Bispecifikt T-cell-engager Tarlatamab och TROP2-riktad antikropp-läkemedelskonjugat Sacituzumab Govitecan vid tidigare behandlad omfattande-stadie småcellig lungcancer och extrapulmonell neuroendokrin cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad SCLC eller EP-NEC som uppfyller kriterierna nedan:

  • SCLC som har progresserat eller återkommit efter en kombination av platina-baserat schema och immunterapi. Deltagare kan vara berättigade efter behandling med endast kemoterapi eller immunterapi om de var intoleranta mot en av komponenterna. Deltagare med tidigare lokalt avancerad SCLC som har genomfört definitiv kemoradioterapi, med eller utan kirurgisk resektion, och därefter upplevt sjukdomsprogression eller återfall, är också berättigade.

eller

--EP-NEC som har progresserat eller återkommit efter minst en tidigare kemoterapi.

• Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Ålder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <=2.
• Måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

System/Laboratorievärde

Hematologiskt

• Hemoglobin >=9 g/dL(a)
• Absolut neutrofilt antal >= 1 500/mcL
• Trombocyter >= 100 000/mcL

System/Laboratorievärde

Hepatiskt

• Total bilirubin inom institutionella normalgränser
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) <= 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) (<=5 X ULN för deltagare med levermetastaser)

Renalt

-Kreatinin inom institutionella normalgränser

ELLER

-Beräknad (b) kreatininclearance (GFR kan också användas istället för kreatinin eller CrCl) >=60 mL/min för deltagare med kreatininnivåer över institutionella normalvärden

ELLER

Koagulation

• Protrombintid (PT) <=1,5 (SqrRoot) ULN såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling om PT eller PTT är inom terapeutiskt intervall för avsedd användning av antikoagulantia
• Partiell tromboplastintid (PTT) <=1,5 (SqrRoot) ULN såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling om PT eller PTT är inom terapeutiskt intervall för avsedd användning av antikoagulantia

ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyruvattransaminas);

AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas);

GFR=glomerulär filtrationshastighet; ULN=övre normalgräns.

1. Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoetinsberoende och utan transfusion av paketerade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.

2. Kreatininclearance (CrCl) bör beräknas enligt institutionell standard.

   • Individer med neurologiskt stabila hjärnmetastaser definierade som asymptomatiska metastaser, eller behandlade metastaser utan tecken på progression eller blödning i minst 1 vecka efter behandling (inklusive hjärnstrålbehandling) kan inkluderas. Individer måste vara utan systemiska kortikosteroider för behandling av hjärnmetastaser i minst 7 dagar före studieläkemedelsinitiering.
   • Individer med humant immunbristvirus (HIV) måste vara på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last vid screening.
   • Individer med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste ha odetekterbar HBV-viral last vid screening.
   • Individer med en historia av hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha blivit behandlade och botade. Individer med aktiv HCV-infektion som för närvarande är under behandling är berättigade om de har odetekterbar HCV-viral last vid screening.
   • Måste samtycka till att använda en effektiv preventivmetod (barriär, hormonell, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, avhållsamhet) under studiebehandling och i 3 månader därefter för män eller 6 månader för kvinnor i fertil ålder (WOCBP).
   • Beredskap att avbryta amning under studiebehandling och i 2 månader efter sista dosen av studiebehandling.
   • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Tar emot andra experimentella läkemedel eller samtidiga systemiska anticancertherapier. Alla tidigare icke-experimentella behandlingar måste vara avslutade minst 2 veckor före studieläkemedelsinitiering.
• Kräver strålbehandling under studiebehandling. Strålbehandling kan tillåtas om det behövs för palliativ/symptomkontroll (t.ex. benmetastas) men måste vara avslutad minst 7 dagar före studieläkemedelsinitiering.
• Svåra och olösta aktiva autoimmuna inflammatoriska tillstånd.
• Gravida kvinnor vid screening.
• Kräver immunosuppressiva medel med undantag för de som krävs enligt protokoll, behandling för biverkningar, Central Nervous System (CNS) metastas kortikosteroidersättningsterapi.
• Kräver levande och levande-attenuerade vacciner under studiebehandling med tarlatamab eller inom 4 veckor efter första dosen av tarlatamab. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoid (oralt) vaccin. Säsongsbundna influensavacciner för injektion är generellt döda virusvacciner och tillåts. Däremot är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande attenuierade vacciner och tillåts inte.
• Historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studieläkemedel eller andra agens som används i studien.
• Kräver behandling med hämmare eller induktorer av UGT1A1 under den planerade perioden av studiebehandling.
• QTc >= 470 msek eller andra tillstånd eller faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning.
• Okontrollerad samtidig sjukdom, utvärderad genom medicinsk historia och fysisk undersökning som potentiellt skulle kunna öka risken för deltagaren.