Bispecifik T-celle-engager Tarlatamab og TROP2-målrettet antistof-lægemiddelkonjugat Sacituzumab Govitecan i tidligere behandlet udbredtstadium lillecellet lungekræft og ekstrapulmonal neuroendokrin kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC eller EP-NEC, der opfylder kriterierne nedenfor:

  • SCLC, der har fremskredet eller recidiveret efter en kombination af platinbaseret regimen og immunterapi. Deltagere kan være berettigede efter behandling med kun kemoterapi eller immunterapi, hvis de var intolerante over for en af komponenterne. Deltagere med tidligere lokalt fremskreden SCLC, der har gennemført definitiv kemoradiationsterapi, med eller uden kirurgisk resektion, og herefter har oplevet sygdomsfremskridt eller recidiv, er også berettigede.

eller

--EP-NEC, der har fremskredet eller recidiveret efter mindst én tidligere kemoterapi.

• Skal have målebar sygdom, ifølge RECIST 1.1
• Alder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status <=2.
• Skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

System/Laboratorieværdi

Hematologisk

• Hæmoglobin/>=9 g/dL(a)
• Absolut neutrofiltal/>= 1.500/mcL
• Blodplader/>= 100.000/mcL

System/Laboratorieværdi

Hepatisk

• Total bilirubin/inden for normale institutionelle grænser
• AST (SGOT) og ALT (SGPT)/<= 2,5 X institutionelt øvre normalgrænse (<=5 X øvre normalgrænse for deltagere med levermetastaser)

Nyre

-Kreatinin/ inden for normale institutionelle grænser

ELLER

-Beregnet (b) kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)/>=60 mL/min for deltager med kreatininniveauer over institutionelt normalt

ELLER

Koagulation

• Prothrombin tid (PT)/<=1,5 (SqrRoot) øvre normalgrænse medmindre deltager modtager antikoagulationsbehandling, hvis PT eller PTT er inden for det terapeutiske interval for den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia
• Partiel tromboplastin tid (PTT)/<=1,5 (SqrRoot) øvre normalgrænse medmindre deltager modtager antikoagulationsbehandling, hvis PT eller PTT er inden for det terapeutiske interval for den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia

ALT (SGPT)=alaninaminotransferase (serum glutamat pyruvat transaminase);

AST (SGOT)=aspartataminotransferase (serum glutamat oxaloacetat transaminase);

GFR=glomerulær filtrationsrate; øvre normalgrænse=upper limit of normal.

1. Kriterier skal opfyldes uden erytropoietinafhængighed og uden transfusion med pakket røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

2. Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard.

   • Personer med neurologisk stabile hjernemetastaser defineret som asymptomatiske metastaser, eller behandlede metastaser uden tegn på fremskridt eller blødning i mindst 1 uge efter behandling (inklusive hjernebestråling) kan inkluderes. Personer skal være af med enhver systemisk kortikosteroidbehandling for hjernemetastaser i mindst 7 dage før studielegemiddelstart.
   • Personer med human immundefektvirus (HIV) skal være på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viral belastning ved screening.
   • Personer med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion skal have umålelig HBV viral belastning ved screening.
   • Personer med en historie af hepatitis C-virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Personer med aktiv HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er berettigede, hvis de har en umålelig HCV viral belastning ved screening.
   • Skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, hormonel, spiral [IUD], kirurgisk sterilisation, afholdenhed) under studiet behandling og i 3 måneder derefter for mænd eller 6 måneder for kvinder med barnalder (WOCBP).
   • Villighed til at stoppe amning under studiet behandling og i 2 måneder efter sidste dosis af studiet behandling.
   • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument.

EKSKLUSIONSKRITERIER:

• Modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig systemisk anti-kræft behandlinger. Enhver tidligere ikke-undersøgelsesmæssig behandling skal være afsluttet mindst 2 uger før studielegemiddelstart.
• Kræver stråleterapi under studiet behandling. Stråleterapi kan være tilladt, hvis nødvendigt for palliativ/symptomkontrol (f.eks. knoglemetastase), men skal være afsluttet mindst 7 dage før studielegemiddelstart.
• Alvorlige og uafklarede aktive autoimmune inflammatoriske tilstande.
• Gravide kvinder ved screening.
• Kræver immundæmpende midler med undtagelse af dem, der kræves af protokollen, behandling for bivirkninger, Centralnervesystem (CNS) metastaser kortikosteroid erstatningsterapi.
• Kræver levende og levende-attenuerede vacciner under studiet behandling med tarlatamab eller inden for 4 uger efter første dosis af tarlatamab. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt. Dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende attenuerede vacciner og er ikke tilladt.
• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studielegemidler eller andre midler brugt i studiet.
• Kræver behandling med hæmmere eller induktorer af UGT1A1 i den planlagte periode af studiet behandling.
• QTc >= 470 msek eller nogen tilstande eller faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse.
• Ukontrolleret samtidig sygdom, evalueret ved medicinsk historie og fysisk undersøgelse, som potentielt kan øge risikoen for deltageren.