Биспецифический Т-клеточный энтейджер тарлатамаб и конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на TROP2, сацитузумаб говитекан при ранее леченном экстенсивном мелкоклеточном раке легкого и экстрапульмональном нейроэндокринном раке

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную МРЛ или EP-NEC, соответствующие следующим критериям:

  • МРЛ, которая прогрессировала или рецидивировала после комбинации платиносодержащего режима и иммунотерапии. Участники могут быть подходящими после лечения только химиотерапией или иммунотерапией, если у них была непереносимость одного из компонентов. Участники с ранее локализованно-распространенной МРЛ, которые завершили радикальную химиолучевую терапию, с хирургической резекцией или без нее, и впоследствии испытали прогрессирование или рецидив заболевания, также подходят.

или

--EP-NEC, который прогрессировал или рецидивировал после как минимум одного предыдущего курса химиотерапии.

• Должен иметь измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1
• Возраст >=18 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) <=2.
• Должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Система/Лабораторное значение

Гематологические

• Гемоглобин/>=9 г/дл(a)
• Абсолютное количество нейтрофилов/>= 1 500/мкл
• Тромбоциты/>= 100 000/мкл

Система/Лабораторное значение

Печеночные

• Общий билирубин/в пределах нормальных институциональных пределов
• АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ)/<= 2,5 X институциональной ВГП (<=5 X ВГП для участников с метастазами в печени)

Почечные

-Креатинин/ в пределах нормальных институциональных пределов

ИЛИ

-Расчетный (b) клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl)/>=60 мл/мин для участника с уровнями креатинина выше институциональной нормы

ИЛИ

Коагуляция

• Протромбиновое время (ПВ)/<=1,5 (Корень) ВГП, если участник не получает антикоагулянтную терапию, если ПВ или АЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне для предполагаемого использования антикоагулянтов
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)/<=1,5 (Корень) ВГП, если участник не получает антикоагулянтную терапию, если ПВ или АЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне для предполагаемого использования антикоагулянтов

АЛТ (СГПТ)=аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза);

АСТ (СГОТ)=аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая оксалоацетаттрансаминаза);

СКФ=скорость клубочковой фильтрации; ВГП=верхняя граница нормы.

1. Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы в течение последних 2 недель.

2. Клиренс креатинина (CrCl) должен рассчитываться в соответствии с институциональным стандартом.

   • Лица с неврологически стабильными метастазами в головной мозг, определенными как бессимптомные метастазы или пролеченные метастазы, не имеющие признаков прогрессирования или кровоизлияния в течение как минимум 1 недели после лечения (включая лучевую терапию головного мозга), могут быть включены. Лица должны быть отменены от любых системных кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг как минимум за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
   • Лица с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) должны получать эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой при скрининге.
   • Лица с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (ВГВ) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ при скрининге.
   • Лица с историей инфекции вируса гепатита C (ВГС) должны быть пролечены и излечены. Лица с активной инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, подходят, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС при скрининге.
   • Должен согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерный, гормональный, внутриматочная спираль [ВМС], хирургическая стерилизация, воздержание) во время лечения по исследованию и в течение 3 месяцев после него для мужчин или 6 месяцев для женщин детородного потенциала (ЖДП).
   • Готовность прекратить грудное вскармливание во время лечения по исследованию и в течение 2 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
   • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Получение любых других исследуемых агентов или одновременных системных противораковых терапий. Любое предыдущее неисследовательское лечение должно быть завершено как минимум за 2 недели до начала приема исследуемого препарата.
• Требование лучевой терапии во время лечения по исследованию. Лучевая терапия может быть разрешена, если необходима для паллиативного/симптоматического контроля (например, метастазы в кости), но должна быть завершена как минимум за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Тяжелые и неразрешенные активные аутоиммунные воспалительные состояния.
• Беременные женщины при скрининге.
• Требование иммуносупрессивных агентов, за исключением тех, которые требуются протоколом, лечения нежелательных явлений, заместительной терапии кортикостероидами при метастазах в ЦНС.
• Требование живых и живых аттенуированных вакцин во время лечения тарлатамабом или в течение 4 недель после первой дозы тарлатамаба. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются: корь, паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф (оральная) вакцина. Сезонные инъекционные вакцины против гриппа обычно представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены. Однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями сходного химического или биологического состава с исследуемыми препаратами или другими агентами, используемыми в исследовании.
• Требование лечения ингибиторами или индукторами UGT1A1 в запланированный период лечения по исследованию.
• QTc >= 470 мсек или любые состояния или факторы, которые могут увеличить риск удлинения QTc.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, оцененное по медицинскому анамнезу и физическому осмотру, которое потенциально может увеличить риск для участника.