vizsgálati kezelési időszak alatt.
• QTc >= 470 msec vagy bármilyen olyan állapot vagy tényező, amely növelheti a QTc meghosszabbodás kockázatát.
• Ellenőrizetlen egyidejű betegség, amelyet az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján értékelnek, és amely potenciálisan növelheti a résztvevő kockázatát.