Bispezifischer T-Zell-Engager Tarlatamab und TROP2-gerichteter Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Sacituzumab Govitecan bei zuvor behandeltem extensiv-stadialem kleinzelligem Lungenkrebs und extrapulmonalem neuroendokrinen Karzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Muss histologisch oder zytologisch bestätigten SCLC oder EP-NEC haben, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • SCLC, der nach einer Kombination aus platinbasiertem Regime und Immuntherapie fortgeschritten ist oder wieder aufgetreten ist. Teilnehmer können nach Behandlung mit alleiniger Chemo- oder Immuntherapie in Frage kommen, wenn sie eine Unverträglichkeit gegenüber einer der Komponenten hatten. Teilnehmer mit zuvor lokal fortgeschrittenem SCLC, die eine definitive Chemostrahlentherapie mit oder ohne chirurgische Resektion abgeschlossen haben und anschließend einen Krankheitsprogress oder ein Rezidiv erlitten haben, sind ebenfalls berechtigt.

oder

--EP-NEC, der nach mindestens einer vorherigen Chemotherapie fortgeschritten ist oder wieder aufgetreten ist.

• Muss messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
• Alter >=18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status <=2.
• Muss eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert haben:

System/Laborwert

Hämatologisch

• Hämoglobin >=9 g/dL(a)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL

System/Laborwert

Hepatisch

• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) <= 2,5 X institutionelle Obergrenze (<=5 X Obergrenze für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

Renal

-Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

ODER

-Berechnete (b) Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >=60 mL/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

ODER

Gerinnung

• Prothrombinzeit (PT) <=1,5 √ Obergrenze, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulationstherapie, wenn PT oder PTT im therapeutischen Bereich der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) <=1,5 √ Obergrenze, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulationstherapie, wenn PT oder PTT im therapeutischen Bereich der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

ALT (SGPT)=Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase);

AST (SGOT)=Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Oxaloacetat-Transaminase);

GFR=glomeruläre Filtrationsrate; Obergrenze=obere Grenze des Normalwerts.

1. Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen (pRBC) in den letzten 2 Wochen erfüllt werden.

2. Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.

   • Personen mit neurologisch stabilen Hirnmetastasen, definiert als asymptomatische Metastasen oder behandelte Metastasen ohne Anzeichen von Progress oder Blutung für mindestens 1 Woche nach der Behandlung (einschließlich Hirnbestrahlung), können eingeschlossen werden. Personen müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation von allen systemischen Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen abgesetzt sein.
   • Personen mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) müssen unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast beim Screening stehen.
   • Personen mit Hinweisen auf eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen beim Screening eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast haben.
   • Personen mit einer Vorgeschichte von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Personen mit aktiver HCV-Infektion, die derzeit in Behandlung sind, sind berechtigt, wenn sie beim Screening eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
   • Muss während der Studienbehandlung und für 3 Monate danach für Männer oder 6 Monate für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) einer wirksamen Verhütungsmethode (Barriere, hormonell, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, Enthaltsamkeit) zustimmen.
   • Bereitschaft, das Stillen während der Studienbehandlung und für 2 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einzustellen.
   • Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, ein schriftliches Einverständnisdokument zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Erhalt anderer Studienmedikamente oder gleichzeitiger systemischer Antikrebstherapien. Jede frühere nicht-untersuchte Behandlung muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Erfordert Strahlentherapie während der Studienbehandlung. Strahlentherapie kann erlaubt sein, wenn sie zur palliativen/symptomatischen Kontrolle (z.B. Knochenmetastasen) benötigt wird, muss aber mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Schwere und ungelöste aktive Autoimmunerkrankungen.
• Schwangere Frauen beim Screening.
• Erfordert immunsuppressive Mittel mit Ausnahme derjenigen, die vom Protokoll, der Behandlung von Nebenwirkungen oder der Kortikosteroid-Ersatztherapie für ZNS-Metastasen vorgeschrieben sind.
• Erfordert Lebend- und Lebend-attenuierte Impfstoffe während der Behandlung mit Tarlatamab oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis Tarlatamab. Beispiele für Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus (oraler) Impfstoff. Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und erlaubt. Intranasale Influenza-Impfstoffe (z.B. Flu-Mist) sind jedoch Lebend-attenuierte Impfstoffe und nicht erlaubt.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente oder andere in der Studie verwendete Mittel zugeschrieben werden.
• Erfordert Behandlung mit Inhibitoren oder Induktoren von UGT1A1 während der geplanten Studienbehandlungsdauer.
• QTc >= 470 ms oder jegliche Zustände oder Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen können.
• Unkontrollierte Begleiterkrankung, bewertet durch Anamnese und körperliche Untersuchung, die das Risiko für den Teilnehmer potenziell erhöhen würde.