Biespecífico Engagador de Células T Tarlatamab y el Conjugado de Anticuerpo y Fármaco Dirigido a TROP2 Sacituzumab Govitecan en Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso y Cáncer Neuroendocrino Extrapulmonar Previamente Tratados

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Debe tener SCLC o EP-NEC confirmado histológica o citológicamente que cumpla los criterios siguientes:

  • SCLC que ha progresado o recidivado después de una combinación de un régimen basado en platino e inmunoterapia. Los participantes pueden ser elegibles después del tratamiento solo con quimio o inmunoterapia si eran intolerantes a uno de los componentes. Los participantes con SCLC localmente avanzado previo que han completado la quimiorradioterapia definitiva, con o sin resección quirúrgica, y posteriormente han experimentado progresión o recidiva de la enfermedad, también son elegibles.

o

--EP-NEC que ha progresado o recidivado después de al menos un tratamiento quimioterápico previo.

• Debe tener enfermedad medible, según RECIST 1.1.
• Edad >=18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
• Debe tener función orgánica y medular adecuada según se define a continuación:

Sistema/Valor de Laboratorio

Hematológico

• Hemoglobina >=9 g/dL(a)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL

Sistema/Valor de Laboratorio

Hepático

• Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 2,5 X LSN institucional (<=5 X LSN para participantes con metástasis hepáticas)

Renal

-Creatinina dentro de los límites normales institucionales

O

-Aclaramiento de creatinina calculado (b) (también se puede usar TFG en lugar de creatinina o CrCl) >=60 mL/min para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional

O

Coagulación

• Tiempo de protrombina (TP) <=1,5 (raíz cuadrada) LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante si el TP o TTP está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) <=1,5 (raíz cuadrada) LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante si el TP o TTP está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

ALT (SGPT)=alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica);

AST (SGOT)=aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxalacética sérica);

TFG=tasa de filtración glomerular; LSN=límite superior de la normalidad.

1. Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos (pRBC) en las últimas 2 semanas.

2. El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.

   • Se pueden incluir individuos con metástasis cerebrales neurológicamente estables definidas como metástasis asintomáticas, o metástasis tratadas sin evidencia de progresión o hemorragia durante al menos 1 semana después del tratamiento (incluida la radioterapia cerebral). Los individuos deben haber suspendido cualquier corticosteroide sistémico para el tratamiento de metástasis cerebrales durante al menos 7 días antes del inicio del fármaco del estudio.
   • Los individuos con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable en el cribado.
   • Los individuos con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener carga viral de VHB indetectable en el cribado.
   • Los individuos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los individuos con infección activa por VHC que están actualmente en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable en el cribado.
   • Debe aceptar usar un método anticonceptivo efectivo (barrera, hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, abstinencia) durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después para hombres o 6 meses para mujeres en edad fértil (WOCBP).
   • Disposición a interrumpir la lactancia durante el tratamiento del estudio y durante 2 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
   • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Recibir cualquier otro agente en investigación o terapias sistémicas contra el cáncer concurrentes. Cualquier tratamiento no investigacional previo debe completarse al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
• Requiere radioterapia durante el tratamiento del estudio. Se puede permitir radioterapia si es necesaria para control paliativo/sintomático (por ejemplo, metástasis ósea) pero debe completarse al menos 7 días antes del inicio del fármaco del estudio.
• Condiciones autoinmunes inflamatorias activas graves y no resueltas.
• Mujeres embarazadas en el cribado.
• Requiere agentes inmunosupresores con la excepción de los requeridos por el protocolo, tratamiento para eventos adversos, terapia de reemplazo con corticosteroides para metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC).
• Requiere vacunas vivas y vivas atenuadas durante el tratamiento del estudio con tarlatamab o dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tarlatamab. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna tifoidea (oral). Las vacunas estacionales contra la influenza para inyección generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas. Sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio u otros agentes utilizados en el estudio.
• Requiere tratamiento con inhibidores o inductores de UGT1A1 durante el período planificado del tratamiento del estudio.
• QTc >= 470 mseg o cualquier condición o factor que pueda aumentar el riesgo de prolongación del QTc.
• Enfermedad intercurrente no controlada, evaluada por antecedentes médicos y examen físico que potencialmente aumentaría el riesgo para el participante.