Bispecifieke T-celengager Tarlatamab en TROP2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat Sacituzumab Govitecan bij eerder behandelde uitgebreide kleincellige longkanker en extrapulmonale neuro-endocriene kanker

• INCLUSIECRITERIA:

• Moet histologisch of cytologisch bevestigd SCLC of EP-NEC hebben dat voldoet aan de onderstaande criteria:

  • SCLC dat is geprogresseerd of gerecidiveerd na een combinatie van een platinumbased regime en immunotherapie. Deelnemers kunnen in aanmerking komen na behandeling met alleen chemo- of immunotherapie als ze intolerant waren voor een van de componenten. Deelnemers met eerder lokaal gevorderd SCLC die definitieve chemoradiatietherapie hebben voltooid, met of zonder chirurgische resectie, en vervolgens ziekteprogressie of recidief hebben ervaren, komen ook in aanmerking.

of

--EP-NEC dat is geprogresseerd of gerecidiveerd na ten minste één eerdere chemotherapie.

• Moet meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1
• Leeftijd >=18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <=2.
• Moet adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

Systeem/Laboratoriumwaarde

Hematologisch

• Hemoglobine >=9 g/dL(a)
• Absolute neutrofielentelling >= 1.500/mcL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcL

Systeem/Laboratoriumwaarde

Hepatisch

• Totale bilirubine binnen normale institutionele limieten
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) <= 2,5 X institutionele ULN (<=5 X ULN voor deelnemers met levermetastasen)

Renaal

-Creatinine binnen normale institutionele limieten

OF

-Berekende (b) creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >=60 mL/min voor deelnemer met creatininewaarden boven institutioneel normaal

OF

Stolling

• Protrombinetijd (PT) <=1,5 (SqrRoot) ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt als PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) <=1,5 (SqrRoot) ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt als PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt

ALT (SGPT)=alanine-aminotransferase (serum glutaminezuur pyruvaat transaminase);

AST (SGOT)=aspartaat-aminotransferase (serum glutaminezuur oxaloacetaat transaminase);

GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.

1. Criteria moeten worden voldaan zonder erytropoëtineafhankelijkheid en zonder volbloedtransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

2. Creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens institutionele standaard.

   • Personen met neurologisch stabiele hersenmetastasen, gedefinieerd als asymptomatische metastasen, of behandelde metastasen zonder bewijs van progressie of bloeding gedurende ten minste 1 week na behandeling (inclusief hersenradiotherapie) kunnen worden opgenomen. Personen moeten ten minste 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling vrij zijn van systemische corticosteroïden voor de behandeling van hersenmetastasen.
   • Personen met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten effectieve antiretrovirale therapie gebruiken met ondetecteerbare virale load bij screening.
   • Personen met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten ondetecteerbare HBV virale load hebben bij screening.
   • Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Personen met actieve HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV virale load hebben bij screening.
   • Moet instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, hormonaal, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, onthouding) tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden daarna voor mannen of 6 maanden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
   • Bereidheid om te stoppen met borstvoeding tijdens de studiebehandeling en gedurende 2 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
   • Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

EXCLUSIECRITERIA:

• Ontvangt andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige systemische antikankertherapieën. Elke eerdere niet-onderzoeksbehandeling moet ten minste 2 weken vóór de start van de studiebehandeling zijn voltooid.
• Vereist radiotherapie tijdens de studiebehandeling. Radiotherapie kan worden toegestaan indien nodig voor palliatieve/symptoomcontrole (bijv. botmetastase) maar moet ten minste 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling zijn voltooid.
• Ernstige en onopgeloste actieve auto-immuun ontstekingsaandoeningen.
• Zwangere vrouwen bij screening.
• Vereist immunosuppressiva, met uitzondering van die vereist door het protocol, behandeling voor bijwerkingen, corticosteroïdvervangende therapie voor Centraal Zenuwstelsel (CZS) metastasen.
• Vereist levende en levend-verzwakte vaccins tijdens de studiebehandeling met tarlatamab of binnen 4 weken na de eerste dosis tarlatamab. Voorbeelden van levende vaccins zijn onder meer, maar niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan. Intranasale influenzavaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levend-verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de studie geneesmiddelen of andere middelen gebruikt in de studie.
• Vereist behandeling met remmers of inductoren van UGT1A1 tijdens de geplande periode van de studiebehandeling.
• QTc >= 470 msec of omstandigheden of factoren die het risico op QTc-verlenging kunnen verhogen.
• Ongelimineerde intercurrente ziekte, geëvalueerd door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, die mogelijk het risico voor de deelnemer zou verhogen.