Engageur de lymphocytes T bispécifique Tarlatamab et conjugué anticorps-médicament ciblant TROP2 Sacituzumab Govitecan dans le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu et le cancer neuroendocrinien extrapulmonaire préalablement traités

• CRITÈRES D'INCLUSION :

• Doit avoir un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) ou un carcinome neuroendocrine pulmonaire (CNEP) confirmé histologiquement ou cytologiquement et répondant aux critères ci-dessous :

  • CPPC ayant progressé ou récidivé après une association d'un schéma à base de platine et d'immunothérapie. Les participants peuvent être éligibles après un traitement par chimiothérapie ou immunothérapie seule s'ils étaient intolérants à l'un des composants. Les participants ayant un CPPC localement avancé antérieur ayant terminé une chimioradiothérapie définitive, avec ou sans résection chirurgicale, et ayant ensuite connu une progression ou une récidive de la maladie, sont également éligibles.

ou

--CNEP ayant progressé ou récidivé après au moins une chimiothérapie antérieure.

• Doit avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1
• Âge >=18 ans.
• État général (ECOG) <=2.
• Doit avoir une fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous :

Système/Valeur de laboratoire

Hématologique

• Hémoglobine >=9 g/dL(a)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL

Système/Valeur de laboratoire

Hépatique

• Bilirubine totale dans les limites normales de l'institution
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) <= 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle (<=5 fois la LSN pour les participants avec métastases hépatiques)

Rénal

-Créatinine dans les limites normales de l'institution

OU

-Clairance de la créatinine calculée (b) (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) >=60 mL/min pour les participants avec des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle

OU

Coagulation

• Temps de prothrombine (TP) <=1,5 √ LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant et que le TP ou TCA est dans la plage thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants
• Temps de céphaline activé (TCA) <=1,5 √ LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant et que le TP ou TCA est dans la plage thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants

ALT (SGPT)=alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique) ;

AST (SGOT)=aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) ;

DFG=débit de filtration glomérulaire ; LSN=limite supérieure de la normale.

1. Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentrés érythrocytaires (CE) dans les 2 dernières semaines.

2. La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle.

   • Les individus avec des métastases cérébrales neurologiquement stables définies comme des métastases asymptomatiques, ou des métastases traitées sans preuve de progression ou d'hémorragie pendant au moins 1 semaine après le traitement (y compris la radiothérapie cérébrale) peuvent être inclus. Les individus doivent avoir arrêté tout corticostéroïde systémique pour le traitement des métastases cérébrales pendant au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude.
   • Les individus avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent être sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable au dépistage.
   • Les individus avec des preuves d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale VHB indétectable au dépistage.
   • Les individus avec des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les individus avec une infection active par le VHC qui sont actuellement sous traitement sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable au dépistage.
   • Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, hormonale, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, abstinence) pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois par la suite pour les hommes ou 6 mois pour les femmes en âge de procréer (FAP).
   • Volonté d'interrompre l'allaitement pendant le traitement de l'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
   • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

• Recevoir d'autres agents expérimentaux ou traitements anticancéreux systémiques concomitants. Tout traitement antérieur non expérimental doit être terminé au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Nécessitant une radiothérapie pendant le traitement de l'étude. La radiothérapie peut être autorisée si nécessaire pour un contrôle palliatif/symptomatique (par exemple, métastase osseuse) mais doit être terminée au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Affections auto-immunes inflammatoires actives graves et non résolues.
• Femmes enceintes au dépistage.
• Nécessitant des agents immunosuppresseurs à l'exception de ceux requis par le protocole, du traitement pour les événements indésirables, du traitement de substitution par corticostéroïdes pour les métastases du système nerveux central (SNC).
• Nécessitent des vaccins vivants et vivants atténués pendant le traitement de l'étude avec le tarlatamab ou dans les 4 semaines suivant la première dose de tarlatamab. Les exemples de vaccins vivants incluent, mais ne sont pas limités à : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, Bacille de Calmette et Guérin (BCG) et vaccin (oral) contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés. Cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments de l'étude ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Nécessitant un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l'UGT1A1 pendant la période prévue du traitement de l'étude.
• QTc >= 470 msec ou toute condition ou facteur pouvant augmenter le risque de prolongation du QTc.
• Maladie intercurrente non contrôlée, évaluée par l'histoire médicale et l'examen physique, qui pourrait potentiellement augmenter le risque pour le participant.