Bispecyficzny antygen T-komórkowy Tarlatamab i skoniugowany z lekiem przeciwciało celujące w TROP2 Sacituzumab Govitecan w wcześniej leczonym rozległym drobnokomórkowym raku płuca i pozapłucnym raku neuroendokrynnym

• KRYTERIA WŁĄCZENIA:

• Musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego SCLC lub EP-NEC spełniającego poniższe kryteria:

  • SCLC, który postępował lub nawrócił po skojarzeniu leczenia opartego na związkach platyny i immunoterapii. Uczestnicy mogą być kwalifikowani po leczeniu samą chemioterapią lub immunoterapią, jeśli byli nietolerancyjni na jeden ze składników. Uczestnicy z wcześniej miejscowo zaawansowanym SCLC, którzy ukończyli radykalną chemioradioterapię, z lub bez resekcji chirurgicznej, a następnie doświadczyli progresji lub nawrotu choroby, również są kwalifikowani.

lub

--EP-NEC, który postępował lub nawrócił po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii.

• Musi mieć mierzalną chorobę, według RECIST 1.1
• Wiek >=18 lat.
• Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

Układ/Wartość laboratoryjna

Hematologiczne

• Hemoglobina >=9 g/dL(a)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,500/mcL
• Płytki krwi >= 100,000/mcL

Układ/Wartość laboratoryjna

Wątrobowe

• Całkowita bilirubina w granicach normy instytucjonalnej
• AST (SGOT) i ALT (SGPT) <= 2.5 X górna granica normy instytucjonalnej (<=5 X ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

Nerkowe

-Kreatynina w granicach normy instytucjonalnej

LUB

-Obliczony (b) klirens kreatyniny (GFR może być również użyty zamiast kreatyniny lub CrCl) >=60 mL/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej

LUB

Krzepnięcie

• Czas protrombinowy (PT) <=1.5 (SqrRoot) ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, jeśli PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (PTT) <=1.5 (SqrRoot) ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, jeśli PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

ALT (SGPT)=aminotransferaza alaninowa (glutaminian pirogronian transaminaza surowicy);

AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (glutaminian szczawiooctan transaminaza surowicy);

GFR=szybkość filtracji kłębuszkowej; ULN=górna granica normy.

1. Kryteria muszą być spełnione bez zależności od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

2. Klirens kreatyniny (CrCl) powinien być obliczony zgodnie ze standardem instytucjonalnym.

   • Osoby z neurologicznie stabilnymi przerzutami do mózgu, zdefiniowanymi jako bezobjawowe przerzuty lub leczone przerzuty, które nie wykazują oznak progresji ani krwawienia przez co najmniej 1 tydzień po leczeniu (w tym radioterapii mózgu), mogą być włączone. Osoby muszą być odstawione od jakichkolwiek systemowych kortykosteroidów stosowanych w leczeniu przerzutów do mózgu przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
   • Osoby z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą być na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremiami w badaniu przesiewowym.
   • Osoby z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalny wirem wirusa HBV w badaniu przesiewowym.
   • Osoby z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczone i wyleczone. Osoby z aktywnym zakażeniem HCV, które są obecnie w trakcie leczenia, są kwalifikowalne, jeśli mają niewykrywalny wirem wirusa HCV w badaniu przesiewowym.
   • Muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (barierowa, hormonalna, wkładka domaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) podczas leczenia w badaniu i przez 3 miesiące po nim dla mężczyzn lub 6 miesięcy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
   • Gotowość do zaprzestania karmienia piersią podczas leczenia w badaniu i przez 2 miesiące po ostatniej dawce leczenia badanego.
   • Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Otrzymywanie jakichkolwiek innych środków badawczych lub równoczesnych systemowych terapii przeciwnowotworowych. Każde wcześniejsze leczenie niebadawcze musi być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Wymagający radioterapii podczas leczenia w badaniu. Radioterapia może być dozwolona, jeśli jest potrzebna do celów paliatywnych/kontroli objawów (np. przerzuty do kości), ale musi być zakończona co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Cieżkie i nierozwiązane aktywne choroby autoimmunologiczne/zapalne.
• Kobiety w ciąży w badaniu przesiewowym.
• Wymagający środków immunosupresyjnych, z wyjątkiem tych wymaganych przez protokół, leczenia zdarzeń niepożądanych, terapii zastępczej kortykosteroidami dla przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS).
• Wymagający szczepień żywymi i żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas leczenia tarlatamabem lub w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki tarlatamabu. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, szczepionka BCG (Bacillus Calmette-Guérin) i dur brzuszny (doustny). Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami z zabitym wirusem i są dozwolone. Jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leków badanych lub innych środków używanych w badaniu.
• Wymagający leczenia inhibitorami lub induktorami UGT1A1 w planowanym okresie leczenia w badaniu.
• QTc >= 470 msec lub jakiekolwiek schorzenia lub czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia QTc.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, oceniana na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego, która potencjalnie zwiększałaby ryzyko dla uczestnika.